Факторы, ассоциированные с уровнем интерлейкинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска

Г. П. Арутюнов; Д. О. Драгунов; А. В. Соколова; В. М. Митрохин; А. Г. Камкин; Т. В. Латышев

Статья

Факторы, ассоциированные с уровнем интерлейкинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска

Г. П. Арутюнов, Д. О. Драгунов, А. В. Соколова, В. М. Митрохин, А. Г. Камкин, Т. В. Латышев

2017

https://doi.org/10.18087/cardio.2410

Цель. Выявление наиболее значимого фактора, влияющего на уровень цитокинов в крови пациентов высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Материалы и методы. Проанализирована база пациентов из проекта «Ведение хронических больных с множественными заболеваниями». Включено 523 человека, средний возраст пациентов составил 75±17,8 лет. В образцах плазмы крови пациентов исследовалось содержание: натрия, креатинина, интерлейкинов (ИЛ) -1, -2, -4, -6, -8, -10, -18, NT-proBNP. СКФ рассчитывали по формуле CKD-EPI. Оценивали динамику прогрессирования хронической болезни почек (ХБП) через год, под динамикой прогрессирования ХБП считалось увеличение ее стадии. Уровень потребления поваренной соли определяли с помощью опросника «Charlton: SaltScreener» на визите включения и через год. Всем пациентам была рекомендована диета с пониженным содержанием соли - 5 г соли в сутки, для пациентов с установленным диагнозом ХСН - 3-5 г соли в сутки. Для статистической обработки полученных данных использовали программное обеспечение Statistica 10.0. Результаты. 52,2% включенных пациентов потребляли 6-10 г соли в сутки, 10 г и более потребляли 43,4% пациентов и только 4,4 % пациентов потребляют 5 г соли и менее в сутки. 21% включенных пациентов имели высокий риск сердечно-сосудистых осложнений, тогда как у абсолютного большинства пациентов (79%) риск был стратифицирован, как очень высокий. Были сформированы два кластера пациентов в зависимости от степени гипертонической болезни (ГБ), прогрессирования ХБП в течение года и уровня ИЛ-6, -8, -18 в крови. Прогрессирование ХБП в течение года оказывало наиболее значимое влияние на уровень ИЛ-18, -8, -6. Определена корреляция между содержанием ИЛ-6 и уровнем NT-proBNP, примерно такой же уровень связи установлен между содержанием NT-proBNP и уровнем АД. Заключение. Проведенный статистический анализ позволил выявить связь между следующими факторами: уровнем ИЛ-6, NT-proBNP, прогрессированием ХБП в течение года.

Арутюнов Г. П., Драгунов Д. О., Соколова А. В., Митрохин В. М., Камкин А. Г., Латышев Т. В. Факторы, ассоциированные с уровнем интерлейкинов -18, -8 и -6 у пациентов с гипертонической болезнью высокого и очень высокого сердечно-сосудистого риска. Кардиология. 2017;57(3S):69-75. https://doi.org/10.18087/cardio.2410

Цитирование

Список литературы

1. Weinberger M.H., Fineberg N.S. Sodium and volume sensitivity of blood pressure. Age and pressure change over time. Hypertension. 1991; 18 (1): 67-71.

2. Rodriguez-Iturbe B., Franco M., Tapia E., Quiroz Y., Johnson R.J. Renal inflammation, autoimmunity and salt-sensitive hypertension. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2012; 39 (1): 96-103. DOI: 10.1111/j.1440-1681.2011.05482.x.

3. Ross R. Atherosclerosis--an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340 (2): 115-26. DOI: 10.1056/NEJM199901143400207.

4. Pauletto P., Rattazzi M. Inflammation and hypertension: the search for a link. Nephrol Dial Transplant. 2006; 21 (4): 850-3. DOI: 10.1093/ndt/gfl019.

5. Crosswhite P., Sun Z. Ribonucleic Acid Interference Knockdown of Interleukin 6 Attenuates Cold-Induced Hypertension. Hypertension. 2010; 55 (6): 1484-91. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.146902.

6. Rabkin S.W. The role of interleukin 18 in the pathogenesis of hypertension-induced vascular disease. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2009; 6 (3): 192-9. DOI: 10.1038/ncpcardio1453.

7. Madhur M.S., Lob H.E., McCann L.A., Iwakura Y., Blinder Y., Guzik T.J. et al. Interleukin 17 promotes angiotensin II-induced hypertension and vascular dysfunction. Hypertension. 2010; 55 (2): 500-7. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.145094.

8. Vm M., Al S., Aa A., As Z., Av K., Rs O. et al. Circulating interleukin-18: Association with IL-8, IL-10 and VEGF serum levels in patients with and without heart rhythm disorders. Int J Cardiol. 2016; 215: 105-9. DOI: 10.1016/j.ijcard.2016.04.002.

9. Shim A.L., Aksyonov A.A., Mitrokhin V.M., Lovchikova I.B., Konoplyannikov M.A., Konev A.V. et al. Serum interleukin-6: Association with circulating cytokine serum levels in patients with sinus arrhythmia and patients with coronary artery disease. Cell Immunol. 2016; 310: 178-83. DOI: 10.1016/j.cellimm.2016.09.007.

10. Charlton K.E., Steyn K., Levitt N.S., Jonathan D., Zulu J.V., Nel J.H. Development and validation of a short questionnaire to assess sodium intake. Public Health Nutrition. 2008; 11 (01): 83-94. DOI: 10.1017/S1368980007000146.

11. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016; 388 (10053): 1459-544. DOI: 10.1016/S0140-6736 (16) 31012-1.

12. Lim S.S., Vos T., Flaxman A.D., Danaei G., Shibuya K., Adair-Rohani H. et al. A comparative risk assessment of burden of disease and injury attributable to 67 risk factors and risk factor clusters in 21 regions, 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2224-60. DOI: 10.1016/S0140-6736 (12) 61766-8.

13. Frame A.A., Wainford R.D. Renal sodium handling and sodium sensitivity. Kidney Res Clin Pract. 2017; 36 (2): 117-31. DOI: 10.23876/j.krcp.2017.36.2.117.

14. Franco M., Tapia E., Bautista R., Pacheco U., Santamaria J., Quiroz Y. et al. Impaired pressure natriuresis resulting in salt-sensitive hypertension is caused by tubulointerstitial immune cell infiltration in the kidney. Am J Physiol Renal Physiol. 2013; 304 (7): F982-90. DOI: 10.1152/ajprenal.00463.2012.

15. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В. Взаимосвязь между натрийурезом, показателями центральной гемодинамики и плазменной концентрацией ангиотензина II. Клиническая нефрология. 2013; (6): 24-8.

16. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В., Моросанова Е.И. Влияние диуретиков с различным периодом полувыведения на изменение натрийурезаи показатели центральной гемодинамики у пациентов с гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2014; 13 (2): 107-13.

17. Suzuki K., Miyashita A., Inoue Y., Iki S., Enomoto H., Takahashi Y. et al. Interleukin-6-producing pheochromocytoma. Acta Haematol. 1991; 85 (4): 217-9.

18. Fernandez-Real J.M., Vayreda M., Richart C., Gutierrez C., Broch M., Vendrell J. et al. Circulating interleukin 6 levels, blood pressure, and insulin sensitivity in apparently healthy men and women. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (3): 1154-9. DOI: 10.1210/jcem.86.3.7305.

19. Chae C.U., Lee R.T., Rifai N., Ridker P.M. Blood pressure and inflammation in apparently healthy men. Hypertension. 2001; 38 (3): 399-403.

20. Zhang W., Wang W., Yu H., Zhang Y., Dai Y., Ning C. et al. Interleukin 6 underlies angiotensin II-induced hypertension and chronic renal damage. Hypertension. 2012; 59 (1): 136-44. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.173328.

21. Hulthe J., McPheat W., Samnegård A., Tornvall P., Hamsten A., Eriksson P. Plasma interleukin (IL)-18 concentrations is elevated in patients with previous myocardial infarction and related to severity of coronary atherosclerosis independently of C-reactive protein and IL-6. Atherosclerosis. 2006; 188 (2): 450-4. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2005.11.013.

22. Woldbaek P.R., Sande J.B., Strømme T.A., Lunde P.K., Djurovic S., Lyberg T. et al. Daily administration of interleukin-18 causes myocardial dysfunction in healthy mice. AmJ Physiol Heart Circ Physiol. 2005; 289 (2): H708-714. DOI: 10.1152/ajpheart.01179.2004.

23. Colston J.T., Boylston W.H., Feldman M.D., Jenkinson C.P., de la Rosa S.D., Barton A. et al. Interleukin-18 Knockout Mice Display Maladaptive Cardiac Hypertrophy in Response to Pressure Overload. Biochem Biophys Res Commun. 2007; 354 (2): 552-8. DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.01.030.

24. ÖZzbïçer S., Uluçam Z.M. Association Between Interleukin-18 Level and Left Ventricular Mass Index in Hypertensive Patients. Korean Circ J. 2017; 47 (2): 238-44. DOI: 10.4070/kcj.2016.0351.

25. Naito Y., Tsujino T., Fujioka Y., Ohyanagi M., Okamura H., Iwasaki T. Increased circulating interleukin-18 in patients with congestive heart failure. Heart. 2002; 88 (3): 296-7. DOI: 10.1136/heart.88.3.296.

26. Seta Y., Kanda T., Tanaka T., Arai M., Sekiguchi K., Yokoyama T. et al. Interleukin-18 in patients with congestive heart failure: induction of atrial natriuretic peptide gene expression. Res Commun Mol Pathol Pharmacol. 2000; 108 (1-2): 87-95.

27. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Арутюнов А.Г., Соколова А.В. Влияние уровня общего натрия, депонированного в миокарде, на его жесткость. Терапевтический архив. 2017; 89 (1): 32-7.

28. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В. Влияние петлевых диуретиков с различным периодом полувыведения на динамику изменения натрийуреза у гипертоников с разным профилем артериального давления. Системные гипертензии. 2014; 11 (2): 23-8.

29. Titze J. A different view on sodium balance. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2015; 24 (1): 14-20. DOI: 10.1097/MNH.0000000000000085.

30. Titze J., Müller D.N., Luft F.C. Taking another “look” at sodium. Can J Cardiol. 2014; 30 (5): 473-5. DOI: 10.1016/j.cjca.2014.02.006.

31. Schatz V., Neubert P., Schröder A., Binger K., Gebhard M., Müller D.N. et al. Elementary immunology: Na+ as a regulator of immunity. Pediatr Nephrol. 2017; 32 (2): 201-10. DOI: 10.1007/s00467-016-3349-x.

32. Cohen T., Nahari D., Cerem L.W., Neufeld G., Levi B.Z. Interleukin 6 induces the expression of vascular endothelial growth factor. J Biol Chem. 1996; 271 (2): 736-41.

33. Ebrahem Q., Minamoto A., Hoppe G., Anand-Apte B., Sears J.E. Triamcinolone Acetonide Inhibits IL-6 and VEGF-Induced Angiogenesis Downstream of the IL-6 and VEGF Receptors. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006; 47 (11): 4935-41. DOI: 10.1167/iovs.05-1651.

Документы

Информация

Автор

Г. П. Арутюнов ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ
Д. О. Драгунов ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ
А. В. Соколова ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ
В. М. Митрохин ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ
А. Г. Камкин ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ
Т. В. Латышев ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н. И. Пирогова» МЗ РФ

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья