Цель. Систематически оценить влияние водного дефицита, диуретической терапии и осмотического стресса на изменение осмолитного профиля плазмы (осмолярность, концентрации натрия и мочевины) и их связь с клиническими исходами, включая мышечный катаболизм.Материал и методы. Систематический обзор выполнен в соответствии с PRISMA-2020. Поиск проводился в октябре 2025г в базах SciSpace, PubMed, EMBASE, Google Scholar, Cochrane Library, Web of Science, а также в регистрах ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP, EU-CTR (всего 1680 записей + 124 регистра + 45 дополнительных источников). После удаления дубликатов (n=118) и двухэтапного скрининга включено 18 исследований (2017-2025гг): 7 клинических, 6 экспериментальных, 3 обзорных и 2 смешанных. В анализ включались взрослые ≥18 лет с маркерами дегидратации или осмостресса. Основные показатели: плазменная осмолярность, доля Na+ и мочевины в eOSM, уровни копептина/вазопрессина, аминокислотный профиль, показатели мышечного катаболизма, гемодинамики, функции почек. Оценка риска предвзятости проводилась с использованием ROB 2.0 и ROBINS-I.Результаты. В систематический обзор включено 18 исследований, из которых 6 клинических исследований вошли в количественный метаанализ. Метаанализ показал, что водный дефицит, диуретическая терапия и применение SGLT2-ингибиторов ассоциированы с увеличением осмолярности плазмы (SMD 0,63 [0,19; 1,07], модель случайных эффектов; I2=93,8%). Отмечено повышение концентрации мочевины (SMD 0,44 [0,12; 0,75]) и снижение концентрации натрия (SMD -0,17 [-0,27; -0,06], p=0,0029). Анализ относительного вклада мочевины в осмолярность плазмы, доступный в 2 исследованиях, показал статистически значимое увеличение её доли (SMD 1,00 [0,64; 1,36]).Заключение. Метаболическая аэстивация является универсальной адаптивной программой водосбережения у человека, активируемой при дегидратации, высокой солевой нагрузке, терапии диуретиками. Перераспределение осмолитов в пользу мочевины сопровождается мышечным катаболизмом, ростом артериального давления, ремоделированием миокарда и может способствовать прогрессированию хронической сердечной недостаточности и возникновению саркопении. Результаты систематического обзора указывают на необходимость мониторинга осмолярности, вклада Na+ и мочевины, а также осторожности при ограничении жидкости у пациентов, получающих диуретики. Контроль признаков метаболической аэстивации может улучшить безопасность терапии и прогноз при сердечно-сосудистых и кардиоренальных заболеваниях.
1. Rossitto G, Mary S, Chen JY, et al. Tissue sodium excess is not hypertonic and reflects extracellular volume expansion. Nat Commun. 2020;11(1):4222. doi:10.1038/s41467-020-17820-2.
2. Драгунов Д. О., Соколова А. В., Егорова В. В. и др. Источники и последствия высокого потребления соли в Москве: исследование диетических привычек. Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2024;32(спецвыпуск 2):1112-7. doi:10.32687/0869-866X-2024-32-S2-1112-1117.
3. Bagordo D, Rossi GP, Delles C, et al. Tangram of Sodium and Fluid Balance. Hypertension. 2024;81(3):490-500. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.19569.
4. Nihlén S, Frithiof R, Titze J, et al. The Contribution of Plasma Urea to Total Osmolality During Iatrogenic Fluid Reduction in Critically Ill Patients. Function (Oxf). 2021;3(1): zqab055. doi:10.1093/function/zqab055.
5. Hultström M, Lipcsey M, Morrison DR, et al. Dehydration is associated with production of organic osmolytes and predicts physical long-term symptoms after COVID-19: a multicenter cohort study. Crit Care. 2022;26(1):322. doi:10.1186/s13054-022-04203-w.
6. Jiang C, Storey KB, Yang H, Sun L. Aestivation in Nature: Physiological Strategies and Evolutionary Adaptations in Hypometabolic States. Int J Mol Sci. 2023;24(18):14093. doi:10.3390/ijms241814093.
7. Balinsky JB, Choritz EL, Coe CG, van der Schans GS. Amino acid metabolism and urea synthesis in naturally aestivating Xenopus laevis. Comp Biochem Physiol. 1967;22(1):59-68. doi:10.1016/0010-406x(67)90166-1.
8. Hoyeck MP, Hadj-Moussa H, Storey KB. Estivation-responsive microRNAs in a hypometabolic terrestrial snail. Peer J. 2019;7: e6515. doi:10.7717/peerj.6515.
9. Heimroth RD, Casadei E, Benedicenti O, et al. The lungfish cocoon is a living tissue with antimicrobial functions. Sci Adv. 2021;7(47): eabj0829. doi:10.1126/sciadv.abj0829.
10. Wild J, Jung R, Knopp T, et al. Aestivation motifs explain hypertension and muscle mass loss in mice with psoriatic skin barrier defect. Acta Physiol (Oxf). 2021;232(1): e13628. doi:10.1111/apha.13628.
11. Dmitrieva NI, Liu D, Wu CO, Boehm M. Middle age serum sodium levels in the upper part of normal range and risk of heart failure. Eur Heart J. 2022;43(35):3335-48. doi:10.1093/eurheartj/ehac138.
12. Kovarik JJ, Morisawa N, Wild J, et al. Adaptive physiological water conservation explains hypertension and muscle catabolism in experimental chronic renal failure. Acta Physiol (Oxf). 2021;232(1): e13629. doi:10.1111/apha.13629.
13. Barrueta Tenhunen A, Butler-Laporte G, Yoshiji S, et al. Metabolomic pattern associated with physical sequelae in patients presenting with respiratory symptoms validates the aestivation concept in dehydrated patients. Physiol Genomics. 2024;56(7):483-91. doi:10.1152/physiolgenomics.00021.2024.
14. Page MJ, McKenzie JE, Bossuyt PM, et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. BMJ. 2021;372: n71. doi:10.1136/bmj.n71.
15. Dragunov DO, Sokolova AV, Mitrokhin VM, Arutyunov GP. The impact of high-salt diet and diuretics on the development of the aestival phenomenon in patients with chronic heart failure. Front Nutr. 2025;12:1538962. doi:10.3389/fnut.2025.1538962.
16. Morris SM Jr. Regulation of enzymes of the urea cycle and arginine metabolism. Annu Rev Nutr. 2002;22:87-105. doi:10.1146/annurev.nutr.22.110801.140547.
17. Kitada K, Daub S, Zhang Y, et al. High salt intake reprioritizes osmolyte and energy metabolism for body fluid conservation. J Clin Invest. 2017;127(5):1944-59. doi:10.1172/JCI88532.
18. Koshimizu TA, Nakamura K, Egashira N, et al. Vasopressin V1a and V1b receptors: from molecules to physiological systems. Physiol Rev. 2012;92(4):1813-64. doi:10.1152/physrev.00035.2011.
19. Rakova N, Kitada K, Lerchl K, et al. Increased salt consumption induces body water conservation and decreases fluid intake. J Clin Invest. 2017;127(5):1932-43. doi:10.1172/JCI88530.
20. Yoo JI, Choi H, Song SY, et al. Relationship between water intake and skeletal muscle mass in elderly Koreans: A nationwide population-based study. Nutrition. 2018;53:38-42. doi:10.1016/j.nut.2018.01.010.
21. Carty JS, Watts JA, Arroyo JP. Vasopressin, protein metabolism, and water conservation. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2024;33(5):512-7. doi:10.1097/MNH.0000000000001012.
22. Rabinowitz J, Darawshi M, Burak N, et al. Risk of hypertension and heart failure linked to high-normal serum sodium and tonicity in general healthcare electronic medical records. Eur J Prev Cardiol. 2025;32(14):1371-81. doi:10.1093/eurjpc/zwaf232.
23. Artyukov I, Arutyunov G, Bobrov M, et al. The first observation of osmotically neutral sodium accumulation in the myocardial interstitium. Sci Rep. 2021;11(1):22025. doi:10.1038/s41598-021-01443-8. Erratum in: Sci Rep. 2021;11(1):23632. doi:10.1038/s41598-021-02956-y.
24. Tenhunen AB, Larsson A, Rooyackers O, et al. Free water improves sodium mobilization in furosemide treated pigs after a hyperosmotic sodium load. Intensive Care Med Exp. 2025;13(1):87. doi:10.1186/s40635-025-00800-5.
25. Duan S, Ma Y, Lu F, et al. High sodium intake and fluid overhydration predict cardiac structural and functional impairments in chronic kidney disease. Front Nutr. 2024;11:1388591. doi:10.3389/fnut.2024.1388591.
26. Marton A, Saffari SE, Rauh M, et al. Water Conservation Overrides Osmotic Diuresis During SGLT2 Inhibition in Patients With Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2024;83(15):1386-98. doi:10.1016/j.jacc.2024.02.020. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2024;83(25):2714. doi:10.1016/j.jacc.2024.05.010.
27. Hultström M, Nihlén S, Titze JM, et al. Iatrogenic dehydration drives organic osmolyte production in critical COVID-19. FASEB J. 2022;36(Suppl 1):10.1096/fasebj.2022.36.S1.R4420. doi:10.1096/fasebj.2022.36.S1.R4420.
28. Eccles R, Mallefet P. Observational study of the effects of upper respiratory tract infection on hydration status. Multidiscip Respir Med. 2019;14:36. doi:10.1186/s40248-019-0200-9.
29. da Cruz-Filho J, Costa DM, Santos TO, et al. Water deprivation induces a systemic pro-catabolic state that differentially affects oxidative and glycolytic skeletal muscles in male mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2025;328(1): R21-R33. doi:10.1152/ajpregu.00187.2024.
30. Imoto K, Tanaka M, Goya T, et al. Corticosteroid suppresses urea-cycle-related gene expressions in ornithine transcarbamylase deficiency. BMC Gastroenterol. 2022;22(1):144. doi:10.1186/s12876-022-02213-0.
31. Kameda M, Teruya T, Yanagida M, Kondoh H. Reduced uremic metabolites are prominent feature of sarcopenia, distinct from antioxidative markers for frailty. Aging (Albany NY). 2021;13(17):20915-34. doi:10.18632/aging.203498.
32. Rugg C, Ströhle M, Treml B, et al. ICU-Acquired Hypernatremia Is Associated with Persistent Inflammation, Immunosuppression and Catabolism Syndrome. J Clin Med. 2020;9(9):3017. doi:10.3390/jcm9093017.
