Статья
Роль биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления в ремоделировании миокарда у пациентов со стабильной хронической ишемической болезнью сердца и обструктивным апноэ сна
Цель. Изучить взаимосвязь биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления с ремоделированием левого желудочка (ЛЖ) у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и обструктивным апноэ во сне (ОАС).Материал и методы. В исследование включено 195 пациентов со стабильной ИБС из которых 63 без ОАС, и 132 пациента ИБС с ОАС. Средний возраст пациентов составил 63,4±3,7года. Оценку биомаркеров обмена коллагена и системного воспаления проводили, определяя концентрацию матриксной металлопротеиназ-9 (ММП-9), тканевого ингибитора матриксной металлопротеиназы-1, моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1) и расчета индексов: NLR (соотношение нейтрофилов/лимфоцитов), PLR (тромбоцитов/лимфоцитов). Эхокардиография выполнялась по стандартному протоколу.Результаты. Установлено отсутствие достоверной разницы по показателям системного воспаления (МСР-1, индексы NLR, PLR) между группой пациентов с ИБС и ИБС с легкой степенью ОАС и достоверное увеличение уровня МСР-1, индексов NLR, PLR по мере увеличения тяжести ОАС. У пациентов ИБС с тяжелой формой ОАС эксцентрический тип ремоделирования ЛЖ диагностирован у 75% лиц, в то время как концентрический – всего 25%.Заключение. У больных со стабильной ИБС установлено, что чем тяжелее ОАС, тем более выражено системное воспаление (МСР-1, NLR, PLR) и в большем проценте случаев имеет место эксцентрическая гипертрофия ЛЖ, что, возможно, связано с дисбалансом маркеров фиброза (высокой концентрацией ММП-9, при почти неизмененном тканевом ингибиторе матриксной металлопротеиназы-1).
1. Smelov PA, Nikitina SY, Ageeva LI, et al. Zdravookhranenie v Rossii. 2021: Stat.sb./Rosstat. - M., Z-46 2021. - 171 с. (In Russ.) Смелов П.А., Никитина С.Ю., Агеева Л.И. и др. Здравоохранение в России. 2021: Стат.сб./Росстат. - М., З-46 2021. – 171 с.
2. Sviryaev YuV, Korostovtseva LS, Zvartau NE, et al. Prognostic value of obstructive sleep apnea syndrome: intermediate results of a five-year prospective observation. Arterial Hypertension. 2011;17(1):10-6. (In Russ.) Свиряев Ю.В., Коростовцева Л.С., Звартау Н.Э. и др. Прогностическое значение синдрома обструктивного апноэ во сне: промежуточные результаты пятилетнего проспективного наблюдения. Артериальная гипертензия. 2011;17(1):10-6. doi:10.18705/1607-419X-2011--1.
3. Agaltsov MV, Drapkina OM. Relation of obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases from the perspective of evidence-based medicine. Part 2. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(3):2405. (In Russ.) Агальцов М.В., Драпкина О.М. Связь обструктивного апноэ сна и сердечно-сосудистых заболеваний с позиций доказательной медицины. Часть 2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(3):2405.
4. Larina VN, Mironova TN, Yelfimova EM, et al. Possibility of early detection of obstructive sleep breathing disorders at the outpatient stage. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2018;17(3):38-45. (In Russ.) Ларина В.Н., Миронова Т.Н., Елфимова Е.М. и др. Возможность раннего выявления нарушений дыхания во сне обструктивного характера на амбулаторном этапе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(3):38-45. doi: 10.15829/1728-8800-2018-3-38-45.
5. Yakovlev AV, Efremov IA, Ryabikov AN, et al. Prognostic value of echocardiographic parameters of cardiac remodeling in patients with arterial hypertension and obstructive sleep apnea syndrome. Arterial Hypertension. 2023;29(2):164-74. (In Russ.) Яковлев А.В., Ефремов И.А., Рябиков А.Н. и др. Прогностическое значение эхокардиографических параметров ремоделирования сердца у пациентов с артериальной гипертензией и синдромом обструктивного апноэ во сне. Артериальная гипертензия. 2023;29(2):164-74. doi: 10.18705/1607-419X-2023-29-2-164-174.
6. Medvedeva EA, Korostovtseva LS, Sazonova YV, et al. Obstructive sleep apnea syndrome in chronic heart failure: a cardiologist's view. Russian Journal of Cardiology. 2018;(1):78-82. (In Russ.) Медведева ЕА, Коростовцева ЛС, Сазонова ЮВ, и др. Синдром обструктивного апноэ во сне при хронической сердечной недостаточности: взгляд кардиолога. Российский кардиологический журнал. 2018;(1):78-82. doi: 10.15829/1560-4071-2018-1-78-82.
7. Brodovskaya TO, Grishchenko OO, Grishina IF, Peretolchina TF. Features of cardiac remodeling in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its comorbid association with obesity in the context of the concept of early aging. Russian Journal of Cardiology. 2019;(4):27-34. (In Russ.) Бродовская Т.О., Грищенко О.О., Гришина И.Ф., Перетолчина Т.Ф. Особенности ремоделирования сердца у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и его коморбидной ассоциацией с ожирением в контексте концепции раннего старения. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):27-34. doi:10.15829/1560-4071-2019-4-27-34.
8. Grakova EV, Yakovlev AV, Shilov SN, et al. Heart failure with preserved left ventricular ejection fraction in patients with obstructive sleep apnea syndrome: prognostic value of biomarkers. Kardiologiia. 2021;61(11):77-88. (In Russ.) Гракова Е.В., Яковлев А.В., Шилов С.Н. и др. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне: прогностическая ценность биомаркеров. Кардиология. 2021;61(11):77-88. doi: 10.18087/cardio.2021.11.n1615.
9. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP-1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101(Pt B):107598. doi: 10.1016/j.intimp.2021.107598.
10. Traxdorf M, Haferkamp J, Messbacher ME, et al. TIMP-1 as a biomarker in obstructive sleep apnea: screening, monitoring, risk stratification, and a step towards precision medicine. European review for medical and pharmacological sciences. 2023;27(4):1374-83. doi. 10.26355/eurrev_202302_31374.
11. Wang S, Li S, Wang B, et al. Matrix metalloproteinase-9 is a predictive factor for systematic hypertension and heart dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome BioMed Res Int. 2018. doi:10.1155/2018/1569701.
12. Osipova OA, Gosteva EV, Chefranova ZhY, et al. Effect of pharmacotherapy on the dynamics of markers of collagen metabolism in patients with chronic heart failure with intermediate ejection fraction on the background of ischemic heart disease in older age groups. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2020;19(5):2651. (In Russ.) Осипова О.А., Гостева Е.В., Чефранова Ж.Ю. и др. Влияние фармакотерапии на динамику маркеров обмена коллагена у больных хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса на фоне ишемической болезни сердца в старших возрастных группах. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2020;19(5):2651. doi:10.15829/1728-8800-2020-2651.
13. Osipova OA, Gosteva EV, Golivets TP, et al. Dynamics of myocardial fibrosis markers in the use of beta-adrenoblockers and mineralocorticoid receptor antagonist in patients with chronic heart failure with intermediate ejection fraction of ischemic genesis. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(7):3068. (In Russ.) Осипова О.А., Гостева Е.В., Голивец Т.П. и др. Динамика маркеров фиброза миокарда при применении бета-адреноблокаторов и антагониста минералокортикоидных рецепторов у больных с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса ишемического генеза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(7):3068. doi: 10.15829/1728-8800-2021-3068.
14. Polunina OS, Aksenov AI. Significance of the system of matrix proteins and their inhibitors in genesis of cardiovascular pathology and myocardial remodeling. Astrakhan Medical Journal. 2016;11(2):42-57. (In Russ.) Полунина О.С., Аксенов А.И. Роль белков-матриксинов и их ингибиторов в развитии сердечно-сосудистой патологии и ремоделирования миокарда. Астраханский медицинский журнал. 2016;11(2):42-57.
15. Peker Y, Akdeniz B, Altay S, et al. Obstructive sleep apnea and cardiovascular diseases: where are we? Anatolian Journal of Cardiology. 2023;27(7):375-89. doi: 10.14744/AnatolJCardiol.2023.3307.
16. Clinical practice guidelines for Stable coronary artery disease. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4076. (In Russ.) Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi:10.15829/1560-4071-2020-4076.2020.
17. Buzunov RV, Palman AD, Melnikov AYu, et al. Diagnostics and Treatment of Obstructive Sleep Apnea Syndrome in Adults. Recommendations of the Russian Society of Sleep Medicine. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018;(35):34-45. (In Russ.) Бузунов Р.В., Пальман А.Д., Мельников А.Ю. и др. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна у взрослых. Рекомендации Российского общества сомнологов (РОС). Эффективная фармакотерапия. 2018;(35):34-45.
18. Nadeem R, Molnar J, Madbouly EM, et al. Serum inflammatory markers in obstructive sleep apnea: A meta-analysis. J Clin Sleep Med. 2013;9:1003-12. doi: 10.5664/jcsm.3070.
19. Kong D, Qin Z, Wang W, Kang J. Effect of obstructive sleep apnea on carotid artery intima media thickness related to inflammation. Clin. Investig. Med. 2017;40:E25-33. doi: 10.25011/cim.v40i1.28051.
20. Perrini S, Cignarelli A, Quaranta VN, et al. Correction of intermittent hypoxia reduces inflammation in obese subjects with obstructive sleep apnea. JCI Insight. 2017;2:17. doi: 10.1172/jci.insight.94379.
21. Silva WA, Almeida-Pititto B, Santos RB, et al. Obstructive sleep apnea is associated with lower adiponectin and higher cholesterol levels independently of traditional factors and other sleep disorders in middle-aged adults: The ELSA-Brasil cohort. Sleep Breath. 2021;25:1935-44. doi: 10.1007/s11325-021-02290-7.
22. Imani MM, Sadeghi M, Mohammadi M, et al. Association of Blood MCP-1 Levels with Risk of Obstructive Sleep Apnea: A Systematic Review and Meta-Analysis. Medicina (Kaunas, Lithuania). 2022;58(9):1266. doi: 10.3390/medicina58091266.
23. Osipova OA, Gosteva EV, Zhernakova NI, et al. 24-hour blood pressure profile and systemic inflammation in patients with stable coronary artery disease with obstructive sleep apnea. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(9):3705. (In Russ.) Осипова О.А., Гостева Е.В., Жернакова Н.И. и др. Особенности суточного профиля артериального давления и системного воспаления у больных стабильной ишемической болезнью сердца с обструктивным апноэ сна. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(9):3705. doi:10.15829/1728-8800-2023-3705.
24. Mashaqi S, Mansour HM, Alameddin H. Matrix metalloproteinase-9 as a messenger in the cross talk between obstructive sleep apnea and comorbid systemic hypertension, cardiac remodeling, and ischemic stroke: a literature review. Journal of clinical sleep medicine: JCSM: official publication of the American Academy of Sleep Medicine. 2021;17(3):567-91. doi: 10.5664/jcsm.8928.
25. Aksenov AI, Polunina OS, Myasoedova EI. Matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors of patients with chronic ischemia disease. Transbaikalian Medical Bulletin. 2016;4:64-9. (In Russ.) Аксенов А.И., Полунина О.С., Мясоедова Е.И. Матриксные металлопротеиназы и их тканевые ингибиторы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца. Забайкальский медицинский вестник. 2016;4:64-9.
26. Yafarova AA, Kiselev AR, Sheptulina AF, Drapkina OM. Modern ideas about the role of galaninergic system in the pathogenesis of heart failure and myocardial remodeling. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2023;22(5):3546. (In Russ.) Яфарова А.А., Киселев А.Р., Шептулина А.Ф., Драпкина О.М. Современные представления о роли галанинергической системы в патогенезе сердечной недостаточности и ремоделирования миокарда. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(5):3546. doi: 10.15829/1728-8800-2023-3546.
27. Chami HA, Devereux RB, Gottdiener JS, et al. Left ventricular morphology and systolic function in sleep disordered breathing: the Sleep Heart Health Study. Circulation. 2008;117:2599-607. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.717892.
28. Yamagushi T, Takata Y, Usui Y, et al. Noctural Intermittent Hypertension and Obstructive Sleep Apnea. Am J Hypertension. 2016;29:372-8. doi: 10.1093/ajh/hpv115.
29. Brodovskaya TO, Grishchenko OO, Grishina IF, Peretolchina TF. Features of heart remodeling in patients with obstructive sleep apnea syndrome and its comorbid association with obesity in the context of the senilism concept. Russian Journal of Cardiology. 2019;(4):27-34. (In Russ.) Бродовская Т.О., Грищенко О.О., Гришина И.Ф., Перетолчина Т.Ф. Особенности ремоделирования сердца у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна и его коморбидной ассоциацией с ожирением в контексте концепции раннего старения. Российский кардиологический журнал. 2019;24(4):27-34 doi:10.15829/1560-4071-2019-4-27-34.