Экспериментальные модели тромбоэмболии легочной артерии

И. С. Муллова; А. М. Чаулин; Н. А. Свечков; Т. В. Павлова; Л. В. Лимарева; Д. В. Дупляков

Статья

Экспериментальные модели тромбоэмболии легочной артерии

И. С. Муллова,

А. М. Чаулин,

Н. А. Свечков,

Т. В. Павлова,

Л. В. Лимарева,

Д. В. Дупляков

2022

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4887

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в структуре острых сердечно-сосудистых заболеваний занимает третье место. С каждым годом наблюдается стремительный рост заболеваемости и смертности от ТЭЛА. Лабораторные биомаркеры для диагностики ТЭЛА не обладают необходимой специфичностью, вследствие чего малоэффективны. ТЭЛА требует своевременного активного лечения, в частности — для профилактики серьезных осложнений. В связи с этим необходимы дальнейшие исследования по изучению и поиску новых перспективных биомаркеров для раннего выявления ТЭЛА, патофизиологических механизмов и мишеней для терапевтического воздействия. В значительной степени новую информацию о патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний, в т.ч. и ТЭЛА, ученые получают из экспериментальных исследований с использованием моделей на животных. В настоящем обзоре нами суммированы основные существующие экспериментальные модели ТЭЛА, описаны принципы и методы моделирования данного заболевания. Основными моделями ТЭЛА являются: внутривенная инфузия тромбина, аденозиндифосфат-индуцированная ТЭЛА, индукция ТЭЛА при помощи тромбопластина, человеческого рекомбинантного тканевого фактора или высокомолекулярных полифосфатов, моделирование ТЭЛА посредством коллаген-адреналиновой смеси, внутривенное введение готовых тромбов, приготовленных ex vivo, хирургическая модель. В данной публикации также представлен собственный опыт создания искусственной модели ТЭЛА на животных с использованием внутривенного введения тромба. В нашей модели получено подтверждение ТЭЛА при патологоанатомическом обследовании и повышение уровня биомаркеров: тропонина, N-концевого фрагмента промозгового натрийуретического пептида, D-димера. В данном пилотном исследовании была создана модель ТЭЛА для изучения патогенеза и новых возможностей лечения данного заболевания. Для подтверждения эффективности модели потребуется увеличение объёма эксперимента в будущих исследованиях.

Муллова И. С., Чаулин А. М., Свечков Н. А., Павлова Т. В., Лимарева Л. В., Дупляков Д. В. Экспериментальные модели тромбоэмболии легочной артерии. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1S):4887. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-4887

Цитирование

Список литературы

1. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболии легочной артерии. М: МИА, 2013. 512 с.

2. Чаулин А. М., Карслян Л. С., Григорьева Е.В. и др. Клинико-диагностическая ценность кардиомаркеров в биологических жидкостях человека. Кардиология. 2019;59(11):66-75. doi:10.18087/cardio.2019.11.n414.

3. Beckman MG, Hooper WC, Critchley SE, Ortel TL. Venous thromboembolism: a public health concern. Am J Prev Med. 2010;38(4 Suppl):S495-S501. doi:10.1016/j.amepre.2009.12.017.

4. Schiff GD, Hasan O, Kim S, et al. Diagnostic error in medicine: analysis of 583 physician-reported errors. Arch Intern Med. 2009;169(20):1881-7. doi:10.1001/archinternmed.2009.333.

5. Weinberg AW, Jaff MR, Tapson VF. Pulmonary embolism: an international crisis. Endovascular Today. 2019;3-4.

6. Ishaaya E, Tapson VF. Advances in the diagnosis of acute pulmonary embolism. F1000Res. 2020;9:F1000 Faculty Rev-44. doi:10.12688/f1000research.21347.1.

7. Sweet PH, Armstrong T, Chen J, et al. Fatal pulmonary embolism update: 10 years of autopsy experience at an academic medical center. JRSM Short Rep. 2013;4(9): 2042533313489824. doi:10.1177/2042533313489824.

8. Bartholomew JR. Pulmonary Embolism in the Intensive Care Unit: Therapy in Subpopulations. Crit Care Clin. 2020;36(3):547-60. doi:10.1016/j.ccc.2020.03.001.

9. Kaplovitch E, Shaw JR, Douketis J. Thrombolysis in Pulmonary Embolism: An EvidenceBased Approach to Treating Life-Threatening Pulmonary Emboli. Crit Care Clin. 2020; 36(3):465-80. doi:10.1016/j.ccc.2020.02.004.

10. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Образование тромбина и его функции в системе гемостаза. Атеротромбоз. 2013;(1):66-72.

11. Напалкова О.С., Эмануэль Л.В., Лапин С.В. и др. Тромбин как ключевой фермент гемостаза и его роль в атеросклерозе и воспалении. Медицинский алфавит. 2015;11(3):42-5.

12. Золовкина А.Г., Мамаев А.Н., Момот А.П. Определение концентрации фибриногена в клинической практике. Поликлиника. 2012;(4-3):16-7.

13. Козловский В.И., Ковтун О.М., Сероухова О.П. и др. Методы исследования и клиническое значение агрегации тромбоцитов. Фокус на спонтанную агрегацию. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2013;4(12):79-91.

14. Temme S, Grapentin C, Quast C, et al. Noninvasive Imaging of Early Venous Thrombosis by 19F Magnetic Resonance Imaging With Targeted Perfluorocarbon Nanoemulsions. Circulation. 2015;131(16):1405-14. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010962.

15. Brandt M, Giokoglu E, Garlapati V, et al. Pulmonary Arterial Hypertension and Endothelial Dysfunction Is Linked to NADPH Oxidase-Derived Superoxide Formation in Venous Thrombosis and Pulmonary Embolism in Mice. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018: 1860513. doi:10.1155/2018/1860513.

16. Heidt T, Ehrismann S, Hövener JB, et al. Molecular Imaging of Activated Platelets Allows the Detection of Pulmonary Embolism with Magnetic Resonance Imaging. Sci Rep. 2016;6:25044. doi:10.1038/srep25044.

17. Кутафина Н.В., Завалишина С.Ю. Механизмы функционирования сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Вестник российского университета дружбы народов. Серия: экология и безопасность жизнедеятельности. 2012;1:30-7.

18. Козлова С.Н., Голубев А.В., Крылова Ю.С. и др. Аденозиндифосфатиндуцированная агрегация тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца с коморбидными тревожно-депрессивными расстройствами. Артериальная гипертензия. 2009;15(2):181-4.

19. Przygodzki T, Talar M, Blazejczyk A, et al. Quantification of the Blood Platelet Reacti - vity in the ADP-Induced Model of Non-Lethal Pulmonary Thromboembolism in Mice with the Use of Laser Doppler Flowmetry. PLoS One. 2016;11(1):e0146346. doi:10.1371/journal.pone.0146346.

20. Tymvios C, Jones S, Moore C, et al. Real-time measurement of non-lethal platelet thromboembolic responses in the anaesthetized mouse. Thromb Haemost. 2008;99(2): 435-40. doi:10.1160/TH07-07-0479.

21. Béguin S, Lindhout T, Hemker HC. The effect of trace amounts of tissue factor on thrombin generation in platelet rich plasma, its inhibition by heparin. Thromb Haemost. 1989;61(1):25-9.

22. Léon C, Freund M, Ravanat C, et al. Key role of the P2Y(1) receptor in tissue factorinduced thrombin-dependent acute thromboembolism: studies in P2Y(1)-knockout mice and mice treated with a P2Y(1) antagonist. Circulation. 2001;103(5):718-23. doi:10.1161/01.cir.103.5.718.

23. Smyth SS, Reis ED, Väänänen H, et al. Variable protection of beta 3-integrin—deficient mice from thrombosis initiated by different mechanisms. Blood. 2001;98(4):1055-62. doi:10.1182/blood.v98.4.1055.

24. Weiss EJ, Hamilton JR, Lease KE, Coughlin SR. Protection against thrombosis in mice lacking PAR3. Blood. 2002;100(9):3240-4. doi:10.1182/blood-2002-05-1470.

25. Page MJ, Lourenço AL, David T, et al. Non-invasive imaging and cellular tracking of pulmonary emboli by near-infrared fluorescence and positron-emission tomography. Nat Commun. 2015;6:8448. doi:10.1038/ncomms9448.

26. Banno F, Kita T, Fernández JA, et al. Exacerbated venous thromboembolism in mice carrying a protein S K196E mutation. Blood. 2015;126(19):2247-53. doi:10.1182/blood2015-06-653162.

27. Smith SA, Choi SH, Davis-Harrison R, et al. Polyphosphate exerts differential effects on blood clotting, depending on polymer size. Blood. 2010;116(20):4353-9.

28. Lockyer S, Okuyama K, Begum S, et al. GPVI-deficient mice lack collagen responses and are protected against experimentally induced pulmonary thromboembolism. Thromb Res. 2006;118(3):371-80. doi:10.1016/j.thromres.2005.08.001.

29. Золотницкая В.П. Моделирование тромбоэмболии легочной артерии (обзор литературы и собственный опыт). СПб., 1995, 22 с.

30. Амосов В.И., Золотницкая В.П., Власов Т.Д., Литвинов А.П. Экспериментальное моделирование тромбоэмболии легочной артерии. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2003;3(9):54-7.

31. Ji YQ, Zhang ZH, Lu WX, et al. Establishment of rat model of venous thromboembolism. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009;89(4):271-5.

Документы

Информация

Автор

И. С. Муллова ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова
А. М. Чаулин ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова
Н. А. Свечков ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова
Т. В. Павлова ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова
Л. В. Лимарева ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России
Д. В. Дупляков ФГБОУ ВО Самарский государственный медицинский университет Минздрава России; ГБУЗ Самарский областной клинический кардиологический диспансер им. В.П. Полякова

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья