Цель. Оценить динамику маркеров обмена коллагена на фоне фармакотерапии у больных с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса (ХСНпФВ) ишемического генеза старших возрастных групп.Материал и методы. В открытое, контролируемое, рандомизированное по возрасту исследование включено 162 больных с ХСНпФВ. Группа 1 — 82 больных пожилого возраста (средний 68±5 лет); группа 2 — 80 больных старческого возраста (средний 79±3 года). Уровень матриксных металлопротеиназ (ММП-1, ММП-9, нг/мл) определялся методом иммуноферментного анализа тест-системой “MMP-1 ELISA” и “MMP-9 ELISA”, тканевого ингибитора (ТИМП-1, нг/ мл) “Human TIMP-1 ELISA” (“Bender Medsystems”, Австрия).Результаты. В группе лиц пожилого возраста при применении бисопролола получено снижение маркеров обмена коллагена ММП-9 — на 43% (р<0,001), ММП-1 — ∆32%, ТИМП-1 — ∆20% (р<0,01); небиволола: ММП-9 — ∆50% (р<0,001), ММП-1 — ∆39%, ТИМП-1 — ∆2% (р<0,01). Применение комбинированной терапии бисопролол+эплеренон уменьшили уровни ММП-9 — на 52%, ММП-1 на 43%, (р<0,001), ТИМП-1 — ∆32% (р<0,01), а комбинация небиволол+эплеренон способствовала снижению ММП-1 на 46%, ММП-9 — ∆59%, ТИМП-1 — ∆40% (р<0,001). Для больных старческого возраста продемонстрировано влияние бисопролола на снижение ММП-1 на 24%, ММП-9 — ∆39%, ТИМП-1 — ∆17% (р<0,01); небиволола: ММП-9 — ∆46% (р<0,001), ММП-1 — ∆33%, ТИМП-1 — ∆25% (р<0,01). Комбинация бисопролол+эплеренон привела к снижению ММП-1 на 40%, ММП-9 — ∆50% (р<0,001), ТИМП-1 — ∆26% (р<0,01), а комбинация небиволол+эплеренон способствовала более выраженному снижению ММП-1 на 47%, ММП-9 — ∆57% (р<0,001), ТИМП-1 — ∆34% (р<0,01).Заключение. У больных с ХСНпФВ старших возрастных групп за 12 мес. терапии с применением p-блокаторов (бисопролол, небиво-лол) удалось достоверно снизить уровень маркеров обмена коллагена ММП-1, ММП-9 и ТИМП-1, максимальный эффект наблюдался в группе небиволола в комбинации с эплереноном.
1. Lyu S, Yu L, Tan H, et al. Clinical characteristics and prognosis of heart failure with mid-range ejection fraction: insights from a multi-centre registry study in China. BMC Cardiovasc Disord. 2019;19(1):209. doi:10.1186/s12872-019-1177-1.
2. Gonzalez A, Schelbert EB, Dfez J, Butler J. Myocardial interstitial fibrosis in heart failure: biological and translational perspectives J Am Coll Cardiol. 2018;71:1696-706. doi: 10.1016/j.jacc.2018.02.021.
3. McDonald LT, Zile MR, Zhang Y, et al. Increased macrophage-derived SPARC precedes collagen deposition in myocardial fibrosis Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018;315:H92-H100. doi:10.1152/ajpheart.00719.2017
4. Ding Y, Wang Y, Jia Q, et al. Morphological and Functional Characteristics of Animal Models of Myocardial Fibrosis Induced by Pressure Overload. Int J Hypertens. 2020;2020:3014693. doi:10.1155/2020/3014693.
5. Gyongyosi M, Winkler J, Ramos I, et al. Myocardial fibrosis: biomedical research from bench to bedside. Eur J Heart Fail. 2017; 19(2):177-91. doi:10.1002/ejhf.696.
6. Neilan TG, Coelho-Filho OR, Shah RV, et al. Myocardial extracellular volume fraction from T1 measurements in healthy volunteers and mice: relationship to aging and cardiac dimensions. J Am Coll Cardiol Img. 2013;6:672-83. doi:10.1016/j.jcmg.2012.09.020.
7. Osipova OA, Golivets TP, Belousova ON, et al. Matrix metalloproteinases as collagen markers exchange with congestive cardiac insufficiency with an intermediate ejection fraction with patients with coronary heart disease and metabolic syndrome. JCR. 2020;7(10):567-70. doi:10.31838/jcr.0710.112.
8. Душина А. Г., Лопина Е.А., Либис Р. А. Особенности хронической сердечной недостаточности в зависимости от фракции выброса левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2019;24(2):7-11. doi:10.15829/1560-4071-2019-2-7-11.
9. Liang B, Zhao YX, Zhang XX, et al. Reappraisal on pharmacological and mechanical treatments of heart failure. Cardiovasc Diabetol. 2020;19(1):55. doi:10.1186/s12933-020-01024-5.
10. Tam TS, Wu MH, Masson SC, et al. Eplerenone for hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2(2):CD008996. doi:10.1002/14651858.CD008996.pub2.
11. Ferreira JM, Ferreira SM, Ferreira MJ, Falcao-Pires I. Circulating Biomarkers of Collagen Metabolism and Prognosis of Heart Failure with Reduced or Mid-Range Ejection Fraction. Curr Pharm Des. 2017;23(22):3217-23. doi: 10.2174/1381612823666170317124125.
12. Raz-Pasteur A, Gamliel-Lazarovich A, Gantman A, et al. Mineralocorticoid receptor blockade inhibits accelerated atherosclerosis induced by a low sodium diet in apolipoprotein E-deficient mice. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2014;15(3):228-35. doi:10.1177/1470320312467558.
