Цель. Охарактеризовать пул пациентов, получающих ингибиторы PCSK9, и оценить эффективность их лечения в условиях специализированного липидного центра.Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинских карт пациентов, наблюдающихся в Липидной клинике ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, получающих ингибиторы PCSK9 и имеющих доступные для оценки данные липидного спектра в динамике (n=77). Сердечно-сосудистый риск (ССР) и целевые уровни холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) оценивали в соответствии с российскими рекомендациями по диагностике и коррекции дислипидемий 2020 г.Результаты. Из 77 пациентов, принимающих ингибиторы PCSK9 (44,2% лиц мужского пола, медиана возраста 56 [47; 66] лет), 64,0% имели вероятный или определенный диагноз семейной гиперхолестеринемии (СГХС). Доля других нарушений липидного обмена, чистой гиперхолестеринемии и комбинированной гиперлипидемии составила 21% и 15% соответственно. Более половины пациентов (68,8%) имели очень высокий ССР, в основном обусловленный наличием ишемической болезни сердца (84,9%). Доля лиц, получающих ингибиторы PCSK9 в качестве монотерапии, составила 7,8%, в сочетании с высокоинтенсивной терапией статинами – 33,8%, в составе тройной гиполипидемической терапии (высокоинтенсивная доза статина, эзетимиб, ингибитор PCSK9) – 50,6%. При добавлении к комбинированной гиполипидемической терапии ингибиторов PCSK9 удалось снизить уровень ХС ЛПНП до 1,02 [0,62; 1,39] ммоль/л с суммарным его снижением от исходного уровня на 87,3%. На фоне приема ингибиторов PCSK9 ХС ЛПНП<1,8 ммоль/л и <1,4 ммоль/л достигли 78,3% и 57,7% пациентов с СГХС высокого и очень высокого ССР соответственно. Среди пациентов с другими гиперлипидемиями целевого уровня ХС ЛПНП <1,4 ммоль/л достигли 74,1% пациентов очень высокого ССР.Заключение. В условиях специализированного липидного центра ингибиторы PCSK9 назначали пациентам высокого или очень высокого ССР, большинство из которых составляли больные с СГХС. Эффективность применения ингибиторов PCSK9 в клинической практике сопоставима с результатами крупных клинических исследований.
1. Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, et al. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016. Eur Heart J. 2016;37(42):3232-45. DOI:10.1093/EURHEARTJ/EHW334.
2. Ference B, Ginsberg H, Graham I, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2017;38(32):2459-72. DOI:10.1093/EURHEARTJ/EHX144.
3. Mach F, Baigent C, Catapano ALб et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS). Eur Heart J. 2020;41(1):111-88. DOI:10.1093/EURHEARTJ/EHZ455.
4. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, VII пересмотр. Атеросклероз и дислипидемии. 2020;1(38):7-40. DOI:10.34687/2219-8202.JAD.2020.01.0002.
5. Civeira F. Guidelines for the diagnosis and management of heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 2004;173(1):55-68. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2003.11.010.
6. Zafrir B, Jubran A. Lipid‐lowering therapy with PCSK 9‐inhibitors in the real‐world setting: Two‐year experience of a regional lipid clinic. Cardiovascular Therapeutics. 2018;36(5):e12439. DOI:10.1111/1755-5922.12439.
7. Rane PB, Patel J, Harrison DJ, et al. Patient Characteristics and Real-World Treatment Patterns Among Early Users of PCSK9 Inhibitors. Am J Cardiovasc Drugs. 2018;18(2):103-8. DOI:10.1007/s40256-017-0246-z.
8. Jensen JS, Weeke PE, Bang LE, et al. Clinical characteristics and lipid lowering treatment of patients initiated on proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 inhibitors: a nationwide cohort study. BMJ Open. 2019;9(4):e022702. DOI:10.1136/bmjopen-2018-022702.
9. Turgeon RD, Tsuyuki RT, Gyenes GT, Pearson GJ. Cardiovascular Efficacy and Safety of PCSK9 Inhibitors: Systematic Review and Meta-analysis Including the ODYSSEY OUTCOMES Trial. Can J Cardiol. 2018;34(12):1600-5. DOI:10.1016/j.cjca.2018.04.002.
10. Matta A, Bongard V, Bouisset F, et al. Real-World Efficacy of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors (PCSK9i) in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Patients Referred for Lipoprotein Apheresis. Medical Science Monitor: International Medical Journal of Experimental and Clinical Research. 2021;27:e928784-1. DOI:10.12659/MSM.928784.
11. Stoekenbroek RM, Hartgers ML, Rutte R, et al. PCSK9 inhibitors in clinical practice: Delivering on the promise? Atherosclerosis. 2018;270:205-10. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2017.11.027.
12. Beheshti SO, Madsen CM, Varbo A, Nordestgaard BG. Worldwide prevalence of familial hypercholesterolemia: meta-analyses of 11 million subjects. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2553-66. DOI:10.1016/j.jacc.2020.03.057.
13. Meshkov AN, Ershova AI, Kiseleva AV, et al. The Prevalence of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia in Selected Regions of the Russian Federation: The FH-ESSE-RF Study. J Pers Med. 2021;11(6):464. DOI:10.3390/jpm11060464.
14. Ежов М.В., Бажан С.С., Ершова А.И., и др. Клинические рекомендации по семейной гиперхолестеринемии. Атеросклероз. 2019;15(1):58-98.
15. Piccinni C, Antonazzo IC, Maggioni AP, et al. PCSK9 Inhibitors' New Users: Analysis of Prescription Patterns and Patients' Characteristics from an Italian Real-world Study. Clin Drug Investig. 2020;40(2):173-81. DOI:10.1007/s40261-019-00877-3.
16. Schmidt AF, Pearce LS, Wilkins JT, et al. PCSK9 monoclonal antibodies for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;4(4):CD011748. DOI:10.1002/14651858.CD011748.pub2.
17. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med. 2017;376(18):1713-22. DOI:10.1056/NEJMoa1615664.
18. Schwartz GG, Steg PG, Szarek M, et al. Alirocumab and cardiovascular outcomes after acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2018;379(22):2097-107. DOI:10.1056/NEJMoa1801174.
19. Блохина А.В., Ершова А.И., Мешков А.Н., и др. Липидная клиника как эффективная модель профилактической медицины. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021;17(1):4-10. DOI:10.20996/1819-6446-2021-01-02.
20. Pechlivanis S, Mahabadi AA, Hoffmann P, et al. Association between lipoprotein (a)(Lp (a)) levels and Lp (a) genetic variants with coronary artery calcification. BMC Med Genet. 2020;21(1):1-10. DOI:10.1186/s12881-020-01003-3.
21. Gaudet D, Watts GF, Robinson JG, et al. Effect of Alirocumab on Lipoprotein(a) Over ≥1.5 Years (from the Phase 3 ODYSSEY Program). Am J Cardiol. 2017;1;119(1):40-6. DOI:10.1016/j.amjcard. 2016.09.010.
22. Raal FJ, Giugliano RP, Sabatine MS, et al. Reduction in lipoprotein(a) with PCSK9 monoclonal antibody evolocumab (AMG 145): a pooled analysis of more than 1,300 patients in 4 phase II trials. J Am Coll Cardiol. 2014;8;63(13):1278-88. DOI:10.1016/j.jacc.2014.01.006.
