Полиморфизм генов воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции, липидного обмена и окислительного стресса у пациентов с ишемической болезнью сердца

Хуторная М. В.; Синицкая А. В.; Хрячкова О. Н.; Поддубняк А. О.; Асанов М. А.; Клюева А. А.; Синицкий М. Ю.; Понасенко А. В.; Барбараш О. Л.

Статья

Полиморфизм генов воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции, липидного обмена и окислительного стресса у пациентов с ишемической болезнью сердца

Хуторная М. В.,

Синицкая А. В.,

Хрячкова О. Н.,

Поддубняк А. О.,

Асанов М. А.,

Клюева А. А.,

Синицкий М. Ю.,

Понасенко А. В.,

Барбараш О. Л.

2025

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6366

Цель. Провести оценку вовлеченности однонуклеотидных полиморфных вариантов генов воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции, липидного обмена и окислительного стресса в развитие ишемической болезни сердца (ИБС).Материал и методы. В исследование включено 560 человек, из которых 260 пациентов с установленным диагнозом стабильная ИБС и 300 условноздоровых доноров. Выделение ДНК осуществляли из периферической крови по стандартному протоколу. Генотипирование 42 полиморфных вариантов проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Сывороточные уровни исследуемых белков определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа коммерческими наборами.Результаты. Развитие ИБС ассоциировано с полиморфными вариантами rs3093077 гена CRP, rs1799983 гена NOS3 и rs5370 гена EDN, rs1205 гена CRP и rs1137100 гена LEPR, rs16944 гена IL1B. Установлено, что 2 гаплотипа rs16944A-rs1205T-rs3093077C-rs5370G-rs1799983G-rs1137100A (р=0,04) и rs16944A-rs1205T-rs3093077C-rs5370G-rs1799983Т-rs1137100A (р=0,032) обладают выраженной взаимосвязью с предрасположенностью к развитию ИБС. Выявлено, что носители аллеля А варианта rs3093077 гена CRP характеризовались более высокими значениями концентрации С-реактивного белка в сыворотке.Заключение. Таким образом, проведённое исследование демонстрирует значительный вклад полиморфных вариантов генов воспалительного ответа (IL1B rs16944, CRP rs1205 и CRP rs3093077), эндотелиальной дисфункции (EDN rs5370 и NOS3 rs1799983) и липидного обмена (LEPR rs1137100) в формирование предрасположенности к развитию ИБС.

Хуторная М. В., Синицкая А. В., Хрячкова О. Н., Поддубняк А. О., Асанов М. А., Клюева А. А., Синицкий М. Ю., Понасенко А. В., Барбараш О. Л. Полиморфизм генов воспалительного ответа, эндотелиальной дисфункции, липидного обмена и окислительного стресса у пациентов с ишемической болезнью сердца. Российский кардиологический журнал. 2025;30(10):6366. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6366

Цитирование

Список литературы

1. Song Y, Li S, He C. PPARγ Gene polymorphisms, metabolic disorders, and coronary artery disease. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:808929. doi:10.3389/fcvm.2022.808929.

2. Sakkers TR, Mokry M, Civelek M, et al. Sex differences in the genetic and molecular mechanisms of coronary artery disease. Atherosclerosis. 2023;384:117279. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2023.117279.

3. Riveros-Mckay F, Weale ME, Moore R, et al. Integrated Polygenic Tool Substantially Enhances Coronary Artery Disease Prediction. Circ Genom Precis Med. 2021;14(4):e000085. doi:10.1161/CIRCGEN.120.003304.

4. Samani NJ, Erdmann J, Hall AS, et al. Genomewide association analysis of coronary artery disease. New England Journal of Medicine. 2007;357(5):443-53. doi:10.1056/NEJMoa072366.

5. Wang H, Liu Z, Shao J, et al. Pathogenesis of premature coronary artery disease: Focus on risk factors and genetic variants. Genes & Diseases. 2020;9(2):370-80. doi:10.1016/j.gendis.2020.11.003.

6. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119-31. doi:10.1056/NEJMoa1707914.

7. Ghaznavi H, Soltanpour MS. Association study between rs2275913 genetic polymorphism and serum levels of IL 17A with risk of coronary artery disease. Molecular biology research communications. 2020;9(1):35-40. doi:10.22099/mbrc.2020.35442.1463.

8. Yao H, Pang Y, Chen Y, et al. Association between interleukin 6 gene polymorphism and severity of coronary artery disease in patients with diabetes. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity. 2023;16:3599-608. doi:10.2147/DMSO.S427873.

9. Medina-Leyte DJ, Zepeda-García O, Domínguez-Pérez M, et al. Endothelial Dysfunction, Inflammation and Coronary Artery Disease: Potential Biomarkers and Promising Therapeutical Approaches. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(8):3850. doi:10.3390/ijms22083850.

10. Malinowski D, Bochniak O, Luterek-Puszyńska K, et al. Genetic Risk Factors Related to Coronary Artery Disease and Role of Transforming Growth Factor Beta 1 Polymorphisms. Genes. 2023;14(7):1425. doi:10.3390/genes14071425.

11. Rafaqat S, Azam A, Hafeez R, et al. Role of interleukins in the pathogenesis of coronary heart disease: A literature review. World J Cardiol. 2025;17(3):103947. doi:10.4330/wjc.v17.i3.103947.

12. Grira N, Lahidheb D, Lamine O, et al. The Association of IL 6, TNFα and CRP Gene Polymorphisms with Coronary Artery Disease in a Tunisian Population: A Case-Control study. Biochem Genet. 2021;59(3):751-66. doi:10.1007/s10528-021-10035-0.

13. Fang Y, Xie H, Lin Z. Association between IL 1P +3954C/T polymorphism and myocardial infarction risk. A meta-analysis. Medicine. 2018;97(20):11645. doi:101097/md.0000000000011645.

14. Николаева А.М., Бабушкина Н.П., Рябов В.В. Некоторые про- и противовоспалительные цитокины, полиморфные варианты их генов и постинфарктное ремоделирование сердца. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4007. doi:10.15829/1560-4071-2020-4007. EDN: LCCDHZ.

15. Yang B, Zhao H, Bin X, et al. Influence of interleukin 1 beta gene polymorphisms on the risk of myocardial infarction and ischemic stroke at young age in vivo and vitro. International Journal of Clinical and Experimental Pathology. 2015;8(11):13806-13. doi:10.1161/01.atv.0000150039.60906.02.

16. Mooney RE, Linden GJ, Winning L, et al. Association of TGFB1 rs1800469 and BCMO1 rs6564851 with coronary heart disease and IL1B rs16944 with all-cause mortality in men from the Northern Ireland PRIME study. PLoS One. 2022;17(8):e0273333. doi:10.1371/journal.pone.0273333.

17. Luo S, Zhang J, Li B, et al. Predictive value of baseline C-reactive protein level in patients with stable coronary artery disease: a meta-analysis. Medicine. 2022;101(35):e30285. doi:10.1097/MD.0000000000030331.

18. Amezcua-Castillo E, González-Pacheco H, Sáenz-San Martín A, et al. C-Reactive Protein: The Quintessential Marker of Systemic Inflammation in Coronary Artery Disease-Advancing toward Precision Medicine. Biomedicines. 2023;11(9):2444. doi:10.3390/biomedicines11092444.

19. Богданов Л.А., Кошелев В.А., Мухамадияров Р.А. и др. Современные подходы к идентификации клеточных маркеров дисфункции эндотелия. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(3S):191-207. doi:10.17802/2306-1278-2024-13-3S-191-207.

20. Severino P, D’Amato A, Prosperi S, et al. Potential Role of eNOS Genetic Variants in Ischemic Heart Disease Susceptibility and Clinical Presentation. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2021;8(9):116. doi:10.3390/jcdd8090116.

21. Pawlik A, Błaszczyk H, Rać M, et al. NOS3 Gene rs1799983 and rs2070744 Polymorphisms in Patients with Unstable Angina. J Vasc Res. 2020;57(3):136-42. doi:10.1159/000506160.

22. Vargas-Alarcon G, Vallejo M, Posadas-Romero C, et al. The –974C>A (rs3087459) gene polymorphism in the endothelin gene (EDN1) is associated with risk of developing acute coronary syndrome in Mexican patients. Gene. 2014;542(2):258-62. doi:10.1016/j.gene.2013.09.003.

23. Gupta A. An Overview of Gene Variants of Endothelin 1: A Critical Regulator of Endothelial Dysfunction. In: Abukabda A, Fonner C. eds. Endothelial Dysfunction — A Novel Paradigm. 2023. ISBN: 978-1-80356-627-6.

24. Iwanicki T, Iwanicka J, Jarosz A, et al. Association between rs5370 and rs9349379 polymorphisms and coronary artery disease in Polish population. Pomeranian Journal of Life Sciences. 2022;68(4):67-72. doi:10.21164/pomjlifesci.846.

25. Nawaz SK, Yousaf M, Rani A, et al. Endothelin 1 gene variant rs5370 and risk of coronary artery disease in the local population of Pakistan, a case-control study. Pure and Applied Biology (PAB). 2021;10(4):1427-35. doi:10.19045/bspab.2021.100148.

26. Tu G, Fang Z, Zhao Y, et al. Association of +138I/D and Lys198Asn Polymorphisms in the Endothelin 1 Gene with Early Onset of Coronary Artery Disease among the Chinese Han Population. Med Sci Monit. 2020;26:e921542. doi:10.12659/MSM.921542.

27. Lazarenko V, Churilin M, Azarova I, et al. Comprehensive Statistical and Bioinformatics Analysis in the Deciphering of Putative Mechanisms by Which Lipid-Associated GWAS Loci Contribute to Coronary Artery Disease. Biomedicines. 2022;10(2):259. doi:10.3390/biomedicines10020259.

28. Jin JL, Zhang HW, Cao YX, et al. Association of small dense low-density lipoprotein with cardiovascular outcome in patients with coronary artery disease and diabetes: a prospective, observational cohort study. Cardiovascular diabetology. 2020;19(1):45. doi:10.1186/s12933-020-01015-6.

29. Raman P, Khanal S. Leptin in Atherosclerosis: Focus on Macrophages, Endothelial and Smooth Muscle Cells. Int. J. Mol. Sci. 2021;22(11):5446. doi:10.3390/ijms22115446.

30. Chen MC, Wang JH, Lee CJ, et al. Association between hyperleptinemia and cardiovascular outcomes in patients with coronary artery disease. Ther. Clin. Risk Manag. 2018;14:1855-62. doi:10.2147/TCRM.S172231.

31. Горбатовская Е.Е., Белик Е.В., Дылева Ю.А. и др. Изменение экспрессии изоформ LEPR в локальных жировых депо при коронарном атеросклерозе и приобретенных пороках сердца. Российский кардиологический журнал. 2024;29(8):5826. doi:10.15829/1560-4071-2024-5826. EDN: RUVAOW.

32. Veerabathiran R, P A, Bk I, et al. Genetic predisposition of LEPR (rs1137101) gene polymorphism related to type 2 diabetes mellitus–a meta-analysis. Annals of Medicine. 2023;55(2):2302520. doi:10.1080/07853890.2024.2302520.

Документы

Источник

Информация

Автор

Хуторная М. В. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Синицкая А. В. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Хрячкова О. Н. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Поддубняк А. О. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Асанов М. А. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Клюева А. А. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Синицкий М. Ю. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Понасенко А. В. ГБУЗ Московский научно-практический центр наркологии города Москвы
Барбараш О. Л. ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья