Цель. Изучить нозологический спектр при синдроме первичной гипертрофии миокарда левого желудочка (ПГЛЖ) с применением морфологической и генетической диагностики и сопоставить клиническое течение истинной гипертрофической кардиомиопатии (ГКМП) и ее фенокопий.Материал и методы. В исследование включено 55 больных (29 мужчин, средний возраст 48,2±17,0 лет) с синдромом ПГЛЖ (от 12 мм и более). Критериями исключения были спортивное, гипертоническое сердце, пороки сердца и другие причины вторичной гипертрофии левого желудочка (ЛЖ). Проведено 11 эндомиокардиальных биопсий, 8 интраоперационных биопсий, 1 исследование эксплантированного сердца, 1 аутопсия с вирусологическим исследованием (полимеразная цепная реакция в реальном времени) крови и миокарда. Основная часть пациентов (n=45) консультирована генетиком. Генетический скрининг включал одновременное секвенирование NGS (Ion Torrent) генов MYBPC3, TAZ, TPM1, LDB3, MYL2, ACTC1, MYL3, MYH7, TNNI3 и TNNT2 с подтверждением выявленных вариантов капиллярным секвенированием по Сенгеру. При клиническом подозрении на конкретный генетический синдром вначале проводилась прямая ДНК-диагностика мутаций в соответствующем гене. Клиническое обследование включало электрокардиографию, холтеровское мониторирование, эхокардиографию, коронарографию, компьютерную/магнитно-резонансную томографию (по показаниям). Средний срок наблюдения составил 8 [3;32] мес.Результаты. У 28 пациентов диагностирована изолированная ГКМП, еще у 10 – ее сочетание с некомпактным миокардом (НКМ). Мутации в генах MYH7 и MYBPC3 обнаружены у 6 больных. В 17 случаях (30,9%) диагностированы несаркомерные причины ПГЛЖ. У 3 пациентов диагностирована болезнь Фабри, у 2 – болезнь Данона, у 10 – амилоидоз, у 1 – атаксия Фридрейха, у 1 – синдром LEOPARD (мутации в генах GLA, LAMP, TTR, FXN, PTPN11). Нозологический диагноз подтвержден генетически у 23,6% больных. У пациентов с ГКМП статистически значимо чаще встречалась асимметричная гипертрофия перегородки с обструкцией и мышечными мостиками, при других формах первичной гипертрофии ‒ гипертрофия правого желудочка, снижение вольтажа QRS, комплексы QS и более низкая фракция выброса (55,7±12,5% против 62,5±10,1% при ГКМП; р=0,08). Морфологические признаки миокардита выявлены у 46,7% пациентов с ГКМП: у 3 больных – с НКМ и у 4 – с изолированной ГКМП. Вирусный геном в миокарде обнаружен у 11 пациентов с ГКМП (73,3%), в основном – вирус герпеса человека 6 типа (имелась корреляция с миокардитом) и парвовирус B19. Умерли 11 больных (от инсульта/сердечной недостаточности) без достоверных различий между пациентами с ГКМП и фенокопиями.Заключение. Спектр причин первичной гипертрофии левого желудочка очень широк. Частота миокардита, связанного с истинной ГКМП, составила 46,7%. Если снижение сократимости миокарда (фракции выброса) у пациентов с ГКМП может быть следствием миокардита, то у пациентов с фенокопиями оно обычно является результатом самого заболевания.
1. Marian A.J., Braunwald E. Hypertrophic Cardiomyopathy: Genetics, Pathogenesis, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Therapy. Circ Res. 2017;121(7):749-70. DOI:10.1161/CIRCRESAHA. 117.311059.
2. McKenna W.J., Spirito P., Desnos M., et al. Experience from clinical genetics in hypertrophic cardiomyopathy: proposal for new diagnostic criteria in adult members of affected families. Heart. 1997;77(2):130-2. DOI:10.1136/hrt.77.2.130.
3. Maron B.J., Maron M.S. A Discussion of Contemporary Nomenclature, Diagnosis, Imaging, and Management of Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2016;118(12):1897-907. DOI:10.1016/j.amjcard.2016.08.086.
4. Authors/Task Force members, Elliott P.M., Anastasakis A., Borger M.A., et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-79. DOI:10.1093/eurheartj/ehu284.
5. Дземешкевич С.Л., Фролова Ю.В., Ким С.Ю. и др. Анатомические и морфологические признаки диффузно-генерализованной формы гипертрофической кардиомиопатии. Российский Кардиологический Журнал. 2015;5(121):58-63. DOI:10.15829/1560-4071-2015-5-58-63.
6. Damy T., Costes B., Hagège A.A., et al. Prevalence and clinical phenotype of hereditary transthyretin amyloid cardiomyopathy in patients with increased left ventricular wall thickness. Eur Heart J. 2016;37(23):1826-34. DOI:10.1093/eurheartj/ehv583.
7. Palecek T., Honzikova J., Poupetova H., et al. Prevalence of Fabry disease in male patients with unexplained left ventricular hypertrophy in primary cardiology practice: prospective Fabry cardiomyopathy screening study (FACSS). J Inherit Metab Dis. 2014;37(3):455-60. DOI:10.1007/s10545-0139659-2.
8. Frustaci A., Verardo R., Caldarulo M., et al. Myocarditis in hypertrophic cardiomyopathy patients presenting acute clinical deterioration. Eur Heart J. 2007;28(6):733-40. DOI:10.1093/eurheartj/ehl525.
9. Frustaci A., Verardo R., Grande C., et al. Immune-Mediated Myocarditis in Fabry Disease Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2018;7(17):e009052. DOI:10.1161/JAHA.118.009052.
10. Captur G., Lopes L.R., Patel V., et al. Abnormal cardiac formation in hypertrophic cardiomyopathy: fractal analysis of trabeculae and preclinical gene expression. Circ Cardiovasc Genet. 2014;7(3):2418. DOI:10.1161/CIRCGENETICS.113.000362.
11. Sohn D.W., Kim H.K., Kim Y.J., et al. Cardiomyopathies with Mixed and Inapparent Morphological Features in Cardiac Troponin I3 Mutation. Korean Circ J. 2017;47(3):413-417. DOI:10.4070/kcj.2016.0302.
12. Jefferies J.L., Wilkinson J.D., Sleeper L.A., et al. Cardiomyopathy Phenotypes and Outcomes for Children With Left Ventricular Myocardial Noncompaction: Results From the Pediatric Cardiomyopathy Registry. J Card Fail. 2015;21(11):877-84. DOI:10.1016/j.cardfail.2015.06.381.
13. Rosmini S., Biagini E., O'Mahony C., et al. Relationship between aetiology and left ventricular systolic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2017;103(4):300-6. DOI:10.1136/heartjnl2016-310138.
14. Fujino N., Konno T., Hayashi K., et al. Impact of systolic dysfunction in genotyped hypertrophic cardiomyopathy. Clin Cardiol. 2013;36(3):160-5. DOI: 10.1002/clc.22082.
15. Biagini E., Olivotto I., Iascone M., et al. Significance of Sarcomere Gene Mutations Analysis in the End-Stage Phase of Hypertrophic Cardiomyopathy. Am J Cardiol. 2014;114(5):769-76. DOI: 10.1016/j.amjcard.2014.05.065.
