Актуальность. По данным литературы терапия тоцилизумабом (ТЦЗ) у больных ревматоидным артритом (РА) сопровождается ухудшением липидного профиля крови. Цель. Изучить динамику липидных параметров крови у больных РА на фоне комбинированной терапии ТЦЗ и метотрексатом (МТ) или монотерапии МТ при 24-недельном наблюдении. Материал и методы. В пилотное открытое нерандомизированнное 24-недельное исследование включено 72 пациента с достоверным диагнозом РА: 1) группа ТЦЗ+МТ (n=39; 30 женщин, медиана возраста 51 [43-55] лет; 6 внутривенных инфузий ТЦЗ по 8 мг/кг + МТ 10-20 мг/нед); 2) группа МТ (n=33; 23 женщины, медиана возраста 56 [48-63] лет; МТ 7,5-20 мг/нед). Результаты. Исходно в обеих группах наблюдался проатерогенный профиль крови. В группе МТ больше пациентов принимало статины (n=19; 57,6%), по сравнению с группой ТЦЗ+МТ (n=7; 18%), (p<0,05). Уровень липидов положительно коррелировал с традиционными факторами риска (p<0,05). Длительность и активность РА отрицательно коррелировали с уровнем холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), (p<0,05). Через 24 нед в обеих группах наблюдался хороший/удовлетворительный противовоспалительный эффект терапии. В группе ТЦЗ+МТ уровень общего холестерина увеличился на 11%, ХС ЛПВП на 110%, индекс атерогенности (ИА) уменьшился на 47%, (p<0,05). В группе МТ уровень ХС ЛПВП повысился на 22%, ИА снизился на 16%, (p<0,05). У пациентов группы МТ, не принимавших статины, повысился как ХС ЛПВП на 24%, так и ХС неЛПВП на 27% (p<0,05), ИА значимо не изменился. У пациентов группы МТ, принимавших статины изолированно повысился ХС ЛПВП на 22%, ИА снизился на 37,3%, (p<0,05). Количество пациентов с достигнутыми целевыми уровнями сразу всех липидных параметров в обеих группах значимо не изменилось. Заключение. Комбинированная терапия ТЦЗ+МТ, как и монотерапия МТ, сопровождается положительной динамикой липидных параметров крови. Для достижения оптимального липидного профиля крови у больных РА требуется назначение адекватных доз статинов.
1. Nasonov EL, Nasonov VA, eds. Rheumatoid arthritis. Moscow: GEOTAR Media; 2008. In Russian (Насонов Е.Л., Насонова В.А., ред. Ревматоидный артрит. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2008).
2. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W. et al. EULAR evidence-based recomendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis — TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA». Ann Rheum Dis 2010;69(2):325-31.
3. del Rincon I., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. Arthritis Rheum 2001;44:2737-45.
4. Udachkina EV, Novikova DS, Popkov TV, Nasonov EL. The role of interleukin-6 in the development of atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Sovremennaya Revmatologiya 2013; 3: 25-32. In Russian (Удачкина Е. В., Новикова Д. С., Попкова Т. В., Насонов Е. Л. Роль интерлейкина-6 в развитии атеросклероза при ревматоидном артрите. Современная Ревматология 2013; 3: 25-32).
5. Nasonov EL. Application of tocilizumab (Actemra) in rheumatoid arthritis. Nauchno-prakticheskaya Revmatologiya 2009; 3:18-35. In Russian (Насонов Е.Л. Применение тоцилизумаба (Актемры) при ревматоидном артрите. Научно-практическая Ревматология 2009; 3:18-35).
6. IL6R Genetics Consortium Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N, Butterworth AS, Freitag DF. Interleukin-6 receptor pathways in coronary heart disease: a collaborative meta-analysis of 82 studies. Lancet 2012;379(9822):1205-13.
7. Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium. The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis. Lancet 2012;379(9822):1214-24.
8. Popkova TV, Novikova DS, Panasyuk EY, Avdeeva AS. Influence of tocilizumab on transport system of blood cholesterol and early signs of atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Terapevticheskiy Arkhiv 2012; 5: 10-8. In Russian (Попкова Т.В., Новикова Д.С., Панасюк Е.Ю., Авдеева А.С. Влияние тоцилизумаба на систему транспорта холестерина крови и ранние проявления атеросклероза у больных ревматоидным артритом. Терапевтический Архив 2012; 5: 10-8).
9. McInnes I.B., Thompson L., Giles J.T., Bathon J.M. Effect of interleukin-6 receptor blockade on surrogates of vascular risk in rheumatoid arthritis: MEASURE, a randomised, placebo-controlled study. Ann Rheum Dis 2015;74(4):694-702.
10. Souto A., Salgado E., Maneiro J.R. et al. Lipid profile changes in patients with chronic inflammatory arthritis treated with biologic agents and tofacitinib in randomized clinical trials: a systematic review and meta-analysis. Arthritis Rheumatol 2015;67(1):117-27.
11. The national guidelines for the diagnosis and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis (V revision). Rossiyskiy Kardiologicheskiy Zhurnal 2012; 4 (Supplement 1): 1-32. In Russian (Национальные рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (V пересмотр). Российский Кардиологический Журнал 2012; 4 (Приложение 1): 1-32).
12. De Vecchis R., Baldi C., Palmisani L. Protective effects of methotrexate against ischemic cardiovascular disorders in patients treated for rheumatoid arthritis or psoriasis: novel therapeutic insights coming from a meta-analysis of the literature data. Anadolu Kardiyol Derg 2015 Feb 16. doi: 10.5152/akd.2015.6136.
13. Ronda N., Greco D., Adorni M.P. et al. Newly identified antiatherosclerotic activity of methotrexate and adalimumab: complementary effects on lipoprotein function and macrophage cholesterol metabolism Arthritis Rheumatol 2015;67(5):1155-64.
14. Davis L.A., Cannon G.W., Pointer L.F., Haverhals L.M. Cardiovascular events are not associated with MTHFR polymorphisms, but are associated with methotrexate use and traditional risk factors in US veterans with rheumatoid arthritis. J Rheumatol 2013;40(6):809-17.
15. Ridker P.M. Testing the inflammatory hypothesis of atherothrombosis: scientific rationale for the cardiovascular inflammation reduction trial (CIRT). J Thromb Haemost 2009;7 Suppl 1:332-9.
16. Micha R., Imamura F., Wyler von Ballmoos M., Solomon D.H. Systematic review and meta-analysis of methotrexate use and risk of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2011 Nov 1;108(9):1362-70.
17. Chen D.Y., Chih H.M., Lan J.L., Chang H.Y. Blood lipid profiles and peripheral blood mononuclear cell cholesterol metabolism gene expression in patients with and without methotrexate treatment. BMC Med 2011;9:4.
18. Reiss A.B., Carsons S.E., Anwar K., Rao S. Atheroprotective effects of methotrexate on reverse cholesterol transport proteins and foam cell transformation in human THP-1 monocyte/macrophages. Arthritis Rheum 2008;58(12):3675-83.
19. Marks J.L., Edwards C.J. Protective effect of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and cardiovascular comorbidity. Ther Adv Musculoskelet Dis 2012;4(3):149-57.
20. Coomes E., Chan E.S., Reiss A.B. Methotrexate in atherogenesis and cholesterol metabolism. Cholesterol. 2011;2011:503028.
21. Westlake S.L., Colebatch A.N., Baird J., Kiely P. The effect of methotrexate on cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Rheumatology (Oxford). 2010 Feb;49(2):295-307.
22. González-Gay M.A., González-Juanatey C. Inflammation and lipid profile in rheumatoid arthritis: bridging an apparent paradox. Ann Rheum Dis 2014;73:1281-3.
23. Genovese M.C., Smolen J.S., Emery P. et al. Concomitant use of statins in tocilizumab-treated patients with rheumatoid arthritis with elevated low density lipoprotein cholesterol: analysis of five phase 3 clinical trials. Program and abstracts of the American College of Rheumatology (ACR) 2008 Annual Scientific Meeting; October 24-29, 2008; San Francisco, California. Abstract 1672.
