Цель. Выявить ассоциацию полиморфного варианта INS/DEL гена ангиотензинпревращающего фермента (ACE) с острыми и отдаленными осложнениями плановых чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ).Материал и методы. В проспективное исследование включено 286 пациентов с хронической коронарной болезнью сердца, которым в соответствии с текущими рекомендациями была выполнена плановая эндоваскулярная реваскуляризация миокарда. У пациентов определяли полиморфный вариант INS/DEL (I/D) гена ACE с помощью полимеразной цепной реакции. Регистрировали острые перипроцедурные осложнения. Острое повреждение миокарда было выявлено у 30,4% пациентов. Острый инфаркт миокарда 4а типа развился у 3,1% пациентов. Существенное снижение скорости клубочковой фильтрации более чем на 30% от исходного значения в рамках острого перипроцедурного повреждения почек (ОПП) было диагностировано у 6,5% больных. Исходы плановых ЧКВ были оценены через 4 года посредством телефонного интервью. Смерть от сердечно-сосудистых причин составила 3,6%, смерть от любых причин — 5,1%. Острый коронарный синдром в течение периода наблюдения развился у 15,2%, острое нарушение мозгового кровообращения — у 5,4% пациентов. Тромбозы любых стентов (не только индексных) были выявлены у 10%, а рестенозы с сужением просвета сосуда ≥30% — у 21,8% пациентов. Статистический анализ проводился с помощью программы STATISTICA 10. Рассчитывали отношение шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом.Результаты. При анализе связи варианта I/D гена ACE с острыми и отдаленными осложнениями процедуры ЧКВ оказалось, что присутствие аллеля I связано с риском перипроцедурного ОПП (р=0,017; ОШ 2,627 (1,161-5,947)), а также отдаленных сердечно-сосудистых осложнений, таких как острый коронарный синдром (р=0,045; ОШ 1,610 (1,007-2,573)) и тромбоз стентов (р=0,01; ОШ 2,073 (1,178-3,650)). Присутствие генотипа II еще более увеличивает риск ОПП (р=0,029; ОШ 5,138 (1,022-25,824)), риск любых острых клинических осложнений ЧКВ (р=0,041; ОШ 1,996 (1,024-3,980)), а также повышает риск тромбоза стентов (р=0,018; ОШ 3,498 (1,178-10,392)).Заключение. У больных хронической ишемической болезнью сердца носительство аллеля I и генотипа II полиморфизма I/D гена ACE ассоциировано с риском развития острых клинических осложнений плановых ЧКВ, перипроцедурного острого почечного повреждения, а также риском тромбоза стентов и развитием острого коронарного синдрома при сроке наблюдения 4 года после индексного ЧКВ.
1. Вершинина Е.О., Репин А.Н. Контраст-индуцированное острое повреждение почек при плановых эндоваскулярных вмешательствах на коронарных артериях. Клиническая медицина. 2017;95(12):1086-93. doi:10.18821/0023-2149-2017-95-12-1086-1093.
2. Вершинина Е.О., Репин А.Н. Отдаленные исходы плановых эндоваскулярных вмешательств на коронарных артериях. Кардиология. 2018;58(7):5-13. doi:10.18087/cardio.2018.7.10137.
3. Вершинина Е.О., Репин А.Н. Оценка риска отдалённых неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после плановых чрескожных коронарных вмешательств. Кардиология. 2018;58(S5):45-53 doi:10.18087/cardio.2446.
4. Cardinal-Fernandez P, Ferruelo A, Martin-Pellicer A, et al. Genetic determinants of acute renal damage risk and prognosis: A systematic review. Med. Intensiva. 2012;36:626-33. doi:10.1016/j.medin.2012.02.002.
5. Soubrier F, Alhenc-Gelas F, Hubert C, et al. Two putative active centers in human angiotensin I-converting enzyme revealed by molecular cloning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988;85:9386-90. doi:10.1073/pnas.85.24.9386.
6. Rieder MJ, Taylor SL, Clark AG, et al. Sequence variation in the human angiotensin converting enzyme. Nat Genet. 1999;22(1):59-62. doi:10.1038/8760.
7. Rigat B, Hubert C, Alhenc-Gelas F, et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest. 1990;86(4):1343-6. doi:10.1172/JCI114844.
8. Agerholm-Larsen B, Tybjærg-Hansen A, Schnohr P, Nordestgaard BG. ACE gene polymorphism explains 30-40% of variability in serum ACE activity in both women and men in the population at large: the Copenhagen City Heart Study. Atherosclerosis. 1999;147:425-7. doi:10.1016/s0021-9150(99)00195-1.
9. Kato N, Tatara Y, Ohishi M, et al. Angiotensin-converting enzyme single nucleotide polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study of hypertensive patients. Hypertens. 2011;34(6):728-34. doi:10.1038/hr.2011.28.
10. Deng Y, Rapp JP. Cosegregation of blood pressure with angiotensin converting enzyme and atrial natriuretic peptide receptor genes using Dahl salt-sensitive rats. Nat Genet. 1992;1:267-72. doi:10.1038/ng0792-267.
11. Schunkert H, Hense HW, Holmer SR, et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting–enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N Engl J Med. 1994;330:1634-8. doi:10.1056/NEJM199406093302302.
12. Hadjadj S, Belloum R, Bouhanick B, et al. Prognostic value of angiotensin-I converting enzyme I/D polymorphism for nephropathy in type 1 diabetes mellitus: A prospective study. J Am Soc Nephrol. 2001;12:541-9. doi:10.1681/ASN.V123541.
13. Marshall RP, Webb S, Bellingan GJ, et al. Angiotensin converting enzyme insertion/deletion polymorphism is associated with susceptibility and outcome in acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166:646-50. doi:10.1164/rccm.2108086.
14. du Cheyron D, Fradin S, Ramakers M, et al. Angiotensin converting enzyme insertion/ deletion genetic polymorphism: Its impact on renal function in critically ill patients. Crit Care Med. 2008;36;12:3178-83. doi:10.1097/CCM.0b013e318186a299.
15. Hamon M, Fradin S, Denizet A, et al. Prospective evaluation of the effect of an angiotensin I converting enzyme gene polymorphism on the long-term risk of major adverse cardiac events after percutaneous coronary intervention. Heart. 2003;89:321-5. doi:10.1136/heart.89.3.321.
16. Муслимова Э. Ф, Реброва Т.Ю., Серебрякова В.Н. и др. Ассоциация полиморфизмов генов ACE, NOS3, ITGB3 и P2RY12 с уровнем общего холестерина и глюкозы у женщин трудоспособного возраста Западно-Сибирского региона. Дальневосточный медицинский журнал. 2015;2:78-84.
17. Staessen JA, Ginocchio G, Wang JG, et al. Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes. J Cardiovasc Risk. 1997;4:401-22.
18. Ned RM, Yesupriya A, Imperatore G, et al. The ACE I/D polymorphism in US adults: limited evidence of association with hypertension-related traits and sex-specific effects by race/ ethnicity. Am J Hypertens. 2012;25(2):209-15. doi:10.1038/ajh.2011.182.
19. Pabalan N, Tharabenjasin P, Suntornsaratoon P, et al. Ethnic and age-specific acute lung injury/acute respiratory distress syndrome risk associated with angiotensinconverting enzyme insertion/deletion polymorphisms, implications for COVID-19: A meta-analysis. Infect Genet Evol. 2021;88:104682. doi:10.1016/j.meegid.2020.104682.
20. Delanghe JR, Speeckaert MM, De Buyzere ML. The host’s angiotensin-converting enzyme polymorphism may explain epidemiological findings in COVID-19 infections. Clin Chim Acta. 2020;505:192-3. doi:10.1016/j.cca.2020.03.031.
21. Nadalin S, Flego V, Pavlić SD, et al. Association between the ACE-I/D polymorphism and nicotine dependence amongst patients with lung cancer. Biomed Rep. 2020;13(6):58. doi:10.3892/br.2020.1365.
22. Yamin C, Amir O, Sagiv M, et al. ACE ID genotype affects blood creatine kinase response to eccentric exercise. J Appl Physiol. 2007;103(6):2057-61. doi:10.1152/japplphysiol.00867.2007.
23. Tsianos G, Sanders J, Dhamrait S, et al. The ACE gene insertion/deletion polymorphism and elite endurance swimming. Eur J Appl Physiol. 2004;92(3):360-2. doi:10.1007/s00421-004-1120-7.
24. Samani NJ, Thompson JR, O’Toole L, et al. Ameta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction. Circulation. 1996;94(4):708-12. doi:10.1161/01.cir.94.4.708.
25. Keavney B, McKenzie C, Parish S, et al. Large-scale test of hypothesised associationsin between the angiotensin-converting-enzyme insertion/deletion polymorphism and myocardial infarction in about 5000 cases and 6000 controls. International Studies of Infarct Survival (ISIS) Collaborators. Lancet. 2000;355(9202):434-42. doi:10.1016/s0140-6736(00)82009-7.
26. Harrap SB, Tzourio С, Cambien F, et al. for the PROGRESS Collaborative Group. The ACE Gene I/D Polymorphism Is Not Associated With the Blood Pressure and Cardiovascular Benefits of ACE Inhibition. Hypertension. 2003;42:297-303. doi:10.1161/01.HYP.0000088322.85804.96.
27. Jablonski LK, Chonchol M. Recent advances in the management of hemodialysis patients: a focus on cardiovascular disease. F1000Prime Reports. 2014;6:72. doi:10.12703/P6-72.
28. Pontremoli R, Ravera M, Viazzi F, et al. Genetic polymorphism of the renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension. Kidney Int. 2000;57:561-9. doi:10.1046/j.1523-1755.2000.00876.x.
29. Corvol P, Williams TA, Soubrier F. Peptidyl dipeptidase A: angiotensin I-converting enzyme. Methods Enzymol. 1995;248:283-305. doi:10.1016/0076-6879(95)48020-x.
30. Gonzalez-Villalobos RA, Janjoulia T, Fletcher NK, et al. The absence of intrarenal ACE protects against hypertension. J. Clin. Invest. 2013;123:2011-23. doi:10.1172/JCI65460.
31. Isbir SC, Tekeli A, Ergen A, et al. Genetic polymorphisms contribute to acute kidney injury after coronary artery bypass grafting. Heart Surg. Forum. 2007;10:E439-E444. doi:10.1532/HSF98.20071117.
32. Vilander LM, Kaunisto MA, Pettila V. Genetic predisposition to acute kidney injury–a systematic review. BMC Nephrol. 2015;16:197. doi:10.1186/s12882-015-0190-6.
33. Amant C, Bauters C, Bodart JC, et al. D allele of the angiotensin I-converting enzyme is a major risk factor for restenosis after coronary stenting. Circulation. 1997;96(1):56-60. doi:10.1161/01.cir.96.1.56.
34. Koch W, Kastrati A, Mehilli J, et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin I-converting enzyme gene is not associatedwith restenosis after coronary stent placement. Circulation. 2000;102(2):197-202. doi:10.1161/01.cir.102.2.197.
35. Meurice T, Bauters C, Hermant X, et al. Effect of ACE inhibitors on angiographic restenosis after coronary stenting (PARIS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2001;357(9265):1321-4. doi:10.1016/s0140-6736(00)04518-9.
