Сосудистая кальцификация и фактор роста фибробластов у пациентов с резистентной артериальной гипертонией

М. С. Литвинова; Л. А. Хаишева; С. В. Шлык; И. А. Абоян

Статья

Сосудистая кальцификация и фактор роста фибробластов у пациентов с резистентной артериальной гипертонией

М. С. Литвинова,

Л. А. Хаишева,

С. В. Шлык,

И. А. Абоян

2022

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-2-157-166

Актуальность. Патологическая кальцификация сосудистой стенки при артериальной гипертензии (АГ) изучается учеными во всем мире. Продемонстрирована связь эндотелиальной дисфункции (ЭД) с развитием кальцификации сосудистой стенки при АГ, в том числе вследствие повышения уровня фактора роста фибробластов (FGF23).Цель исследования — оценка частоты развития и выраженности кальцификации грудной аорты, ее взаимосвязь с фактором роста фибробластов и ЭД у пациентов с резистентной АГ.Материалы и методы. Включено 92 пациента с резистентной АГ. Всем проводилось: суточное мониторирование артериального давления (СМАД), оценивалось функциональное состояние эндотелия, кальциевый индекс (КИ) грудного отдела аорты с помощью мультиспиральной компьютерной томографии и сывороточный уровень FGF23.Результаты. По результатам СМАД больные разделены на группы: 1-я — лица с контролируемой резистентной АГ (n = 44) и 2-я — пациенты с неконтролируемой (n = 48) резистентной АГ. Во 2-й группе выявлено повышение КИ, нарушение функции эндотелия в пробе с реактивной гиперемией, у пациентов обеих групп регистрируются изменения скоростных показателей кровотока. Статистически значимых различий по уровню FGF23 между группами не обнаружено. Выявлена положительная связь КИ с величиной пульсового давления по результатам СМАД (r = 0,49, p = 0,007), длительностью АГ (r = 0,68, p = 0,04) и отрицательная связь с длительностью регулярной антигипертензивной терапии (r = –0,33, p = 0,02), участники с более высоким уровнем FGF23 были старше (r = 0,663, p = 0,006) и имели более длительный анамнез АГ (r = 0,57, p = 0,03).Заключение. У пациентов с резистентной АГ наблюдаются нарушение функции эндотелия и кальцификация грудной аорты, более выраженные при недостижении целевого уровня артериального давления. Уровень FGF23 статистически значимо связан с повышением индексов сосудистого сопротивления при допплерографии плечевой артерии и выраженностью кальцификации грудной аорты.

Литвинова М. С., Хаишева Л. А., Шлык С. В., Абоян И. А. Сосудистая кальцификация и фактор роста фибробластов у пациентов с резистентной артериальной гипертонией. Артериальная гипертензия. 2022;28(2):157-166. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-2-157-166

Цитирование

Список литературы

1. Lee SJ, Lee IK, Jeon JH. Vascular calcification-new insights into its mechanism. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2685. doi:10.3390/ijms21082685

2. Cozzolino M, Ciceri P, Galassi A, Mangano M, Carugo S, Capelli I et al. The key role of phosphate on vascular calcification. Toxins (Basel). 2019;11(4):213. doi:10.3390/toxins11040213

3. Tsakali SS, Shanahan CM. Calcinosis: insights from other calcinoses. Curr Opin Rheumatol. 2020;32(6):472–478. doi:10.1097/BOR.0000000000000746

4. Zhang Y, Lacolley P, Protogerou AD, Safar ME. Arterial stiffness in hypertension and function of large arteries. Am J Hypertens. 2020;33(4):291–296. doi:10.1093/ajh/hpz193

5. Moon I, Jin KN, Kim HL, Suh HJ, Lim WH, Seo JB et al. Association of arterial stiffness with aortic calcification and tortuosity. Medicine (Baltimore). 2019;98(33): e16802. doi:10.1097/MD.0000000000016802

6. Барбараш О.Л., Кашталап В.В., Шибанова И.А., Коков А.Н. Фундаментальные и прикладные аспекты кальцификации коронарных артерий. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3S):4005. doi:10.15829/1560-4071-2020-4005.

7. Pedrosa JF, Brant LCC, de Aquino SA, Ribeiro AL, Barreto SM. Segmental evaluation of thoracic aortic calcium and their relations with cardiovascular risk factors in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSA-Brasil). Cells. 2021;10(5):1243. doi:10.3390/cells10051243

8. Giachelli CM. Vascular calcification mechanisms. J Am Soc Nephrol. 2004;15(12):2959–2964. doi:10.1097/01.ASN.0000145894.57533.C4

9. Yuan C, Ni L, Zhang C, Hu X, Wu X. Vascular calcification: New insights into endothelial cells. Microvasc Res. 2021;134:104105. doi:10.1016/j.mvr.2020.104105

10. Милованова Л. Ю., Добросмыслов И. А., Милованов Ю.С. Фомин В.В., Таранова М.В., Козлов В.В. и др. Нарушение соотношения сывороточных уровней фактора роста фибробластов23 (FGF23) / растворимой формы белка Клото (sKlotho) / гликопротеина склеростина — новый маркер поражения сердечно-сосудистой системы у больных хронической болезнью почек, получающих лечение ГД или ГДФ. Терапевтический архив. 2018;90(6):48–54. doi:10.26442/terarkh201890648-54.

11. Isakova T, Cai X, Lee J, Mehta R, Zhang X, Yang W et al.; CRIC Study Investigators. Longitudinal evolution of markers of mineral metabolism in patients with CKD: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) Study. Am J Kidney Dis. 2020;75(2):235– 244. doi:10.1053/j.ajkd.2019.07.022

12. Ghosh S, Luo D, He W, Chen J, Su X, Huang H. Diabetes and calcification: the potential role of anti-diabetic drugs on vascular calcification regression. Pharmacol Res. 2020;158:104861. doi:10.1016/j.phrs.2020.104861

13. Hori M, Kinoshita Y, Taguchi M, Fukumoto S. Phosphate enhances Fgf23 expression through reactive oxygen species in UMR106 cells. J Bone Miner Metab. 2016;34(2):132–139. doi:10.1007/s00774-015-0651-9

14. Akhabue E, Montag S, Reis JP, Pool LR, Mehta R, Yancy CW et al. FGF23 (Fibroblast Growth Factor23) and incident hypertension in young and middle-aged adults: the CARDIA Study. Hypertension. 2018;72(1):70–76. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11060

15. Silswal N, Touchberry CD, Daniel DR, McCarthy DL, Zhang S, Andresen J et al. FGF23 directly impairs endotheliumdependent vasorelaxation by increasing superoxide levels and reducing nitric oxide bioavailability. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014;307(5):E426–E436. doi:10.1152/ajpendo.00264.2014

16. Six I, Flissi N, Lenglet G, Louvet L, Kamel S, Gallet M et al. Uremic toxins and vascular dysfunction. Toxins (Basel). 2020;12(6):404. doi:10.3390/toxins12060404В

17. Freundlich M, Gamba G, Rodriguez-Iturbe B. Fibroblast growth factor 23-Klotho and hypertension: experimental and clinical mechanisms. Pediatr Nephrol. 2021;36(10):3007–3022. doi:10.1007/s00467-020-04843-6

18. Poredos P, Jezovnik MK. Structure of atherosclerotic plaques in different vascular territories: clinical relevance. Curr Vasc Pharmacol. 2018;16(2):125–129. doi:10.2174/1570161115666170227103125

19. Durham AL, Speer MY, Scatena M, Giachelli CM, Shanahan CM. Role of smooth muscle cells in vascular calcification: implications in atherosclerosis and arterial stiffness. Cardiovasc Res. 2018;114(4):590–600. doi:10.1093/cvr/cvy010

20. Gurung R, Choong AM, Woo CC, Foo R, Sorokin V. Genetic and epigenetic mechanisms underlying vascular smooth muscle cell phenotypic modulation in abdominal aortic aneurysm. Int J Mol Sci. 2020;21(17):6334. doi:10.3390/ijms21176334

21. Obisesan OH, Osei AD, Berman D, Dardari ZA, Uddin SMI, Dzaye O et al. Thoracic aortic calcium for the prediction of stroke mortality (from the coronary artery calcium consortium). Am J Cardiol. 2021;148:16–21. doi:10.1016/j.amjcard.2021.02.038

22. Tesauro M, Mauriello A, Rovella V, Annicchiarico-Petruzzelli M, Cardillo C, Melino G et al. Arterial ageing: from endothelial dysfunction to vascular calcification. J Intern Med. 2017;281(5):471–482. doi:10.1111/joim.12605

23. Van den Bergh G, Opdebeeck B, D’Haese PC, Verhulst A. The vicious cycle of arterial stiffness and arterial media calcification. Trends Mol Med. 2019;25(12):1133–1146. doi:10.1016/j.molmed.2019.08.006

24. Williams B, Mancia G, Spiering W, Agabiti Rosei E, Azizi M, Burnier M et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension: The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2018;36(10):1953–2041. doi:10.1097/HJH.0000000000001940.

25. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В. Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):149–218. doi:10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

26. Celermajer DS, Sorensen KE, Cooh VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adult at risk of attherosclerosis. Lancet. 1992;340(8828):1111–1115.

27. Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ, Kondos G. Electron beam computed tomography coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons. Mayo Clin Proc. 1999;74(3):243–252.

28. Alsharari R, Lip GYH, Shantsila A. Assessment of arterial stiffness in patients with resistant hypertension: additional insights into the pathophysiology of this condition? Am J Hypertens. 2020;33(2):107–115. doi:10.1093/ajh/hpz169

29. Pedrosa JF, Barreto SM, Bittencourt MS, Ribeiro ALP. Anatomical references to evaluate thoracic aorta calcium by computed tomography. Curr Atheroscler Rep. 2019;21(12):51. doi:10.1007/s11883-019-0811-9

30. Егшатян Л.В., Мокрышева Н.Г. Эктопическая кальцификация при хронической болезни почек. Часть 2. Методы диагностики и эффективность терапии. Нефрология. 2018;22(2):50–58. doi:10.24884/1561-6274-2018-22-2-50-58.

31. Joly L, Mandry D, Verger A, Labat C, Watfa G, Roux V et al. Influence of thoracic aortic inflammation and calcifications on arterial stiffness and cardiac function in older subjects. J Nutr Health Aging. 2016;20(3):347–354. doi:10.1007/s12603-015-0574-0

32. Gaddum NR, Keehn L, Guilcher A, Gomez A, Brett S, Beerbaum P et al. Altered dependence of aortic pulse wave velocity on transmural pressure in hypertension revealing structural change in the aortic wall. Hypertension. 2015;65(2):362–369. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.04370

33. Cho IJ, Chang HJ, Park HB, Heo R, Shin S, Shim CY et al. Aortic calcification is associated with arterial stiffening, left ventricular hypertrophy, and diastolic dysfunction in elderly male patients with hypertension. J Hypertens. 2015;33(8):1633–1641. doi:10.1097/HJH.0000000000000607

34. Hermann DM, Lehmann N, Gronewold J, Bauer M, Mahabadi AA, Weimar C et al.; Heinz Nixdorf Recall Study Investigative Group. Thoracic aortic calcification is associated with incident stroke in the general population in addition to established risk factors. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(6):684–690. doi:10.1093/ehjci/jeu293

35. Chung CM, Cheng HW, Chang JJ, Lin YS, Hsiao JF, Chang ST et al. Relationship between resistant hypertension and arterial stiffness assessed by brachial-ankle pulse wave velocity in the older patient. Clin Interv Aging. 2014;9:1495–1502.

36. Muela HCS, Costa-Hong VA, Yassuda MS, Machado MF, Nogueira RC, Moraes NC et al. Impact of hypertension severity on arterial stiffness, cerebral vasoreactivity, and cognitive performance. Dement Neuropsychol. 2017;11(4):389–397. doi:10.1590/1980-57642016dn11-040008

37. Ato D, Sawayama T. Factors associated with high brachial-ankle pulse wave velocity in non-hypertensive and appropriately treated hypertensive patients with atherosclerotic risk factors. Vasc Health Risk Manag. 2017;13:383–392. doi:10.2147/VHRM.S144923

38. Tomiyama H, Komatsu S, Shiina K, Matsumoto C, Kimura K, Fujii M et al. Effect of wave reflection and arterial stiffness on the risk of development of hypertension in Japanese men. J Am Heart Assoc. 2018;7(10):e008175. doi:10.1161/JAHA.117.008175

39. Cai A, Siddiqui M, Judd EK, Oparil S, Calhoun DA. Aortic blood pressure and arterial stiffness in patients with controlled resistant and non-resistant hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020;22(2):167–173. doi:10.1111/jch.13826

Документы

Информация

Автор

М. С. Литвинова Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения Клинико-диагностический центр «Здоровье»
Л. А. Хаишева Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
С. В. Шлык Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
И. А. Абоян Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения Клинико-диагностический центр «Здоровье»

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья