Цель. Изучить клиническую и прогностическую значимость уровня сывороточного ИЛ-18 у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST (ИМпST).Материал и методы. В исследование включены 132 пациента, госпитализированных в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу ИМпST давностью менее 24 часов. Определение концентрации сывороточного ИЛ-18 (пг/мл) проводили на 12-е сутки госпитализации.Результаты. Средняя концентрации ИЛ-18 у всех обследованных больных составила 244,02 (172,13-315,91) пг/мл, что в 3,5 превышало референсные значения. Корреляционный анализ показал наличие связи уровней ИЛ-18 с общим холестерином, с липопротеинами низкой плотности, с фракцией выброса левого желудочка, со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI: r=0,18 (р=0,040), r=0,24 (р=0,008), r=-0,19 (р=0,029), r=-0,18 (р=0,039), соответственно. Медиана концентрации ИЛ-18 у больных мультифокальным атеросклерозом (МФА) со стенозами артерий нижних конечностей (АНК) и/или экстракраниальных артерий (ЭКА) более 50% составила 214,75 (129,20-362,35) пг/мл против 140,40 (97,80-292,80) пг/мл у больных без МФА (р=0,010). У больных, у которых в течение года не зарегистрировано значимого прогрессирования поражения БЦА, исходная концентрация ИЛ-18 составила 271,0 (128,3-358,4) пг/мл, тогда как у пациентов, у которых наблюдали увеличение степени стеноза более чем на 30% и/или проявление новых атеросклеротических бляшек уровень ИЛ-18 составил 119,35 (94,61-188,95) пг/мл.Заключение. При прогнозировании раннего (госпитального) и отдаленного (3-х-годичного) этапов инфаркта миокарда не выявлено клинико-прогностической значимости ИЛ-18. Концентрация сывороточного ИЛ-18 не связана с наличием у больных ИМпST структурных заболеваний почек, при этом отрицательно коррелирует с уровнем СКФ, оцененной по формуле CKD-EPI. Выявлена значимая роль ИЛ-18 в формировании мультифокального атеросклероза. Высокие концентрации ИЛ-18 на 12-е сутки госпитализации связаны с увеличением уровня общего холестерина и ЛНП, а также со снижением сократительной способности миокарда левого желудочка. У больных ИМпST в сочетании с МФА регистрируется повышение уровня ИЛ-18 в 1,5 раза. При этом значимое прогрессирование в течение года атеросклеротического поражения периферических артерий регистрировалось у больных с более низкой исходной концентрацией ИЛ-18, что требует дальнейшего изучения роли ИЛ-18 в атерогенезе.
1. The 10 leading causes of death in the world, 2000 and 2011. Fact sheet № 310 of WHO. http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs310/en/ (May 2014).
2. Nascimento WGA, Ciliгo DA, Genre J. Genetic polymorphisms of Interleukin-18 are not associated with allograft function in kidney transplant recipients. Genet Mol Biol 2014; 37(2): 343-9.
3. Packard RRS, Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction. Clinical Chemistry 2008; 54(1): 24-38.
4. Lintermans LL, Stegeman CA, Heeringa P, et al. T cells in vascular inflammatory diseases Front Immunol 2014; 5: 504.
5. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH. A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate. Ann Intern Med 2009; 150: 604-12.
6. Arican O, Aral M, Sasmaz S, et al. Serum Levels of TNF-a, IFN-γ, IL-6, IL-8, IL-12, IL-17, and IL-18 in Patients With Active Psoriasis and Correlation With Disease Severity. Mediators of Inflammation 2005; 5: 273-9.
7. Nooijer R, Thьsen JH, Verkleij CJN, et al. Overexpression of IL-18 Decreases Intimal Collagen Content and Promotes a Vulnerable Plaque Phenotype in Apolipoprotein-E–Deficient Mice. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2004; 24: 2313-9.
8. Ji Q, Zeng Q, Huang Y. Elevated plasma IL-37, IL-18, and IL-18BP concentrations in patients with Acute Coronary Syndrome. Mediators Inflamm 2014; 2014: 165742.
9. Chapman CM, McQuillan BM, Beilby JP, et al. Interleukin-18 levels are not associated with subclinical carotid atherosclerosis in a community population. The Perth Carotid Ultrasound Disease Assessment Study (CUDAS). Atherosclerosis 2006; 189(2): 414-9.
10. Chen MC, Chen CJ, Yang CH, et al. Interleukin-18: a strong predictor of the extent of coronary artery disease in patients with unstable angina. Heart and Vessels 2007; 22(6): 371-5.
11. Hamnueva LJ, Hantakova EA, Orlova GM. Increases in serum levels of interleukin-18 in patients with Type 1 diabetes. Nephrology and Dialysis 2011; 3(13): 292. Russian (Хамнуева Л. Ю., Хантакова Е. А., Орлова Г. М. Повышение сывороточного уровня интерлейкина-18 у больных сахарным диабетом 1-го типа. Нефрология и диализ 2011; 3(13): 292).
12. O’Brien LC, Mezzaroma E, Van Tassell BW, et al. Interleukin-18 as a therapeutic target in acute myocardial infarction and heart failure. Mol Med 2014; 20(1): 221-9.
13. Rosso R, Roth A, Herz I, et al. Serum levels of interleukin-18 in patients with stable and unstable angina pectoris. Int J Cardiol 2005; 98: 45-8.
14. Sarnak MJ, Katz R, Newman A, et al. Association of Urinary Injury Biomarkers with Mortality and Cardiovascular Events. J Am Soc Nephrol. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 24511130 (7 Feb 2014).
15. Yong K, Ooi EM, Dogra G, et al. Elevated interleukin-12 and interleukin-18 in chronic kidney disease are not associated with arterial stiffness. Cytokine 2013; 64(1): 39-42.
