Цель. Определить концентрацию циркулирующего нейрегулина-1 (NRG-1; эндотелиальный фактор роста, естественный агонист ERBB3/ERBB4-рецепторов тирозинкиназы) в плазме крови здоровых добровольцев, а также изучить ассоциации уровня NRG-1 с полом и возрастом.Материал и методы. В исследование было включено 97 здоровых добровольцев (45 [46,4%] мужчин; медиана возраста 45 [32-54] лет). Выделены следующие возрастные группы: 20-29 лет (n=20; 50,0% мужчин), 30-39 лет (n=21; 52,4% мужчины), 40-49 лет (n=22; 45,5% мужчин), 50-59 лет (n=22; 36,4% мужчин); 60-69 лет (n=12; 50,0% мужчин). Всем пациентам выполнен общий и биохимический анализ крови. Определение уровня NRG-1 проводилось методом иммуноферментного анализа.Результаты. Медианное значение NRG-1 составило 0,3 [0,121-2,24] нг/мл. Уровни NRG-1 были схожими в разных возрастных группах: 20-29 лет=0,26 [0,17-0,37] нг/мл; 30-39=0,24 [0,1-0,39] нг/мл; 40-49=0,31 [0,19-1,15] нг/мл; возраст 50-59=0,37 [0,19-1,0] нг/мл; 60-69=0,4 [0,13-0,81] нг/мл. Статистически значимых различий между концентрациями NRG-1 у мужчин и женщин выявлено не было (p=0,145). Связи уровня NRG-1 с лабораторными показателями (гемоглобин, липидный спектр, глюкоза, креатинин и мочевая кислота) не отмечено.Заключение. В ходе исследований определены средние значения NRG-1 плазмы крови у здоровых лиц. Влияние пола и возраста на концентрацию биомаркера не выявлено. Полученные данные помогут в интерпретации изменений уровня NRG-1 у лиц с различной патологией в дальнейших исследованиях.
1. Ryzhov S, Matafonov A, Galindo CL, et al. ERBB signaling attenuates proinflammatory activation of nonclassical monocytes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(5):H907-H918. DOI:10.1152/ajp-heart.00486.2016.
2. Liu W, Zscheppang K, Murray S, et al. The ErbB4 receptor in fetal rat lung fibroblasts and epithelial type II cells. Biochim Biophys Acta. 2007;1772(7):737-47. DOI:10.1016/j.bbadis.2007.04.008.
3. Xu Z, Ford GD, Croslan DJR, et al. Neuroprotection by neuregulin-1 following focal stroke is associated with the attenuation of ischemia-induced pro-inflammatory and stress gene expression. Neurobiol Dis. 2005;19(3):461-70. DOI:10.1016/j.nbd.2005.01.027.
4. Mograbi B, Rochet N, Imbert V, et al. Human monocytes express amphiregulin and heregulin growth factors upon activation. Eur Cytokine Netw. 1997;8(1):73-81.
5. De Keulenaer GW, Feyen E, Dugaucquier L, et al. Mechanisms of the Multitasking Endothelial Protein NRG-1 as a Compensatory Factor during Chronic Heart Failure. Circ Heart Fail. 2019;12(10):1-15. DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.119.006288.
6. Galindo CL, Ryzhov S, Sawyer DB. Neuregulin as a heart failure therapy and mediator of reverse remodeling. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):40-9. DOI: 10.1007/s11897-013-0176-2.
7. García-Rivello H, Taranda J, Said M, et al. Dilated cardiomyopathy in Erb-b4-deficient ventricular muscle. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005;289(3):H1153-60. DOI:10.1152/ajpheart.00048.2005.
8. Russell KS, Stern DF, Polverini PJ, Bender JR. Neuregulin activation of ErbB receptors in vascular endothelium leads to angiogenesis. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1999;277(6):H2205-11. DOI:10.1152/ajpheart.1999.277.6.h2205.
9. Lemmens K, Segers VFM, Demolder M, De Keulenaer GW. Role of neuregulin-1/ErbB2 signaling in endothelium-cardiomyocyte cross-talk. J Biol Chem. 2006;281(28):19469-77. DOI:10.1074/jbc.M600399200.
10. Galindo CL, Kasasbeh E, Murphy A, et al. Anti‐Remodeling and Anti‐Fibrotic Effects of the Neuregulin‐1b Glial Growth Factor 2 in a Large Animal Model of Heart Failure. J Am Heart Assoc. 2014;3(5):000773. DOI:10.1161/jaha.113.000773.
11. Bersell K, Arab S, Haring B, Kühn B. Neuregulin1/ErbB4 Signaling Induces Cardiomyocyte Proliferation and Repair of Heart Injury. Cell. 2009;138(2):257-70. DOI:10.1016/j.cell.2009.04.060.
12. Gao R, Zhang J, Cheng L, et al. A phase II, randomized, double-blind, multicenter, based on standard therapy, placebo-controlled study of the efficacy and safety of recombinant human neuregulin-1 in patients with chronic heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010;55(18):1907-14. DOI:10.1016/j.jacc.2009.12.
13. Jabbour A, Hayward CS, Keogh AM, et al. Parenteral administration of recombinant human neuregulin-1 to patients with stable chronic heart failure produces favourable acute and chronic haemodynamic responses. Eur J Heart Fail. 2011;13(1):83–92. DOI:10.1016/j.jacc.2009.12.044.
14. Geisberg CA, Wang G, Safa RN, et al. Circulating neuregulin-1b levels vary according to the angiographic severity of coronary artery disease and ischemia. Coron Artery Dis. 2011;22(8):577-82. DOI:10.1097/MCA.0b013e32834d3346.
15. Geisberg CA, Abdallah WM, Da Silva M, et al. Circulating neuregulin during the transition from stage a to stage B/C heart failure in a breast cancer cohort. J Card Fail. 2013;19(1):10-5. DOI:10.1016/j.cardfail.2012.11.006.
16. Ky B, Kimmel SE, Safa RN, et al. Neuregulin-1b is associated with disease severity and adverse outcomes in chronic heart failure. Circulation. 2009;120(4):310-7. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.856310.
17. Zeng Z, Gui C, Nong Q, et al. Serum neuregulin-1b levels are positively correlated with VEGF and Angiopoietin-1 levels in patients with diabetes and unstable angina pectoris. Int J Cardiol. 2013;168(3):3077-9. DOI:10.1016/j.ijcard.2013.04.088.
18. Hage C, Wärdell E, Linde C, et al. Circulating neuregulin1-b in heart failure with preserved and reduced left ventricular ejection fraction. ESC Hear Fail. 2020;7(2):445-55. DOI:10.1002/ehf2.12615.
19. Naresh A, Long W, Vidal GA, et al. The ERBB4/HER4 intracellular domain 4ICD is a BH3-only protein promoting apoptosis of breast cancer cells. Cancer Res. 2006;66(12):6412-20. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-05-2368.
20. Miao J, Huang S, Su YR, Lenneman CA, et al. Effects of endogenous serum neuregulin-1b on morbidity and mortality in patients with heart failure and left ventricular systolic dysfunction. Biomarkers. 2018;23(7):704-8. DOI:10.1080/1354750X.2018.1485054.
21. Wang R, Wang Y, Hu R, et al. Decreased plasma levels of neureglin-1 in drug naïve patients and chronic patients with schizophrenia. Neurosci Lett. 2015;606:220-4. DOI:10.1016/j.neulet.2015.09.010.
22. Shibuya M, Komi E, Wang R, et al. Measurement and comparison of serum neuregulin 1 immunoreactivity in control subjects and patients with schizophrenia: An influence of its genetic polymorphism. J Neural Transm. 2010;117(7):887-95. DOI:10.1007/s00702-010-0418-3.