Цель. Изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов, участвующих в развитии атеросклероза, с когнитивными функциями, состоянием центральной нервной системы и особенностями течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. 40 пациентам с ХСН I-IV функциональных классов (NYHA) ишемического генеза проводились когнитивные тесты, ядерно-магнитная резонансная томография головного мозга, дуплексное сканирование брахицефальных артерий, определение полиморфизма генов APOC3, ABCA1 и PON1, определялись уровни липидов, гомоцистеина, мозговой натрийуретический пептид (BNP).Результаты. Выявлены взаимосвязи между полиморфными вариантами генов ABCA1, APOC3 и PON1, морфологическими изменениями головного мозга и результатами когнитивных тестов. Наличие аллеля Т гена PON1 (полиморфизм L55M А>Т) и аллели А гена PON1 (полиморфизм Q192R A>G) ассоциированы с ухудшением корректурной пробы Бурдона, а наличие аллеля Т гена APOC3 (полиморфизм -482СУГ) связано с уменьшением коэффициентов диффузии как в сером, так и в белом веществе головного мозга. Установлены статистически значимые связи между полиморфизмом изученных генов и уровнем липидов плазмы крови, гомоцисте- ина, диаметром сонных артерий и толщиной комплекса интима- медиа. При изучении связи полиморфных вариантов генов ABCA1 и APOC3 (полиморфизм С3238G) с длительностью ХСН, уровнем BNP и конечно-систолическим размером левого предсердия установлено, что наличие аллеля А гена ABCA1 и аллеля G гена APOC3 (полиморфизм С3238G) ассоциировано с более длительным течением ХСН. Увеличение размеров левого предсердия и более высокие уровни BNP наблюдались у пациентов-носителей аллеля С гена APOC3 (полиморфизм -428 OT).Заключение. Существует взаимосвязь между полиморфизмом генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, течением ХСН, когнитивными функциями и морфологическими изменениями центральной нервной системы у пациентов с ИБС.
1. Shvarc JG, Akimova NS, Martynovich TV. Analysis of changes in white matter of brain and cognitive disturbances in patients with chronic heart failure and ischemic hear t disease. Saratov scientific medical Journal 2013; 9(1): 78-82. Russian (Шварц Ю. Г., Акимова Н. С., Мартынович Т. В. Анализ изменений белого вещества головного мозга и когнитивных расстройств у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ишемической болезнью сердца. Саратовский научно-медицинский ж 2013; 9(1): 78-82).
2. Heckman GA, Patterson ChJ, Demers C, et al. Heart failure and cognitive impairment: Challenges and opportunities. Clinical interventions in aging 2007; 2: 209-18.
3. Akimova NS, Zuev VV, Martynovich TV, et al. The relationship between the severity of chronic heart failure with the central nervous system with ischemic heart disease. Fundamental studies 2011; 11(3): 467-71. Russian (Акимова Н.С., Зуев В. В., Мартынович Т. В. и др. Взаимосвязь тяжести хронической сердечной недостаточности с состоянием центральной нервной системы при ишемической болезни сердца. Фундаментальные исследования 2011; 11(3): 467-71).
4. Dorofeeva NP, Kastanaian AA, Slik SV, et al. Polymorphisms of the renin-angiotensin system in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease complicated with chronic heart failure. Magazine "Arterial hypertension" 2005; 11(4): 235-8. Russian (Дорофеева Н. П., Кастанаян А. А., Шлык С. В. и др. Полиморфизм генов ренинангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Ж Артериальная гипертензия 2005; 11(4): 235-8).
5. Spinarova L, Spinar J, Vasku A, et al. Genetics of humoral and cytokine activation in heart failure and its importance for risk stratification of patients. Exp Mol Pathol. 2008 Jun; 84(3): 251-5. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.03.002. Epub 2008 Mar 21.
6. BaiY Wang L, Hu S, et al. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis. Mol Cell Biochem 2012 Feb; 361(1-2): 297-304.
7. Akimova NS, Martynovich TV, Shvarc JG, et al. Cognitive disorders, and the status of the gray matter of the brain in CHF against the background of CAD. J Heart Failure 2011; 5(67): 282-5. Russian (Акимова Н.С., Мартынович Т. В., Шварц Ю. Г. и др. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС. Ж Сердечная Недостаточность 2011; 5(67): 282-5).
8. Ostroumova OD, Desnickaja IV. The influence of Rozuvastatin on cognitive functions. Consilium medicum 2007;1(2):61-3. Russian (Остроумова О. Д., Десницкая И. В. Влияние Розувастатина на когнитивные функции. Consilium medicum 2007; 1(2): 61-3).
9. Skvorcova VI, Stahovskaja LV, Gudkova VV, et al. Chronic Ischemic disease of the brain. Consilium medicum 2006; 1(3): 92-4. Russian (Скворцова В. И., Стаховская Л.В., Гудкова В. В. и др. Хроническая ишемия головного мозга. Consilium medicum 2006; 1(3); 92-4).
10. Pasdar A, Yadegarfar G, Cumming A, et al. The effect of ABCA1 gene polymorphisms on ischaemic stroke risk and relationship with lipid profile. BMC Med Genet. 2007; Published online Jun 6, 2007. doi: 10.1186/1471-2350-8-30
11. Andreassi MG, Adlerstein D, Carpeggiani C, et al. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease. Atherosclerosis. 2012; 223(2):409-15. doi: 10.1016/j. atherosclerosis.2012.05.029. Epub 2012 Jun 6.
12. Hassan MA, Al-Attas OS, Hussain T, et al. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects. Mol Cell Biochem. 2013 Aug; 380(1-2): 121-8. doi: 10.1007/s11010-013-1665-z. Epub 2013 Apr 27.
13. Scacchi R, Corbo RM, Rickards O, et al. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 Gln 192-Arg) gene frequencies. Hum Biol 2004 Jun; 75(3): 365-73.
14. Weber M, Hamm C. Role of B-type natriuretic peptide (BNP) and NT-proBNP in clinical routine. Heart 2006; 92: 843-9.