Неиммуногенная стафилокиназа у пациентов с массивной тромбоэмболией легочных артерий промежуточно-высокого риска: протокол многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ФОРПЕ-2

Цель. Оценка эффективности и безопасности неиммуногенной стафилокиназы при ее однократном болюсном введении в сравнении с плацебо у пациентов с тромбоэмболией легочных артерий (ТЭЛА) промежуточно-высокого риска в клиническом исследовании ФОРПЕ-2.Материал и методы. Неиммуногенная стафилокиназа обладает высокой тромболитической активностью и фибринселективностью. Клиническое исследование ФОРПЕ-2 — многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. На клинических базах пациенты (общее количество 486 человек с учетом возможного 10%-го выбывания) с подтвержденной ТЭЛА и признаками дисфункции правого желудочка по данными мультиспиральной компьютерной томографии с контрастированием легочных артерий и повышенным риском гемодинамической нестабильности (ТЭЛА промежуточно-высокого риска) будут поровну рандомизированы на две группы для назначения неиммуногенной стафилокиназы или плацебо. В протоколе исследования представлены критерии включения и невключения, расчет необходимого объема выборки пациентов и план проведения исследования. В качестве первичной конечной точки эффективности будет использоваться совокупность смертности от всех причин, гемодинамического коллапса и повторной ТЭЛА в течение 30 дней после рандомизации. Критериями безопасности будут являться случаи геморрагического инсульта в течение госпитализации и кровотечения 3 и 5 типов по критериям BARC.Результаты. По итогам исследования будут получены данные об эффективности и безопасности неиммуногенной стафилокиназы у пациентов с ТЭЛА промежуточно-высокого риска. Будет составлен отчет с приложениями индивидуальных данных и статистического анализа результатов.

Терещенко С. Н., Яровая Е. Б., Леонтьев С. Г., Явелов И. С., Шахнович Р. М., Эрлих А. Д., Ускач Т. М., Дупляков Д. В., Куценкo В. А., Ивлев О. Е., Сопленкова А. Г., Семенов А. М., Семенов M. П., Иванов С. В., Маркин С. С. Неиммуногенная стафилокиназа у пациентов с массивной тромбоэмболией легочных артерий промежуточно-высокого риска: протокол многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ФОРПЕ-2. Российский кардиологический журнал. 2025;30(2):6291. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2025-6291

Цитирование

Список литературы

1. Bokeriya LA, Zatevakhin II, Kirienko AI, et al. Russian guidelines for the diagnosis, danger and prevention of venous thromboembolic complications. Flebologiya. 2015;4(2):1-52. (In Russ.) Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. и др. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Флебология. 2015;4(2):1-52.

2. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur. Heart J. 2019;00:31-61. doi:10.1093/eurheartj/ehu283.

3. Konstantinides SV, Barco S, Lankeit M, et al. Management of pulmonary embolism: an update. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;67(8):976-90. doi:10.1016/j.jacc.2015.11.061.

4. Konstantinides S. Clinical practice. Acute pulmonary embolism. N. Engl. J. Med. 2008; 359(26):2804-13. doi:10.1056/NEJMcp0804570.

5. Konstantinides S, Geibel A, Heusel G, et al. Heparin plus alteplase compared with heparin alone in patients with submassive pulmonary embolism. N. Engl. J. Med. 2002; 347(15):1143-50. doi:10.1056/NEJMoa021274.

6. Meyer G, Vicaut E, Danays T, et al. Fibrinolysis for Patients with Intermediate-Risk Pulmonary Embolism. N. Engl. J. Med. 2014;370:1402-11. doi:10.1056/NEJMoa1302097.

7. Sanchez O, Charles-Nelson A, Ageno W, et al. Reduced-Dose Intravenous Thrombolysis for Acute Intermediate-High-risk Pulmonary Embolism: Rationale and Design of the Pulmonary Embolism International THrOmbolysis (PEITHO)-3 trial. Thromb. Haemost. 2022;22(5):857-66. doi:10.1055/a-1653-4699.

8. Маркин С. С., Семенов А. М., Марков В. А. и др. Клиническое исследование отечественного фибринселективного тромболитического препарата Фортелизин® (III фаза). Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2012; 1:105-10.

9. Марков В. А., Дупляков Д. В., Константинов С. Л. и др. Фортелизин® в сравнении с Метализе® при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: результаты многоцентрового рандомизированного исследования ФРИДОМ1. Кардиологический вестник. 2017;14:52-9.

10. Марков В. А., Дупляков Д. В., Константинов С. Л. и др. Расширенные результаты применения лекарственного препарата Фортелизин® в исследовании ФРИДОМ1 и реальной клинической практике. Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5178. doi:10.15829/1560-4071-2022-5178.

11. Gusev EI, Martynov MYu, Nikonov AA, et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4.5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20:721-8. doi:10.1016/S1474-4422(21)00210-6.

12. Гусев Е. И., Мартынов М. Ю., Шамалов Н. А. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. doi:10.17116/jnevro202212207156.

13. Kirienko AI, Leontyev SG, Tereschenko SH, et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with massive pulmonary embolism: a randomised open-label, multicenter, parallel-group, non-inferiority trial FORPE. J. Thromb. Haemost. 2024;S1538-7836(24)00624-X. doi:10.1016/j.jtha.2024.09.035.

14. Кириенко А. И., Леонтьев С. Г., Яровая Е. Б. и др. Неиммуногенная стафилокиназа — тромболитический препарат в лечении массивной тромбоэмболии легочной артерии: результаты клинического исследования ФОРПЕ. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6157. doi:10.15829/1560-4071-2024-6157.

15. Barco S, Vicaut E, Klok FA, et al. Improved identification of thrombolysis candidates amongst intermediate-risk pulmonary embolism patients: implications for future trials. Eur. Respir. J. 2018;51:1701-75. doi:10.1183/13993003.01775-2017.

16. Fleiss JL, Levin B, Paik MC. Statistical Methods for Rates and Proportions, 3rd Edition, 2013.

17. Donzé J, Gal G, Fine MJ, et al. Prospective validation of the Pulmonary Embolism Severity Index: A clinical prognostic model for pulmonary embolism. Thromb. Haemost. 2008;100:943-8. doi:10.1160/th08-05-0285.

18. Эрлих А. Д., Барбараш О. Л., Бернс С. А. и др. Шкала SIRENA для оценки риска госпитальной смерти у пациентов с острой лёгочной эмболией. Российский кардиологический журнал. 2020;25(4S):4231. doi:10.15829/1560-4071-2020-4231.

19. Кириенко А. И., Яровая Е. Б., Куценко В. А. и др. Неиммуногенная стафилокиназа в сравнении с алтеплазой у пациентов с массивной ТЭЛА: протокол многоцентрового открытого рандомизированного сравнительного клинического исследования ФОРПЕ. Флебология. 2022;16(2):114-21. doi:10.17116/flebo202216021114.

20. Qanadli SD, Hajjam ME, Vieillard-Baron A, et al. New CT index to quantify arterial obstruction in pulmonary embolism: comparison with angiographic index and echocardiography. Am. J. Roentgenol. 2001;176:1415-20. doi:10.2214/ajr.176.6.1761415.

Документы

Источник

Информация

Автор

Терещенко С. Н. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России
Яровая Е. Б. ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова
Леонтьев С. Г. ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Явелов И. С. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
Шахнович Р. М. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России
Эрлих А. Д. ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Ускач Т. М. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии им. акад. Е.И. Чазова Минздрава России
Дупляков Д. В. ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова
Куценкo В. А. ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
Ивлев О. Е. ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
Сопленкова А. Г. ФГБОУ ВО Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова; ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины Минздрава России
Семенов А. М. ООО "СупраГен"
Семенов M. П. ООО "СупраГен"
Иванов С. В. ООО "СупраГен"; ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича
Маркин С. С. ООО "СупраГен"; ФГБНУ Научно-исследовательский институт биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Источник

Информация