Цель. Изучить периоперационную динамику биомаркеров повреждения миокарда высокочувствительного сердечного тропонина I (вч-сТн I), ишемией модифицированного альбумина (ИМА) и растворимого ST2 (sST2) при приеме никорандила у пациентов с раком легкого и сопутствующей ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающихся хирургической резекции легкого.Материал и методы. В исследование включено 54 пациента (11 женщин и 43 мужчины) с немелкоклеточным раком легкого и сопутствующей стабильной ИБС, которым произведена резекция легкого в объеме лобэктомии или пневмонэктомии. Пациенты были рандомизированы в группу приема никорандила (пероральный прием в дозе 10 мг 2 р/сут в течение 7 дней до операции и 3 дней после нее; n=27) и контрольную группу (n=27). В исследуемых группах сравнивали периоперационную динамику вч-сТн I, ИМА и sST2, определяемых в крови перед операцией и через 24 и 48 ч после нее. Рассчитывали частоту острого повреждения миокарда в группах, диагностируемого в случаях прироста вч-сТн I после вмешательства на величину, большую 99 процентиля верхнего референсного предела. Оценивалии ассоциации приема никорандила и острого повреждения миокарда.Результаты. Группы были сопоставимы по полу, возрасту, основным клиническим характеристикам, а также исходным уровням биомаркеров повреждения миокарда. После вмешательства в обеих выборках отмечен прирост концентраций вч-сТн I и sST2 и снижение ИМА (все р<0,02 для различий связанных групп). В группе никорандила по сравнению с контролем через 48 ч после операции были ниже уровни вчcТн I [16,7 (11,9;39,7) против 44,3 (15,0;130,7) нг/л; р<0,05] и sST2 [62,8 (43,6;70,1) против 76,5 (50,2;87,1) нг/мл; р<0,05], степень прироста вч-cТн I [14,8 (0,7;42,2) против 32,5 (14,0;125,0) нг/л; р<0,01] и sST2 [24,4 (10,3;42,4) против 47,4 (17,5; 65,3) нг/мл; р<0,05], а также медианы максимальных за весь послеоперационный период концентраций вч-cТн I [30,7 (12,0;53,7) против 79,0 (20,3;203,3) нг/л, р<0,01] и sST2 [99,8 (73,6;162,5) против 147,8 (87,8;207,7) нг/мл; р<0,05]. Содержание ИМА в крови через 24 ч после вмешательства уменьшилось при приеме никорандила в большей степени [-8,0 (-12,6;-2,0) против -2,7 (-6,0;+5,5) нг/мл; р<0,01]. Острое повреждение миокарда диагностировано у 7 человек в группе никорандила (25,9%) и у 15 в контрольной группе (55,6%; рχ2=0,027). Скорректированное отношение шансов развития острого повреждения миокарда при приеме никорандила составило 0,35 (95% доверительный интервал 0,15-0,83; р=0,017).Заключение. Прием никорандила у пациентов с раком легкого и сопутствующей ИБС, подвергшихся хирургической резекции легкого, ассоциирован с меньшим послеоперационным приростом вч-сТн I и sST2 и снижением риска развития острого повреждения миокарда, что может свидетельствовать о кардиопротективном эффекте никорандила в условиях острого хирургического стресса.
1. Smilowitz NR, Gupta N, Guo Y, et al. Perioperative acute myocardial infarction associated with non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2017;38(31):2409-17. DOI:10.1093/eurheartj/ehx313.
2. Здравоохранение в России 2021. М.: Росстат; 2021.
3. Botto F, Alonso-Coello P, Chan MT, et al. Myocardial injury after noncardiac surgery: a large, international, prospective cohort study establishing diagnostic criteria, characteristics, predictors, and 30-day outcomes. Anaesthesiology. 2014;120(3):564-78. DOI:10.1097/ALN.0000000000000113.
4. van Lier F, Wesdorp FHIM, Liem VGB, et al. Association between postoperative mean arterial blood pressure and myocardial injury after noncardiac surgery. Br J Anaesth. 2018;120(1):77-83. DOI:10.1016/j.bja.2017.11.002.
5. Lee SH, Park MS, Song YB, et al. Perioperative myocardial injury in revascularized coronary patients who undergo noncardiac surgery. PLoS One. 2019;14(6):е0219043. DOI:10.1371/journal. pone.0219043.
6. Kim M, Son M, Lee DH, et al. Troponin-I Level After Major Noncardiac Surgery and Its Association With Long-Term Mortality. Int Heart J. 2016;57(3):278-84. DOI:10.1536/ihj.15-352.
7. Biccard BM, Scott DJA, Chan MTV, et al. Myocardial Injury After Noncardiac Surgery (MINS) in Vascular Surgical Patients: A Prospective Observational Cohort Study. Ann Surg. 2018;268(2):357-63. DOI:10.1097/SLA.0000000000002290.
8. Smilowitz NR, Redel-Traub G, Hausvater A, et al. Myocardial Injury after Non-Cardiac Surgery: A Systematic Review and Meta-analysis. Cardiol Rev. 2019;27(6):267-73. DOI:10.1097/CRD.0000000000000254.
9. Большедворская О.А., ПротасовК.В., Батунова Е.В., Семенова Е.Н. Биомаркеры повреждения миокарда при хирургическом лечении рака легкого: периоперационная динамика и прогностическое значение. Комплексные Проблемы Сердечно-сосудистых Заболеваний. 2022;11(2):27-38. DOI:10.17802/2306-1278-2022-11-2-27-38.
10. Rodseth RN, Biccard BM, Le Manach Y, et al. The prognostic value of pre-operative and post-operative B-type natriuretic peptides in patients undergoing noncardiac surgery: B-type natriuretic peptide and N-terminal fragment of pro-B-type natriuretic peptide: a systematic review and individual patient data meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2014;63(2):170-80. DOI:10.1016/j.jacc.2013.08.1630.
11. Чаулин А.М., Дупляков Д.В. Биомаркеры острого инфаркта миокарда: диагностическая и прогностическая ценность. Часть 1. Клиническая Практика. 2020;11(3):75-84. DOI:10.17816/clinpract34284.
12. Shevtsova A, Gordiienko I, Tkachenko V, Ushakova G. Ischemia-Modified Albumin: Origins and Clinical Implications. Dis Markers. 2021;2021:9945424. DOI:10.1155/2021/9945424.
13. Aleksova A, Paldino A, Beltrami AP, et al. Cardiac Biomarkers in the Emergency Department: The Role of Soluble ST2 (sST2) in Acute Heart Failure and Acute Coronary Syndrome-There is Meat on the Bone. J Clin Med. 2019;8(2):270. DOI:10.3390/jcm8020270.
14. Pascual-Figal DA, Januzzi JL. The biology of ST2: the International ST2 Consensus Panel. Am J Cardiol. 2015;115(7 Suppl):3B-7B. DOI:10.1016/j.amjcard.2015.01.034.
15. Dudek M, Kałużna-Oleksy M, Migaj J, Straburzyńska-Migaj E. Clinical value of soluble ST2 in cardiology. Adv Clin Exp Med. 2020;29(10):1205-10. DOI:10.17219/acem/126049.
16. Barbarash O, Gruzdeva O, Uchasova E, et al. Prognostic Value of Soluble ST2 During Hospitalization for ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Ann Lab Med. 2016;36(4):313-9. DOI:10.3343/alm.2016.36.4.313.
17. Halvorsen S, Mehilli J, Cassese S, et al. 2022 ESC Guidelines on cardiovascular assessment and management of patients undergoing non-cardiac surgery. Eur Heart J. 2022;43(39):3826-924. DOI:10.1093/eurheartj/ehac270.
18. Лукина Ю.В., Кутишенко Н.П., Марцевич С.Ю. Эффективность, безопасность и отдаленные исходы применения никорандила у больных стабильной ишемической болезнью сердца по данным рандомизированного и наблюдательного исследований. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(5):641-8. DOI:10.20996/1819-6446-2019-15-5-641-648.
19. Ahmed LA, Salem HA, Attia AS, Agha AM. Pharmacological preconditioning with nicorandil and pioglitazone attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats. Eur J Pharmacol. 2011;663(1-3):51-8. DOI:10.1016/j.ejphar.2011.04.038.
20. Horinaka S, Yabe A, Yagi H, Ishimitsu T, et al. Effects of nicorandil on cardiovascular events in patients with coronary artery disease in the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) study. Circ J. 2010;74(3):503-9. DOI:10.1253/circj.cj-09-0649.
21. IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002;359(9314):1269-75. DOI:10.1016/S0140-6736(02)08265-X.
22. Sakata Y, Nakatani D, Shimizu M, et al. Oral treatment with nicorandil at discharge is associated with reduced mortality after acute myocardial infarction. J Cardiol. 2012;59(1):14-21. DOI:10.1016/j.jjcc.2011.08.001.
23. Lu Y, Hu W, Song Q, Wang Q. The Efficacy and Safety of Nicorandil for Periprocedural Myocardial Injury in Patients Undergoing PCI: A Meta-Analysis. J Interv Cardiol. 2020;2020:3293587. DOI:10.1155/2020/3293587.
24. Соболева Г.Н., Гостищев Р.В., Рогоза А.Н., и др. Влияние фармакологического прекондиционирования никорандилом перед плановым чрескожным коронарным вмешательством на отдаленный прогноз больных стабильной ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(2):191-8. DOI:10.20996/1819-6446-2020-04-05.
25. Saha KK, Kumar A, Deval MM, et al. Nicorandil Infusion During Off-Pump Coronary Artery Bypass Grafting Reduces Incidence of Intra-aortic Balloon Pump Insertion. Innovations (Phila). 2016;11(2):123-7. DOI:10.1097/IMI.0000000000000242.
26. Chinnan NK, Puri GD, Thingnam SK. Myocardial protection by nicorandil during open-heart surgery under cardiopulmonary bypass. Eur J Anaesthesiol. 2007;24(1):26-32. DOI:10.1017/S0265021506000676.
27. Lee TH, Marcantonio ER, Mangione CM, et al. Derivation and prospective validation of a simple index for prediction of cardiac risk of major noncardiac surgery. Circulation. 1999;100(10):1043-9. DOI:10.1161/01.cir.100.10.1043.
28. Bilimoria KY, Liu Y, Paruch JL, et al. Development and evaluation of the universal ACS NSQIP surgical risk calculator: a decision aid and informed consent tool for patients and surgeons. J Am Coll Surg. 2013;217(5):833-42.e1-3. DOI:10.1016/j.jamcollsurg.2013.07.385
29. Thygesen K, Alpert JS, Jaffe AS, et al. Fourth universal definition of myocardial infarction (2018). Eur Heart J. 2019;40(3):237-69. DOI:10.1093/eurheartj/ehy462.
30. Uchoa RB, Caramelli B. Troponin I as a mortality marker after lung resection surgery - a prospective cohort study. BMC Anesthesiol. 2020;20(1):118. DOI:10.1186/s12871-020-01037-3.
31. Zhang Y, Xue J, Zhou L, et al. The predictive value of high-sensitive troponin I for perioperative risk in patients undergoing gastrointestinal tumor surgery. EClinicalMedicine. 2021;40:101128. DOI:10.1016/j.eclinm.2021.101128.
32. Thielmann M, Pasa S, Holst T, et al. Heart-Type Fatty Acid Binding Protein and Ischemia-Modified Albumin for Detection of Myocardial Infarction After Coronary Artery Bypass Graft Surgery. Ann Thorac Surg. 2017;104(1):130-7. DOI:10.1016/j.athoracsur.2016.10.051.
33. Sbarouni E, Georgiadou P, Panagiotakos D, et al. Increased ischaemia modified albumin following coronary artery bypass grafting. Biomarkers. 2009;14(1):38-42. DOI:10.1080/13547500902730706.
34. Kanko M, Yavuz S, Duman C, at al. Ischemia-modified albumin use as a prognostic factor in coronary bypass surgery. J Cardiothorac Surg. 2012;7:3. DOI:10.1186/1749-8090-7-3.
35. Dong SY, Wang XJ, Xiao F, et al. Detection of perioperative myocardial infarction with ischemia-modified albumin. Asian Cardiovascular and Thoracic Annals. 2012;20(3):252-6. DOI:10.1177/0218492311434947.
36. Yang HS, Hur M, Yi A, Kim H, Kim J. Prognostic Role of High-sensitivity Cardiac Troponin I and Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 in Surgical Intensive Care Unit Patients Undergoing Non-cardiac Surgery. Ann Lab Med. 2018;38(3):204-11. DOI:10.3343/alm.2018.38.3.204.
37. Kashimoto S, Seki M, Ishiguro T, et al. Nicorandil decreases cardiac events during and after noncardiac surgery. J Clin Anesth. 2007;19(1):44-8. DOI:10.1016/j.jclinane.2006.05.023.
38. Ekeloef S, Homilius M, Stilling M, et al. The effect of remote ischaemic preconditioning on myocardial injury in emergency hip fracture surgery (PIXIE trial): phase II randomised clinical trial. BMJ. 2019;367:l6395. DOI:10.1136/bmj.l6395.
