Смешанный фенотип: некомпактный миокард левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия

С. М. Комиссарова; Н. М. Ринейская; Н. Н. Чакова; С. С. Ниязова

Статья

Смешанный фенотип: некомпактный миокард левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия

С. М. Комиссарова,

Н. М. Ринейская,

Н. Н. Чакова,

С. С. Ниязова

2020

https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n728

Цель Изучить особенности клинического течения смешанного фенотипа (гипертрофическая кардиомиопатия – ГКМП и некомпактный миокард левого желудочка – НКМЛЖ), определить генетические причины и оценить частоту развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) за период наблюдения.Материал и методы При скрининговом обследовании 286 пациентов с ГКМП у 8 (2,8 %; медиана возраста 41,5 года, 4 мужчины и 4 женщины) из неродственных семей выявлен смешанный фенотип (сочетание ГКМП и НКМЛЖ). У их 10 родственников I степени родства наиболее частым фенотипом был ГКМП без НКМЛЖ, однако также наблюдались и фенотип изолированного варианта НКМЛЖ, и смешанный фенотип. Критерии НКМЛЖ и ГКМП были подтверждены с помощью эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии сердца. Генотипирование проводили методом высокопроизводительного секвенирования NGS с использованием набора TruSight Cardio Sequencing Panel.Результаты Пробанды с сочетанием ГКМП и НКМЛЖ в сравнении с родственниками I степени родства c изолированными ГКМП и НКМЛЖ характеризовались более выраженной дисфункцией левого желудочка (фракция выброса 43,57±7,6 и 53,64±6,51 % соответственно; p<0,001) и увеличенным риском развития ССО: большей частотой желудочковых тахиаритмий (7,9 и 2,2 % соответственно; p<0,01). При смешанном фенотипе выявлено 11 мутаций в 5 генах у 8 пациентов, при этом 72,7 % мутаций находились в генах MYH7 и MYBPC3, кодирующих тяжелую цепь β-миозина и миозинсвязывающий белок С соответственно, однако в некоторых случаях дополнительно обнаружены замены и в других генах (DTNA, TGFB2).Заключение Смешанный фенотип (ГКМП и НКМЛЖ) связан с более тяжелым клиническим течением заболевания и неблагоприятными ССО.

Комиссарова С. М., Ринейская Н. М., Чакова Н. Н., Ниязова С. С. Смешанный фенотип: некомпактный миокард левого желудочка и гипертрофическая кардиомиопатия. Кардиология. 2020;60(4):137-145. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.4.n728

Цитирование

Список литературы

1. Gati S, Chandra N, Bennett RL, Reed M, Kervio G, Panoulas VF et al. Increased left ventricular trabeculation in highly trained athletes: do we need more stringent criteria for the diagnosis of left ventricular non-compaction in athletes? Heart. 2013;99(6):401–8. DOI: 10.1136/heartjnl-2012-303418

2. Maron BJ, Towbin JA, Thiene G, Antzelevitch C, Corrado D, Arnett D et al. Contemporary Definitions and Classification of the Cardiomyopathies: An American Heart Association Scientific Statement From the Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; and Council on Epidemiology and Prevention. Circulation. 2006;113(14):1807–16. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.174287

3. Elliott P, Andersson B, Arbustini E, Bilinska Z, Cecchi F, Charron P et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the european society of cardiology working group on myocardial and pericardial diseases. European Heart Journal. 2007;29(2):270–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm342

4. Kayvanpour E, Sedaghat-Hamedani F, Gi W-T, Tugrul OF, Amr A, Haas J et al. Clinical and genetic insights into non-compaction: a meta-analysis and systematic review on 7598 individuals. Clinical Research in Cardiology. 2019;108(11):1297–308. DOI: 10.1007/s00392-019-01465-3

5. Arbustini E, Weidemann F, Hall JL. Left ventricular noncompaction: a distinct cardiomyopathy or a trait shared by different cardiac diseases? Journal of the American College of Cardiology. 2014;64(17):1840–50. DOI: 10.1016/j.jacc.2014.08.030

6. van Waning JI, Caliskan K, Michels M, Schinkel AFL, Hirsch A, Dalinghaus M et al. Cardiac Phenotypes, Genetics, and Risks in Familial Noncompaction Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology. 2019;73(13):1601–11. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.12.085

7. Richard P, Ader F, Roux M, Donal E, Eicher J, Aoutil N et al. Targeted panel sequencing in adult patients with left ventricular non‐compaction reveals a large genetic heterogeneity. Clinical Genetics. 2019;95(3):356–67. DOI: 10.1111/cge.13484

8. Hoedemaekers YM, Caliskan K, Michels M, Frohn-Mulder I, van der Smagt JJ, Phefferkorn JE et al. The Importance of Genetic Counseling, DNA Diagnostics, and Cardiologic Family Screening in Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2010;3(3):232–9. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.109.903898

9. Probst S, Oechslin E, Schuler P, Greutmann M, Boyé P, Knirsch W et al. Sarcomere Gene Mutations in Isolated Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy Do Not Predict Clinical Phenotype. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2011;4(4):367–74. DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.110.959270

10. Jefferies JL. Are We Getting Closer to Risk Stratification in Left Ventricular Noncompaction Cardiomyopathy? Journal of the American Heart Association. 2018;7(20):e010608. DOI: 10.1161/JAHA.118.010608

11. Jenni R, Oechslin E, Schneider J, Attenhofer Jost C, Kaufmann PA. Echocardiographic and pathoanatomical characteristics of isolated left ventricular non-compaction: a step towards classification as a distinct cardiomyopathy. Heart (British Cardiac Society). 2001;86(6):666–71. PMID: 11711464

12. Petersen SE, Selvanayagam JB, Wiesmann F, Robson MD, Francis JM, Anderson RH et al. Left ventricular non-compaction: insights from cardiovascular magnetic resonance imaging. Journal of the American College of Cardiology. 2005;46(1):101–5. DOI: 10.1016/j.jacc.2005.03.045

13. Jacquier A, Thuny F, Jop B, Giorgi R, Cohen F, Gaubert JY et al. Measurement of trabeculated left ventricular mass using cardiac magnetic resonance imaging in the diagnosis of left ventricular non-compaction. European Heart Journal. 2010;31(9):1098–104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehp595

14. Ryzhkova O.P., Kardymon O.L., Prokhorchuk E.B., Konovalov F.A., Maslennikov A.B., Stepanov V.A. et al. Guidelines for the interpretation of massive parallel sequencing variants. Medical genetics. 2017;16(7):4–17.

15. Tesson F, Richard P, Charron P, Mathieu B, Cruaud C, Carrier L et al. Genotype-phenotype analysis in four families with mutations in beta-myosin heavy chain gene responsible for familial hypertrophic cardiomyopathy. Human Mutation. 1998;12(6):385–92. DOI: 10.1002/(SICI)1098-1004(1998)12:63.0.CO;2-E

Документы

Информация

Автор

С. М. Комиссарова РНПЦ "Кардиология"
Н. М. Ринейская РНПЦ «Кардиология»
Н. Н. Чакова Институт генетики и цитологии НАН Беларуси
С. С. Ниязова Институт генетики и цитологии НАН Беларуси

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья