Роль гепсидина в оценке прогноза у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемией

Соломахина Н. И.; Дементьева А. В.; Соколов А. А.

Статья

Роль гепсидина в оценке прогноза у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемией

Соломахина Н. И.,

Дементьева А. В.,

Соколов А. А.

2025

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6288

Цель. Изучить роль гепсидина в оценке прогноза у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и анемией.Материал и методы. В исследование включили 105 пациентов от 65 до 90 лет с ХСН II‑IV функционального класса (NYHA) ишемической этиологии с анемией. У пациентов однократно при поступлении исследовали уровни гепсидина и N‑концевого промозгового натрийуретического пептида (NT‑proBNP). Наблюдали пациентов до наступления первичной конечной точки — смерти от сердечно‑сосудистых и не сердечно‑сосудистых причин до 24 мес. Для оценки влияния уровней гепсидина на риск смерти пациентов стратифицировали по квартильным интервалам (КИ) уровней гепсидина. В каждом КИ пациентов разделили на 2 группы: с абсолютным и функциональным дефицитом железа. Для оценки влияния уровней гепсидина на риск смерти использовали регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса.Результаты. У пациентов с ХСН и анемией уровни гепсидина значимо различались между 1КИ и 4КИ (р<0,001). Выявлено, что выраженность абсолютного дефицита железа уменьшалась от 1КИ к 4КИ, а выраженность системной воспалительной реакции, напротив, возрастала от 1КИ к 4КИ. За первые 6 мес. наблюдения выявлена самая высокая смертность у пациентов 1КИ (40%), а за 24 мес. — у пациентов 4КИ (77%). Регрессионный анализ выявил значимое влияние на риск смерти низких уровней гепсидина (3,05‑10,33 нг/мл) у пациентов 1КИ в модели 1 (отношение рисков (ОР) 1,661 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,198‑2,303), р=0,002), в модели 2 (ОР 1,911 (95% ДИ: 1,350‑2,705), р<0,001), а также тенденцию к значимому влиянию на риск смерти повышенных уровней гепсидина (25,81‑70,71 нг/мл) у пациентов 4КИ в модели 1 (ОР 1,044 (95% ДИ: 0,997‑1,099), р=0,070), a в модели 2 — значимых влияний на риск смерти не выявлено (ОР 1,036 (95% ДИ: 0,989‑1,086), р=0,135). Зависимость между гепсидином и риском смерти имела вид U‑образной кривой в обеих моделях.Заключение. Для оценки прогноза у пациентов пожилого и старческого возраста с ХСН и анемией, с учетом выявленного влияния на риск смерти как низких, так и повышенных уровней гепсидина, помимо общепринятого биомаркера — NT‑proBNP целесообразно определение уровней гепсидина.

Соломахина Н. И., Дементьева А. В., Соколов А. А. Роль гепсидина в оценке прогноза у пациентов пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемией. Российский кардиологический журнал. 2025;30(8):6288. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6288

Цитирование

Список литературы

1. Park CH, Valore EV, Waring AJ, et al. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver. J Biol Chem. 2001;276(11):7806‑10. doi:10.1074/jbc.M008922200.

2. Nemeth E, Rivera S, Gabayan V, et al. IL‑6 mediates hypoferremia of inflammation by inducing the synthesis of the iron regulatory hormone hepcidin. J Clin Invest. 2004;113(9):1271‑6. doi:10.1172/JCI20945.

3. Nemeth E, Valore EV, Territo M, et al. Hepcidin, a putative mediator of anemia of inflammation, is a type II acute‑phase protein. Blood. 2003;101(7):2461‑3. doi:10.1182/blood2002‑10‑3235.

4. Lanser L, Fuchs D, Kurz K, et al. Physiology and Inflammation Driven Pathophysiology of Iron Homeostasis‑Mechanistic Insights into Anemia of Inflammation and Its Treatment. Nutrients. 2021;13(11):3732. doi:10.3390/nu13113732.

5. Соломахина Н. И., Лишута А. С., Дементьева А. В. Гепсидин как регулятор метаболизма железа и медиатор воспаления у больных пожилого и старческого возраста с хронической сердечной недостаточностью и анемией хронических заболеваний. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(5):55363. doi:10.20996/1819‑6446‑2022‑09‑03.

6. Nemeth E, Ganz T. Hepcidin and Iron in Health and Disease. Annu Rev Med. 2023;74:26177. doi:10.1146/annurev‑med‑043021‑032816.

7. Блиндарь В. Н., Зубрихина Г. Н., Матвеева И. И. Основные метаболиты феррокинетики в дифференциальной диагностике анемического синдрома. Клиническая лабораторная диагностика. 2016;61(4):219‑23. doi:10.18821/0869‑2084‑2016‑61‑4219‑223.

8. Ellingsen TS, Lappegård J, Ueland T, et al. Plasma hepcidin is associated with future risk of venous thromboembolism. Blood Adv. 2018;2(11):1191‑7. doi:10.1182/bloodadvances.2018018465.

9. Li X, Ding D, Zhang Y, et al. Associations of plasma hepcidin with mortality risk in patients with coronary artery disease. Oncotarget. 2017;8(65):109497‑508. doi:10.18632/oncotarget.22722.

10. Grammer TB, Scharnagl H, Dressel A, et al. Iron Metabolism, Hepcidin, and Mortality (the Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health Study). Clin Chem. 2019;65(7):849‑61. doi:10.1373/clinchem.2018.297242.

11. Zeller T, Altay A, Waldeyer C, et al. Prognostic Value of Iron‑Homeostasis Regulating Peptide Hepcidin in Coronary Heart Disease‑Evidence from the Large AtheroGene Study. Biomolecules. 2018;8(3):43. doi:10.3390/biom8030043.

12. Ruhe J, Waldeyer C, Ojeda F, et al. Intrinsic Iron Release Is Associated with Lower Mortality in Patients with Stable Coronary Artery Disease‑First Report on the Prospective Relevance of Intrinsic Iron Release. Biomolecules. 2018;8(3):72. doi:10.3390/biom8030072.

13. Jankowska EA, Kasztura M, Sokolski M, et al. Iron deficiency defined as depleted iron stores accompanied by unmet cellular iron requirements identifies patients at the highest risk of death after an episode of acute heart failure. Eur Heart J. 2014;35(36):2468‑76. doi:10.1093/eurheartj/ehu235.

14. Alnuwaysir RIS, Grote Beverborg N, Hoes MF, et al. Additional burden of iron deficiency in heart failure patients beyond the cardio‑renal anaemia syndrome: findings from the BIOSTAT‑CHF study. Eur J Heart Fail. 2022;24(1):192‑204. doi:10.1002/ejhf.2393.

15. Matsumoto M, Tsujino T, Lee‑Kawabata M, et al. Iron regulatory hormone hepcidin decreases in chronic heart failure patients with anemia. Circ J. 2010;74(2):301‑6. doi:10.1253/circj.cj‑09‑0663.

16. Подзолков В. И., Драгомирецкая Н. А., Столбова С. К. и др. Ассоциации уровней NT‑proBNP и гепсидина с клинико‑лабораторными параметрами у больных хронической сердечной недостаточностью с разной степенью систолической дисфункции левого желудочка. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(4):2587. doi:10.15829/1728‑8800‑2020‑2587.

17. Girelli D, Marchi G, Camaschella C. Anemia in the Elderly. Hemasphere. 2018;2(3):40. doi:10.1097/HS9.0000000000000040.

18. Булгакова С. В., Захарова Н. О., Тренева Е. В. и др. Современные представления об анемическом синдроме у лиц старших возрастных групп (обзор литературы). Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020;(2);45‑68. doi:10.24411/2312‑2935‑2020‑10031.

19. Merchant AA, Roy CN. Not so benign haematology: anaemia of the elderly. Br J Haematol. 2012;156(2):173‑85. doi:10.1111/j.1365‑2141.2011.08920.x.

20. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российское кардиологическое общество (РКО). Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi:10. 15829/1560‑4071‑2020‑4083.

21. Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(6S):8‑158. doi:10.18087/cardio.2475.

22. Ponikowska B, Suchocki T, Paleczny B, et al. Iron status and survival in diabetic patients with coronary artery disease. Diabetes Care. 2013;36(12):4147‑56. doi:10.2337/dc13‑0528.

23. Alnuwaysir RIS, Hoes MF, van Veldhuisen DJ, et al. Iron Deficiency in Heart Failure: Mechanisms and Pathophysiology. J Clin Med. 2021;11(1):125. doi:10.3390/jcm11010125.

24. Nemeth E, Ganz T. Hepcidin‑Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6493. doi:10.3390/ijms22126493.

25. Singh B, Bajaj N, Singh P, et al. Iron deficiency in patients of heart failure with reduced ejection fraction. Med J Armed Forces India. 2022;78(4):463‑8. doi:10.1016/j.mjafi.2022.04.013.

26. Зубрихина Г. Н., Блиндарь В. Н., Матвеева И. И. Дифференциальная диагностика анемического синдрома при истинном железодефицитном состоянии и функциональном дефиците железа у больных с хроническими заболеваниями (злокачественными новообразованиями). Терапевтический архив. 2016;88(4):61‑7. doi:10.17116/terarkh201688461‑67.

27. Воробьева Н. М., Ткачева О. Н. Вопросы безопасности антиагрегантной и антикоагулянтной терапии в кардиологической практике. Фарматека. 2020;27(13). doi:10.18565/pharmateca. 2020.13.

28. Арутюнов Г. П., Кафарская Л. И., Былова Н. А. и др. Качественные и количественные показатели микрофлоры толстого кишечника при различных функциональных классах хронической сердечной недостаточности. Журнал Сердечная Недостаточность. 2005;4(5):176‑81.

29. Смирнова Е. А., Седых Е. В., Якушин С. С. и др. Распространенность и клиническое значение дефицита железа у пациентов с острой декомпенсацией сердечной недостаточности. Российский кардиологический журнал. 2023;28(8):5413. doi:10.15829/1560‑4071‑2023‑5413.

30. Köseoğlu FD, Özlek B. Anemia and Iron Deficiency Predict All‑Cause Mortality in Patients with Heart Failure and Preserved Ejection Fraction: 6‑Year Follow‑Up Study. Diagnostics (Basel). 2024;14(2):209. doi:10.3390/diagnostics14020209.

31. Klip IT, Voors AA, Swinkels DW, et al. Serum ferritin and risk for new‑onset heart failure and cardiovascular events in the community. Eur J Heart Fail. 2017;19(3):348‑56. doi:10.1002/ejhf.622.

32. Docherty KF, Welsh P, Verma S, et al. DAPA‑HF Investigators and Committees. Iron Deficiency in Heart Failure and Effect of Dapagliflozin: Findings From DAPA‑HF. Circulation. 2022;146(13):980‑94. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.122.060511.

33. de Almeida AJPO, de Almeida Rezende MS, Dantas SH, et al. Unveiling the Role of Inflammation and Oxidative Stress on Age‑Related Cardiovascular Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:1954398. doi:10.1155/2020/1954398.

34. Kuster N, Huet F, Dupuy AM, et al. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF‑15 for prognostic stratification in stable heart failure. ESC Heart Fail. 2020;7(5):2230‑9. doi:10.1002/ehf2.12680.

Документы

Источник

Информация

Автор

Соломахина Н. И. ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Дементьева А. В. ГБУЗ Госпиталь для Ветеранов Войн № 1 Департамента здравоохранения Москвы
Соколов А. А. ГБУЗ Городская клиническая больница им. С. С. Юдина Департамента здравоохранения Москвы

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья