Цель исследования: оценить сывороточные концентрации трех маркерных лизосомальных гидролаз (катепсина D, кислой фосфатазы (КФ) и кислой ДНКазы (кДНКазы)) у мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от уровней тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), возраста и изучить их ассоциации с антропометрическими, инсулин-глюкозными параметрами, липидными и нелипидными биомаркерами атеросклероза. В исследование включен 161 мужчина в возрасте 35–65 лет, перенесший инфаркт миокарда (ИМ) за не менее 30 дней до обследования. Медиана возраста составила 53,1 года (25 и 75 % процент или: 40,1 и 59,4 года). Пациенты разделялись на возрастные группы: 35–55 и 56–65 лет (первая и вторая группы соответственно), а также на группы по уровням половых гормонов: 12 < Т ≤ 12 нмоль/л и 0,194 ≤ Е2 < 0,194 нмоль/л при двухкратном определении. По результатам сравнительного и корреляционного анализов у мужчин 35–55 лет нормальные уровни Т и Е2 были сопряжены с более высокими сывороточными концентрациями лизосомальных ферментов, чем у пациентов с андродефицитом и гиперэстрогенией, а в более старшем возрасте, напротив, андродефицит и гиперэстрогения сопровождались лабилизацией энзимов лизосом. У мужчин, больных ИБС, первой возрастной группы по данным многофакторного анализа три изучаемых лизосомальных фермента обратно зависели от Е2 (р < 0,001) и ряда проатерогенных параметров, в том числе общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ), окружности бедер (ОБ), индекса массы тела (ИМТ), интерлейкина (ИЛ) – 1β (р < 0,001–0,01), а в 56–65 лет непосредственное влияние половых стероидов на уровни лизосомальных гидролаз отсутствовало, катепсин D и КФ прямо определялись липидными, нелипидными маркерами атерогенеза (ТГ, высокочувствительным С-реактивным белком (вчСРБ), малоновым диальдегидом (МДА-30), окружностью талии (ОТ), индексом HOMA-R, р < 0,001–0,05) и обратно – холестерином липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) (р < 0,001). Кислая ДНКаза в обеих возрастных группах зависела от параметров, вовлеченных в инсулин-глюкозный гомеостаз (ИМТ, ОТ, ТГ, индекс HOMA-R, р < 0,001–0,05), что может отражать ключевую роль эндонуклеазы в акселерации процессов катаболизма, активизирующихся при различных вариантах нарушений углеводного обмена, вплоть до программируемой клеточной гибели. Подобная динамика трех маркерных лизосомальных энзимов демонстрирует различный вклад лизосомальной цитотоксичности в развитие ИБС у мужчин в возрастных группах 35–55 и 56–65 лет.
Цыганкова О. В., Бондарева З. Г., Рагино Ю. И., Николаев К. Ю., Платонов Д. Ю., Максимов В. Н., Пустоветова М. Г. Уровни маркерных лизосомальных гидролаз у мужчин различного возраста с ишемической болезнью сердца через призму уровня половых стероидов. Атеросклероз. 2015;11(3):42-50.
1. Totta P., Pesiri V., Marino M., Acconcia F. Lysosomal function is involved in 17β-estradiol-induced estrogen receptor-α degradation and cell proliferation // PLoS One. 2014. Vol. 9, N 4. P. e94880.
2. Nagoor Meeran M. F., Jagadeesh G. S., Selvaraj P. Thymol attenuates inflammation in isoproterenol induced myocardial infarcted rats by inhibiting the release of lysosomal enzymes and downregulating the expressions of proinflammatory cytokine // Eur. J. Pharmacol. 2015. Vol. 754, N 5. P. 153–161.
3. Цыганкова О. В. Лизосомальные ферменты. Новый взгляд на фундаментальные материи с позиций кардиолога / О. В. Цыганкова, Л. А. Руяткина, З. Г. Бондарева // Цитокины и воспаление. – 2009. – Т. 8, № 4. – С. 11–17.
4. Лутай М. И. Кальциноз венечных артерий, аорты, клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца: патофизиология, взаимосвязь, прогноз, стратификация риска. Часть 1 / М. И. Лутай, И. П. Голикова // Укр. кардиол. журн. – 2014. – № 6. – С. 92–100.
5. Ganesan K., Balachandran C., Manohar B. M., Puvanakrishnan R. Comparative studies on the interplay of testosterone, estrogen and progesterone in collagen induced arthritis in rats // Bone. 2008. Vol. 43, N 4. P. 758–765.
6. Valor L., Teijeiro R., Aristimuсo C. et al. Estradiol-dependent perforin expression by human regulatory T-cells // Eur. J. Clin. Invest. 2011. Vol. 41, N 4. P. 357–364.
7. Scott A. P. Do mollusks use vertebrate sex steroids as reproductive hormones? II. Critical review of the evidence that steroids have biological effects // Steroids. 2013. Vol. 78, N 2. P. 268–281.
8. Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-an-drogen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4560.
9. Carvelli L., Bannoud N., Aguilera A. C. Testosterone influences the expression and distribution of the cation-dependent mannose-6-phosphate receptor in rat epididymis. Implications in the distribution of enzymes // Andrologia. 2014. Vol. 46, N 3. P. 224–230.
10. Chou Y. W., Zhang L., Muniyan S. Androgens upregulate Cdc25C protein by inhibiting its proteasomal and lysosomal degradation pathways // PLoS One. 2013. Vol. 8, N 4. P. e61934.
11. Malik M., Fenko M. D., Sheikh A. M. et al. A Novel approach for characterization of cathepsin D protease and its effect on tau and amyloid proteins // Neurochem. Res. 2011. Vol. 36, N 5. P. 754–760.
12. Thygesen K., Alpert J. S., Jaffe A. S. et al. Third Universal definition of myocardial infarction. ESC/ACCF/AHA/WHF Expert Consensus Document, 2012 // Circulation. 2012. Vol. 126. P. 2020–2035.
13. Pilote L., Karp I. GENESIS-PRAXY (GENdEr and Sex determInantS of cardiovascular disease: From bench to beyond PRemature Acute Coronary Syndrome) // Am. Heart J. 2012. Vol. 163, N 5. P. 741–746.
14. Wang C., Nieschlag E., Swerdloff R. et al. Investigation, treatment and monitoring of late onset hypogonadism in males. Consensus statement ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendation, 2008 // Eur. J. Endocrinol. 2008. Vol. 159 (5). P. 507–514.
15. Эндокринология: Национальное руководство. Краткое издание / Под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 752 с.
16. Campanati A., Ganzetti G., di Sario A. et al. Insulin resistance, serum insulin and HOMA-R // J. Gastroenterol. 2013. Vol. 48, N 5. P. 673.
17. Рагино Ю. И. Простой метод исследования резистентности к окислению гепарин-осажденных b-липопротеинов сыворотки крови / Ю. И. Рагино, М. И. Душкин // Клин. лабораторная диагностика. – 1998. – № 3. – С. 6–9.
18. Аронов Д. М. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: V пересмотр / Д. М. Аронов [и др.] – Москва, 2012. –http://athero.ru/Lipids-rus-2009.pdf (дата обращения 3. 10. 2015).
19. Балаболкин М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. – М.: Медицина, 2002. – 752 с.
20. Serra C., Sandor N. L., Jang H. The effects of testosterone deprivation and supplementation on proteasomal and autophagy activity in the skeletal muscle of the male mouse: differential effects on high-androgen responder and low-androgen responder muscle groups // Endocrinology. 2013. Vol. 154, N 12. P. 4594–4606.
21. Альбертс Б. Молекулярная биология клетки: в 3-х т. / Б. Альбертс [и др.] – М. – Ижевск: НИЦ «Регулярная и хаотическая динамика»; Ин-т компьютерных исследований, 2013. – Т. II. – 992 с.
22. Рагино Ю. И. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза / Ю. И. Рагино [и др.] – Новосибирск: Наука, 2011. – 168 с.
23. Dodson M., Darley-Usmar V., Zhang J. Cellular metabolic and autophagic pathways: traffic control by redox signaling // Free Radic. Biol. Med. 2013. Vol. 63. P. 207–221.
24. Chang C., Yang H., Xin S. L. et al. The inhibition of oxidised low-density lipoprotein-induced apoptosis of macrophages by recombinant human brain natriuretic peptide and the underlying mechanism // Cardiology. 2015. Vol. 132, N 3. P. 137–146.
