Цель исследования — сравнительная оценка NGAL (липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов) и KIM‑1 (молекула повреждения почки‑1) мочи как биомаркеров раннего выявления тубулоинтерстициального почечного повреждения у больных артериальной гипертензией (АГ) без сопутствующего сахарного диабета (СД) или заболевания почек.Материалы и методы. В исследовании участвовали 52 пациента обоего пола (17 мужчин и 35 женщин, возраст 60,2 ± 6,54 года), госпитализированные по поводу обострения АГ 1–3‑й степени, которые были разделены на 3 группы с величиной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) > 90 мл/мин/1,73 м 2 (n = 21), 60–90 мл/мин/1,73 м 2 (n = 19) и < 60 мл/мин/1,73 м 2 (n = 12). В отдельную группу были выделены пациенты с альбуминурией в диапазоне 10–29 мг/г креатинина мочи (n = 12). Группу сравнения составили 15 нормотензивных лиц (6 мужчин и 9 женщин, возраст 49,8 ± 9,68 года) с отсутствием явных признаков почечных, сердечно-сосудистых и других заболеваний. Всем больным и лицам контрольной группы проведено обследование с определением содержания в первой утренней порции мочи альбуминов, NGAL (Human NGAL ELISA kit) и KIM‑1 (Human KIM‑1 Immunoassay ELISA).Результаты. В группе больных с СКФ 67,7 ± 4,92 мл/мин/1,73 м 2 (незначительно сниженная функция почек) и в группе пациентов с СКФ 55,8 ± 4,44 мл/мин/1,73 м 2 (дисфункция почек) выявлено повышенное по сравнению с контрольной группой содержание NGAL в моче соответственно в 3,43 (р < 0,05) и 3,92 раза (р < 0,05). Повышенная в 2,06 раза (р < 0,05) концентрация KIM‑1 в моче отмечена только у пациентов с дисфункцией почек. По данным ROC-анализа, AUC для содержания NGAL в моче больных незначительно сниженной функцией почек составляет 0,78 (95 % доверительный интервал (ДИ): 0,70–0,86; p < 0,001), специфичность 89,6 %, чувствительность 66,7 %. Аналогичные показатели для KIM‑1 составляют 0,72 (95 % ДИ: 0,64–0,80; p < 0,001), специфичность 85,3 %, чувствительность 16,7 %. В группе больных с незначительно сниженной функцией почек уровень NGAL мочи коррелировал с тяжестью АГ (r = 0,8944, р < 0,001) и ее длительностью (r = 0,8953, р < 0,001).Выводы. NGAL мочи по сравнению с KIM‑1 является более чувствительным биомаркером, который выявляет тубулоинтерстициальное повреждение у больных АГ без СД или заболевания почек на ранней стадии нарушения функции почек
1. Моисеев В. С., Мухин Н. А., Смирнов А. В., Кобалава Ж. Д., Бобкова И. Н., Виллевальде С. В. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Клиническая фармакология и терапия. 2014;23(3):4–27
2. Chen J, Budoff MJ, Reilly MP, Yang W, Rosas SE, Rahman M et al. Coronary artery calcification and risk cardiovascular disease and death among patients with chronic kidney disease. JAMA Cardiol. 2017;2(6):635–643. doi:10.1001/jamacardio.2017.0363
3. Ощепкова Е. В., Долгушева Ю. А., Жернакова Ю. В., Чазова И. Е., Шальнова С. А., Яровая Е. В. и др. Распространенность нарушения функции почек при артериальной гипертонии (по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ). Системные гипертензии. 2015;12(3):19–24.
4. Кузьмин О. Б., Жежа В. В., Белянин В. В., Бучнева Н. В.Раннее повреждение почек у больных артериальной гипертензией: прогностическое значение и подходы к нефропротективной терапии. Артериальная гипертензия. 2016;22(5):519–527. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-5-519–527
5. Zhang JH, Xu Y, Chen X. The predictive value of mild renal insufficiency on the prognosis of patients with acute coronary syndrome. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2013;52(12):1033–1036.
6. Миронова С. А., Звартау Н. Э., Конради А. О. Поражение почек при артериальной гипертензии: можем ли мы доверять старым маркерам? Артериальная гипертензия. 2016;22(6):536–550. doi:10.18705/1607-419X-2016-22-6-536-550
7. Жежа В. В., Кузьмин О. Б., Либис Р. А., Горбунова Н. П. Использование биомаркеров мочи NGAL и KIM 1 для раннего выявления повреждения проксимальных канальцев почек у больных с артериальной гипертензией. Нефрология. 2017;21(5):53–58. doi:10.24884/1561-6274-5-53-55
8. Tanaka F, Komi R, Makita S, Onoda T, Tanno K, Ohsawa Met al. Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease and all-cause mortality in nondiabetic and normotensiveindividuals. J Hypertens. 2016;34(3):506–512. doi:10.1097/HJH.0000000000000809
9. Sung KC, Ryu S, Lee JY, Cheong E, Hyun YY, Lee KB et al. Urine albumin/creatinine ratio below 30 mg/g is a predictor of incident of hypertension and cardiovascular mortality. J Am Heart Assoc. 2016;5(9): e003245. doi:10.1161/JAHA.116.003245
10. Zang XJ, An SX, Feng Z, Xia YP, Song Y, Yu Q. In vivo mechanism study of NGAL in rat renal ischemia-reperfusion injury. Genet Mol Res. 2014;13(4):8740–8748. doi:10.4238/2014.October.27.15
11. Yang L, Craig R, Brooks CR, Xiao S, Sabbisetti V, Yeung MXet al. KIM 1 mediated phagocytosis reduces acute injury to the kidney. J Clin Invest. 2015;125(4):1620–1636. doi:10.1172/JCI75417
12. Konno T, Nakano R, Mamiyama R, Tsuchiya H, Kitanaka T,Namba S et al. Expression and function of interleukin 18 induced neutrophil gelatinase associated lipocalin in renal tubular cells. Plos One. 2016;11(11): e0166707. doi:10.1371/journal.pone.0166707
13. Vian A, Karoiu K, Laouari D, Burtin M, Nguyen C, Mori Ket al. Lipocalin 2 is essential for chronic kidney disease in mice and humans. J Clin Invest. 2010;120(11):4065–4076. doi:10.1172/JCI42004
14. Humphreus BD, Xu F, Sabbisetti V, Grgic I, Movahedi NS,Wang N et al. Chronic epithelial kidney injury molecule 1 expression causes murine kidney fibrosis. J Clin Invest. 2015;125 (4):1620–1636. doi:10.1172/JCI45361
15. Tian L, Shao X, Xie Y, Wang Q, Che X, Zhang M et al. Kidney injury molecule 1 is elevated in nephropathy and mediates macrophage activation via Mapk signaling pathway. Cell Physiol Biochem. 2017;41(2):769–783. doi:10.1159/000458737
16. Patel ML, Sachan R, Verma A, Kamal L, Gupta AA.Neutrophil gelatinase associated lipocalin as a biomarker of disease progression in patients with chronic kidney disease. Indian J Nephrol. 2016;26(2):125–130. doi:10.4103/0971-4065.157799
17. Кузьмин О. Б., Жежа В. В., Белянин В. В., Бучнева Н. В., Ландарь Л. Н., Сердюк С. В. Диагностическая и прогностическая ценность биомаркеров повреждения почечных канальцев NGAL, KIM 1, L FABP у пациентов с хронической болезнью почек. Нефрология. 2017;21(2):24–32.
18. Миронова С. А., Юдина Ю. С., Ионов М. В., Авдонина Н. Г., Емельянов И. В., Васильева Е. Ю. и др. Маркеры поражения почек у больных артериальной гипертензией: новые против старых. Артериальная гипертензия. 2018;24(2):223–236. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-2-223-236
19. Jungbauer CG, Birner C, Jung B, Buchner S, Lubnow M,von Bary C et al. Kidney injury molecule 1 and N acetyl-β-D glucosaminidase in chronic heart failure: possible biomarkers of cardiorenal syndrome. Eur J Heart Fail. 2011;13(10):1104–1110. doi:10.1093/eurjhf/hfr102
20. Damman K, Masson S, Hillege HL, Maggioni AP, Voors AA, Oparisch C et al. Clinical outcome of renal tubular damage in chronic heart failure. Eur Heart J. 2011;32(21):2705–2712. doi:10.1093/eurheartj/ehr190
21. Hosohata K, Yoshioka D, Tanaka A, Ando H, Fujimura A.Early urinary biomarkers for renal tubular damage in spontaneously hypertensive rats on a high salt intake. Hypertens Res. 2016;39(1):19–26. doi:10.1038/hr.2015.103
22. Washino S, Hosohata K, Jin D, Takai S, Miyagawa I. Early urinary biomarkers of renal tubular damage by a high salt intakeindependent of blood pressure in a normotensive rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2018;45(3):261–268. doi:10.1111/1440–1681.12871
