Варианты гена &lt;i&gt;RBM20&lt;/i&gt;, ассоциированные с  дилатацией левого предсердия у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса

Ю. А. Вахрушев; А. А. Куулар; В. К. Лебедева; А. А. Козырева; А. А. Костарева; М. Ю. Ситникова; Е. А. Лясникова

Статья

Варианты гена <i>RBM20</i>, ассоциированные с дилатацией левого предсердия у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса

Ю. А. Вахрушев,

А. А. Куулар,

В. К. Лебедева,

А. А. Козырева,

А. А. Костарева,

М. Ю. Ситникова,

Е. А. Лясникова

2021

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4707

Цель. Изучить распространенность полиморфных вариантов гена RBM20 и их взаимосвязь с структурно–функциональными параметрами левого предсердия (ЛП) у пациентов c сердечной недостаточностью и низкой фракцией выброса (СНнФВ) ишемической этиологии.Материалы и методы. В исследование включено 138 мужчин в возрасте 55,8±6,6 лет с перенесенным более 12 месяцев назад инфарктом миокарда и СНнФВ (ХСН II–IV ФК, с ФВ ЛЖ (Simpson) 25,1±7,2%). Контрольную группу составили 384 здоровых донора. Генотипирование двух полиморфных вариантов гена RBM20 (rs942077 и rs35141404) было проведено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты. Распространенность полиморфных вариантов RBM20 в когорте пациентов с СНнФВ и контрольной группе не различалась. Генотип GA rs35141404 встречался чаще среди пациентов с менее выраженным увеличением индексного объёма ЛП (ИОЛП) (р= 0,034). Минорный аллель A rs35141404 был ассоциирован с протективным эффектом в отношении тяжелого ремоделирования ЛП, однако, данная ассоциация не достигала порога статистической значимости.Заключение. Для полиморфных вариантов rs942077 и rs35141404 гена RBM20 не обнаружено достоверных ассоциаций с размерами ЛП и наличием фибрилляции предсердий у пациентов с СНнФВ и постинфарктным кардиосклерозом. Отмечается тенденция к ассоциации аллеля А и генотипа GA rs35141404 c протективным влиянием в отношении ремоделирования ЛП. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего поиска генотип–фенотипических взаимосвязей более широкой популяции пациентов с ХСН ишемической этиологии в фокусе персонализированной медицины.

Вахрушев Ю. А., Куулар А. А., Лебедева В. К., Козырева А. А., Костарева А. А., Ситникова М. Ю., Лясникова Е. А. Варианты гена <i>RBM20</i>, ассоциированные с дилатацией левого предсердия у пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса. Российский кардиологический журнал. 2021;26(10):4707. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4707

Цитирование

Список литературы

1. Gerull B, Gramlich M, Atherton J, et al. Mutations of TTN, encoding the giant muscle filament titin, cause familial dilated cardiomyopathy. Nat Genet. 2002;30(2):201-4. doi:10.1038/ng815.

2. Mints Y, Yarmohammadi H, Khurram IM, et al. Association of common variations on chromosome 4q25 and left atrial volume in patients with atrial fibrillation. Clin Med Insights Cardiol. 2015;9:39-45. doi:10.4137/CMC.S21712.

3. Cox CJ, Espinoza HM, McWilliams B, et al. Differential regulation of gene expression by PITX2 isoforms. J Biol Chem. 2002;277(28):25001-10. doi:10.1074/jbc.M201737200.

4. Chinchilla A, Daimi H, Lozano-Velasco E, et al. PITX2 insufficiency leads to atrial electrical and structural remodeling linked to arrhythmogenesis. Circ Cardiovasc Genet. 2011;4(3):269-79. doi:10.1161/circgenetics.110.958116.

5. Hu Z, Zou D. Genotype-phenotype associations in atrial fibrillation: meta-analysis. J Interv Card Electrophysiol. 2019;54(3):283-8. doi:10.1007/s10840-018-0484-2.

6. Jalife J, Kaur K. Atrial Remodeling, Fibrosis and Atrial Fibrillation. Trends Cardiovasc Med. 2015;25(6):475-84. doi:10.1016/j.tcm.2014.12.015.

7. Parikh VN, Caleshu C, Reuter C, et al. Regional Variation in RBM20 Causes a Highly Penetrant Arrhythmogenic Cardiomyopathy. Circ Hear Fail. 2019;12(3):1-9. doi:10.1161/circheartfailure.118.005371.

8. Maatz H, Jens M, Liss M, et al. RNA-binding protein RBM20 represses splicing to orchestrate cardiac pre-mRNA processing. J Clin Invest. 2014;124(8):3419-30. doi:10.1172/JCI74523.

9. Lalande S, Mueller PJ, Chung CS. The link between exercise and titin passive stiffness. Exp Physiol. 2017;102(9):1055-66. doi:10.1113/EP086275.

10. Williams B, Mancia G, Spiering W, et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. Eur Heart J. 2018;39(33):3021-104. doi:10.1093/eurheartj/ehy339.

11. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography’s Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J Am Soc Echocardiogr. 2005;18(12):1440-63.

12. Hoit BD. Left atrial size and function: role in prognosis. J Am Coll Cardiol. 2014;63(6):493505. doi:10.1016/j.jacc.2013.10.055.

13. Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015;28(1):1-39.e14. doi:10.1016/j.echo.2014.10.003.

14. Лясникова Е. А., Улитин А. М., Тишкова В. М. и др. Генетические детерминанты, ассоциированные с развитием и прогнозом постинфарктного ремоделирования и хронической сердечной недостаточности. Трансляционная медицина. 2018;5(1):15-24. doi:10.18705/2311-44952018-5-1-15-24.

15. Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, et al. Genetic variation in the alternative splicing regulator RBM20 is associated with dilated cardiomyopathy. Hear Rhythm. 2012;9(3):390-6. doi:10.1016/j.hrthm.2011.10.016.

16. Choi SH, Weng LC, Roselli C, et al. Association Between Titin Loss-of-Function Variants and Early-Onset Atrial Fibrillation. JAMA. 2018;320(22):2354-64. doi:10.1001/jama.2018.18179.

Документы

Информация

Автор

Ю. А. Вахрушев ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
А. А. Куулар ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
В. К. Лебедева ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
А. А. Козырева ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
А. А. Костарева ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
М. Ю. Ситникова ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр им. В. А. Алмазова Минздрава России
Е. А. Лясникова НМИЦ им.В.А.Алмазова

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Информация