Статья
Герпесвирусы как триггеры нарушений ритма сердца: механизмы аритмогенеза вне миокардита (обзор литературы)
Нарушения ритма сердца существенно определяют заболеваемость и смертность, однако вирусные факторы традиционно рассматриваются главным образом через призму острого миокардита. Между тем персистирующие инфекции герпесвирусов — вируса Эпштейна-Барр, цитомегаловируса, вируса герпеса человека 6 типа, вируса простого герпеса — способны формировать аритмогенный субстрат без явного воспалительного повреждения.Цель обзора — обобщить эпидемиологические, клинические и генетические данные о вирус-ассоциированных нарушениях ритма с акцентом на герпес-вирусы, вне-миокардитные пути аритмогенеза и вариабельность иммунного ответа, зависящую от главного комплекса гистосовместимости человека (HLA). Представлены результаты популяционных и клинических исследований у взрослых и детей, демонстрирующие связь хронических и реактивированных инфекций с наджелудочковыми и желудочковыми аритмиями, фибрилляцией предсердий, нарушениями проводимости и сосудистыми осложнениями. Обсуждаются роль автономной дисрегуляции, системного воспаления, эндотелиальной дисфункции, микрососудистой ишемии и генетических факторов (варианты HLA и вне-HLA-локусов), модифицирующих вирус-ассоциированный кардиальный риск и подходы к стратификации пациентов.
1. Lee KH, Yoo SG, Han KD, et al. Association of cytomegalovirus diseases with newly developed myocardial infarction and congestive heart failure: data from a national population-based cohort. Archives of Medical Science. 2022;18(5):1188-98. doi:10.5114/aoms.105157.
2. Cha MJ, Seo HM, Choi EK, et al. Increased risk of atrial fibrillation in the early period after herpes zoster infection: a nationwide population-based case-control study. Journal of Korean Medical Science. 2018;33(22):e160. doi:10.3346/jkms.2018.33.e160.
3. Соломай Т.В., Семененко Т.А., Филатов Н.Н. и др. Риск развития болезней системы кровообращения на примере нарушений ритма сердца у пациентов с серологическими маркерами Эпштейна–Барр вирусной инфекции. Анализ риска здоровью. 2021;3:150-9. doi:10.21668/health.risk/2021.3.15.
4. Лебедева А. М., Марюхнич Е. В., Гривель Ж.-Ш. и др. Цитомегаловирусная инфекция и функция эндотелия у пациентов с острым инфарктом миокарда. Кардиология. 2018;58(7):41-52. doi:10.18087/cardio.2018.7.10155.
5. Соломай Т. В., Воронин Е. М., Семененко Т. А. и др. Экономическое бремя инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, в Российской Федерации. Public Health and Life Environment (PH&LE). 2024;32(3):7-14. doi:10.35627/2219-5238/2024-32-3-7-14.
6. Егорова Н. Ю., Молочкова О. В., Гусева Л. Н. и др. Активная герпесвирусная инфекция у детей раннего возраста. Детские инфекции. 2018;17(4):22-8. doi:10.22627/2072-8107-2018-17-4-22-28.
7. Бабаченко И. В., Левина А. С., Чупрова С. Н. и др. Поражения сердца при респираторных инфекциях у детей. Журнал инфектологии. 2016;8(4):20-5. doi:10.22625/2072-6732-2016-8-4-20-25.
8. Левина А. С., Бабаченко И. В., Скрипченко Н. В. и др. Этиологическая структура заболеваний у часто болеющих детей в зависимости от возраста. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2017;62(2):72-7. doi:10.21508/1027-4065-2017-62-2-72-77.
9. Бабаченко И. В., Шарипова Е. В., Алексеева Л. А. и др. Роль кардиоферментов в диагностике инфекционных поражений сердца. Журнал инфектологии. 2020;12(5):107-13. doi:10.22625/2072-6732-2020-12-5-107-113.
10. Машарипова Р. Т. Исследование поражения сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях у детей и подростков в Хорезмской области. Наука, техника и образование. 2021;(1):45-7. EDN: DGUWKO.
11. Шарипова Е. В., Бабаченко И. В., Левина А. С. Поражение сердечно-сосудистой системы при вирусных инфекциях. Журнал инфектологии. 2017;9(4):14-23. doi:10.22625/2072-6732-2017-9-4-14-23.
12. Singhal R, Jin P, Nassereddin AT, et al. Varicella zoster virus–induced complete heart block. Am J Med. 2023;136(4):e64. doi:10.1016/j.amjmed.2022.12.013.
13. Kazemi V, Fernandez MC, Zide K. Herpes zoster–induced progressive heart block: a case report. Cureus. 2018;10(12):e3674. doi:10.7759/cureus.3674.
14. Carmona CA, Levent F, Lee K, et al. Atrioventricular conduction abnormalities in multisystem inflammatory syndrome in children. Case Rep Pediatr. 2021;2021:6124898. doi:10.1155/2021/6124898.
15. Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia. JAMA. 2020;323(11):1061-9. doi:10.1001/jama.2020.1585.
16. Rubin GA, Desai AD, Chai Z, et al. Association of coronavirus disease 2019 (COVID-19) with QTc interval prolongation. JAMA Netw Open. 2021;4(4):e216842. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.6842.
17. Filgueiras-Rama D, Vasilijevic J, Jalife J, et al. Human influenza A virus causes myocardial and cardiac-specific conduction system infections associated with early inflammation and premature death. Cardiovasc Res. 2021;117(3):876-89. doi:10.1093/cvr/cvaa117.
18. Lazzerini PE, Laghi-Pasini F, Boutjdir M, et al. Inflammatory cytokines and cardiac arrhythmias: the lesson from COVID-19. Nat Rev Immunol. 2022;22(5):270-2. doi:10.1038/s41577-022-00714-3.
19. Харламова Ф. С., Шамшева О. В., Полеско И. В. и др. Роль сочетанной микоплазменной и герпесвирусной инфекций в формировании патологии сердечно-сосудистой системы и ЦНС у детей. Педиатрия. 2017;96(4):48-59. doi:10.24110/0031-403X-2017-96-4-48-59.
20. Jiang S, Li J, Li Y, et al. Early diagnosis and follow-up of chronic active Epstein–Barr virus–associated cardiovascular complications with cardiovascular magnetic resonance imaging. Medicine (Baltimore). 2016;95(31):e4384. doi:10.1097/MD.0000000000004384.
21. Teng L, Shen C, Gu W, et al. Epstein–Barr virus infection associated polymyositis and coronary artery dilation. BMC Infect Dis. 2022;22(1):227. doi:10.1186/s12879-022-07221-9.
22. Ba H, Xu L, Peng H, et al. Chronic active Epstein–Barr virus infection with systemic vasculitis and pulmonary arterial hypertension in a child. Front Pediatr. 2019;7:219. doi:10.3389/fped.2019.00219.
23. Xiao H, Hu B, Luo R, et al. Chronic active Epstein–Barr virus infection manifesting as coronary artery aneurysm and uveitis. Virol J. 2020;17(1):166. doi:10.1186/s12985-020-01409-8.
24. Zeppenfeld K, Tfelt-Hansen J, de Riva M, et al. 2022 ESC Guidelines for the management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death. Eur Heart J. 2022;43(40):3997-4126. doi:10.1093/eurheartj/ehac262.
25. Curhan SG, Kawai K, Yawn B, et al. Herpes zoster and long-term risk of cardiovascular disease. J Am Heart Assoc. 2022;11:e027451. doi:10.1161/JAHA.122.027451.
26. Minassian C, Thomas SL, Smeeth L, et al. Acute cardiovascular events after herpes zoster: a self-controlled case series analysis in vaccinated and unvaccinated older residents of the United States. PLoS Med. 2015;12(12):e1001919. doi:10.1371/journal.pmed.1001919.
27. Han Y, Zhu J, Yang L, et al. SARS-CoV-2 infection induces ferroptosis of sinoatrial node pacemaker cells. Circ Res. 2022;130(7):963-77. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.320518.
28. Scepanovic P, Alanio C, Hammer C, et al. Human genetic variants and age are major determinants of humoral immune responses against common pathogens and vaccines. Genome Med. 2018;10(1):59. doi:10.1186/s13073-018-0568-8.
29. Rubicz R, Yolken R, Drigalenko E, et al. A genome-wide integrative genomic study localizes genetic factors influencing antibodies against Epstein–Barr virus nuclear antigen 1 (EBNA-1). PLoS Genet. 2013;9(1):e1003147. doi:10.1371/journal.pgen.1003147.
30. Huang J, Tengvall K, Bomfim Lima I, et al. Genetics of immune response to Epstein– Barr virus: prospects for multiple sclerosis pathogenesis. Brain. 2024;147:3573-82. doi:10.1093/brain/awae110.
31. Sallah N, Miley W, Labo N, et al. Distinct genetic architectures and environmental factors associate with host response to γ2-herpesvirus infections. Nat Commun. 2020;11:3849. doi:10.1038/s41467-020-17696-2.
32. Palmer WH, Norman PJ. The impact of HLA polymorphism on herpesvirus infection and disease. Immunogenetics. 2023;75:231-47. doi:10.1007/s00251-022-01288-z.
33. Butler-Laporte G, Kreuzer D, Nakanishi T, et al. Genetic determinants of antibody-mediated immune responses to infectious disease agents: a genome-wide and HLA association study. Open Forum Infect Dis. 2020;7(10):ofaa450. doi:10.1093/ofid/ofaa450.
34. Nicol P-P, Talarmin J-P, Joseph T. Herpes simplex encephalitis, an unusual cause of sinus node dysfunction: case report and literature review. Int J Clin Cardiol. 2015;2:042. doi:10.23937/2378-2951/1410042.
35. Wendl E, Telles-Garcia N. Herpes simplex virus encephalitis with a cause for pause: a case report. Int J Heart Rhythm. 2020;5(1):14-7. doi:10.4103/IJHR.IJHR_9_20.
36. Braiman D, Konstantino Y, Westreich R. When the brain slows the heart–herpes encephalitis and sinus arrest: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2021;5(8):ytab254. doi:10.1093/ehjcr/ytab254.
37. Sekii R, Shimizu T, Hibi K. Transient sinus node dysfunction associated with herpes simplex encephalitis. Intern Med. 2024;63:2143-7. doi:10.2169/internalmedicine.2430-23.
38. Hayashida R, Kondo K, Miyazaki T, et al. Sinus node dysfunction preceding herpes simplex encephalitis: a case report. J Cardiol Cases. 2024;30:161-3. doi:10.1016/j.jccase.2024.07.005.
39. Kabanova A, Marcandalli J, Zhou T, et al. Platelet-derived growth factor-α receptor is the cellular receptor for human cytomegalovirus gHgLgO trimer. Nat Microbiol. 2016;1(8):16082. doi:10.1038/nmicrobiol.2016.82.
40. Yaiw KC, Mohammad AA, Costa H, et al. Human cytomegalovirus up-regulates endothelin receptor type B: implication for vasculopathies? Open Forum Infect Dis. 2015;2(4): ofv155. doi:10.1093/ofid/ofv155.
41. Yadav SK, Gawargi FI, Hasan MH, et al. Differential effects of CMV infection on the viability of cardiac cells. Cell Death Discov. 2023;9:111. doi:10.1038/s41420-023-01408-y.
42. Nikitskaya E, Lebedeva A, Ivanova O, et al. Cytomegalovirus-productive infection is associated with acute coronary syndrome. J Am Heart Assoc. 2016;5:e003759. doi:10.1161/JAHA.116.003759.
43. Golzarian H, Eapen D, Sandesh F, et al. A case of Epstein–Barr virus–associated pericarditis progressing to complete atrioventricular block and cardiac arrest. HeartRhythm Case Rep. 2023;9(10):709-14. doi:10.1016/j.hrcr.2023.07.010.
44. Sarto G, Simeone B, Bernardi M, et al. Sinus arrest and syncope in a young patient with Epstein–Barr virus infection: a case report. Eur Heart J Case Rep. 2025;9:ytaf025. doi:10.1093/ehjcr/ytaf025.
45. Li Q, Li G, Shao D, et al. Case report: pediatric chronic active Epstein–Barr virus infection with giant sinus of Valsalva aneurysms and aorta and its branch dilations. Front Pediatr. 2022;9:779806. doi:10.3389/fped.2021.779806.
46. Chen R-Y, Li X-Z, Lin Q, et al. Epstein–Barr virus-related hemophagocytic lymphohistiocytosis complicated with coronary artery dilation and acute renal injury in a boy with a novel X-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) variant: a case report. BMC Pediatr. 2020;20:456. doi:10.1186/s12887-020-02359-4.