Статья
Полиморфные варианты генов ангиотензинпревращающего фермента, ангиотензиногена, гена рецептора 1 типа к ангиотензину-II как генетические предикторы развития артериальной гипертонии
Генетическая архитектура артериального давления включает >30 генов, полиморфные варианты которых обуславливают фенотипическую неоднородность артериального давления. Учитывая то, что генетическая информация человека в значительной степени стабильна с рождения, она может выступать как ранний предиктор риска развития гипертонии. Идентификация полиморфных вариантов генов, ассоциированных с высоким риском артериальной гипертонии (АГ), может быть одним из перспективных направлений ранней диагностики и профилактики данного заболевания, кроме того, наличие данной информации позволит уточнить прогноз лиц, уже страдающих данным заболеванием, а также персонифицировать подход к лечению пациента. В обзоре проведен анализ работ, посвященных молекулярно-генетической основе развития АГ и выявление возможной роли полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в генезе гипертонии. Большое количество исследований выявило ассоциацию наличия АГ и полиморфных вариантов генов ангиотензинпревращающего фермента (ACE), ангиотензиногена (AGT), гена рецептора 1 типа к ангиотензину-II (AGTR1). Кроме того, полиморфизм данных генов участвует в развитии атеросклероза и связанных с ним заболеваний, патологии почек, центральной нервной системы, определяет эффективность ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертензии.
1. Lip S, Padmanabhan S. Genomics of Blood Pressure and Hypertension: Extending the Mosaic Theory Toward Stratification. Can J Cardiol. 2020;36(5):694-705. doi:10.1016/j.cjca.2020.03.001.
2. Frohlich ED, Dustan HP, Bumpus FM, et al. Irvine H. Page: 1901-1991. The celebration of a leader. Hypertension. 1991;18:443-5. doi:10.1161/01.HYP.18.4.443.
3. Кох Н.В., Слепухина А.А., Лифшиц Г.И. Артериальная гипертония: молекулярно-генетические и фармакологические подходы. Фармакогенетика и фармакогеномика. 2015;2:4-6.
4. Larsson SC, Mason AM, Back M, et al. Genetic predisposition to smoking in relation to 14 cardiovascular diseases. Eur Heart J. 2020;41:3304-10. doi:10.1093/eurheartj/ehaa193.
5. Kamat MA, Blackshaw JA, Young R, et al. PhenoScanner v2: an expanded tool for searching human genotype-phenotype associations. Bioinformatics. 2019;35(22):4851-3. doi:10.1093/bioinformatics/btz469.
6. MacArthur J, Bowler E, Cerezo M, et al. The new NHGRI-EBI catalog of published genome-wide association studies (GWAS Catalog). Nucleic Acids Res. 2017;45:D896-901. doi:10.1093/nar/gkw1133.
7. Шварц Ю. Г., Мартынович Т. В., Акимова Н. С. и др. Роль генетических факторов в формировании хронической сердечной недостаточности. Журнал сердечная недостаточность. 2013;6(80):369-76.
8. Маркель А. Л. Гипертоническая болезнь: генетика, клиника, эксперимент. Российский кардиологический журнал. 2017;(10):133-9. doi:10.15829/1560-4071-2017-10-133-139.
9. Singh DKh, Jajodia A, Kaur H, et al. Gender Specific Association of RAS Gene Polymorphism with Essential Hypertension: A Case-Control Study. Biomed Res Int. 2014;2014:1-10. doi:10.1155/2014/538053.
10. Liao X, Yang Z, Peng D, et al. Association of T174M polymorphism of angiotensinogen gene with essential hypertension: A meta-analysis. Genet Mol Biol. 2014;37(3):473-9. doi:10.1590/S1415-47572014000400001.
11. Salfati E, Morrison AC, Boerwinkle E. Direct Estimates of the Genomic Contributions to Blood Pressure Heritability within a Population-Based Cohort (ARIC). PLoS One. 2015;10(7):e0133031. doi:10.1371/journal.pone.0133031.
12. Сафроненко А. В. Генеалогические и молекулярно-генетические аспекты артериальной гипертензии. Современные проблемы науки и образования. 2012;1:28-34.
13. Козлова А. С., Лебедь Т. Л., Малиновская Ю. В. и др. Генетические маркеры сердечно-сосудистой патологии спортсменов спорта высших достижений. Экологический вестник. 2014;2(28):42-9.
14. Gong H, Mu L, Zhang T, et al. Association of polymorphisms of CYP11B2 gene -344C/T and ACE gene I/D with antihypertensive response to angiotensin receptor blockers in Chinese with hypertension. J Genet. 2019;98:1.
15. Pinheiro DS, Santos RS, Jardim PCBV, et al. The combination of ACE I/D and ACE2 G8790A polymorphisms revels susceptibility to hypertension: A genetic association study in Brazilian patients. PLoS One. 2019;14(8):e0221248. doi:10.1371/journal.pone.0221248.
16. Zhu M, Yang M, Lin J, et al. Association of seven renin angiotensin system gene polymorphisms with restenosis in patients following coronary stenting. J Renin Angiotensin Aldosterone System. 2017;18(1):1470320316688774. doi:10.1177/1470320316688774.
17. Heidari MM, Hadadzadeh M, Fallahzadeh H. Development of One-Step Tetra-primer ARMS-PCR for Simultaneous Detection of the Angiotensin Converting Enzyme (ACE) I/D and rs4343 Gene Polymorphisms and the Correlation with CAD Patients. Avicenna J Med Biotechnol. 2019;11(1):118-23.
18. Karahan Z, Ugurlu M, Ucaman B, et al. Association between ACE Gene Polymorphism and QT Dispersion in Patients with Acute Myocardial Infarction. The open cardiovascular medicine journal. 2016;10:117-21. doi:10.2174/1874192401610010117.
19. Borzyszkowska J, Stanislawska-Sachadyn A, Wirtwein M, et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism is associated with severity of coronary artery disease in men with high total cholesterol levels. J Appl Genet. 2012;53(2):175-82. doi:10.1007/s13353-012-0083-3.
20. Luo Y, Luo J, Peng H. Associations between genetic polymorphisms in the VEGFA, ACE, and SOD2 genes and susceptibility to diabetic nephropathy in the Han Chinese. Genet Test Mol Biomarkers. 2019;23(9):644-51. doi:10.1089/gtmb.2018.0320.
21. Gemmati D, Tisato V. Genetic Hypothesis and Pharmacogenetics Side of ReninAngiotensin-System in COVID-19. Genes (Basel). 2020;11(9):E1044. doi:10.3390/genes11091044.
22. Park H-K, Kim M-C, Kim S-M, et al. Assessment of two missense polymorphisms (rs4762 and rs699) of the angiotensinogen gene and stroke. Exp Ther Med. 2013;5(1):343-9. doi:10.3892/etm.2012.790.
23. Kim H-K, Lee H, Kwon JT, et al. A polymorphism in AGT and AGTR1 gene is associated with lead-related high blood pressure. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(4):712-9. doi:10.1177/1470320313516174.
24. Zhao H, Zhao R, Hu Sh, et al. Gene polymorphism associated with angiotensinogen (M235T), endothelial lipase (584C/T) and susceptibility to coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20201414. doi:10.1042/BSR20201414.
25. Wang WZ. Association between T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary artery disease: a meta-analysis. J Geriatr Cardiol. 2013;10(1):59-65. doi:10.3969/j.issn.1671-5411.2013.01.010.
26. Cai G, Zhang B, Ma C, et al. Associations of Rs3744841 and Rs3744843 polymorphisms in endothelial lipase gene with risk of coronary artery disease and lipid levels in a Chinese. PLoS One. 2016;11(9):e0162727. doi:10.1371/journal.pone.0162727.
27. Kuken B, Yang Y, Liu Zh, et al. Relationship between M235T and T174M polymorphisms in angiotensin gene and atrial fibrillation in Uyghur and Han populations of Xinjiang, China. Int J Clin Exp Pathol. 2020;13(8):2065-74.
28. Erbas T, Cinar N, Dagdelen S, et al. Association between ACE and AGT polymorphism and cardiovascular risk in acromegalic patients. Pituitary. 2017;20(5):569-77. doi:10.1007/s11102-017-0819-5.
29. Gao T, Huang L, Fu Q, et al. Association of polymorphisms in the AGT gene (M235T, T174M) with ischemic stroke in the Chinese population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2015;16(3):681-6. doi:10.1177/1470320315583600.
30. Osadnik T, Strzelczyk JK, Fronczek M, et al. Relationship of the rs1799752 polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and the rs699 polymorphism of the angiotensinogen gene to the process of in-stent restenosis in a population of Polish patients with stable coronary artery disease. Adv Med Sci. 2016;61(2):276-81. doi:10.1016/j.advms.2016.03.006.
31. Aung M, Konoshita T, Moodley J, et al. Association of gene polymorphisms of four components of renin-angiotensin-aldosterone system and preeclampsia in South African black women. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2017;215:180-7. doi:10.1016/j.ejogrb.2017.05.011.
32. Alaee E, Mirahmadi M, Ghasemi M, et al. Association study of M235T and A-6G polymorphisms in angiotensinogen gene with risk of developing preeclampsia in Iranian population. Ann Hum Genet. 2019;83(6):418-25. doi:10.1111/ahg.12323.
33. Junusbekov Y, Bayoglu B, Cengiz M, et al. AGT rs699 and AGTR1 rs5186 gene variants are associated with cardiovascular-related phenotypes in atherosclerotic peripheral arterial obstructive disease. Ir J Med Sci. 2020;189(3):885-894. doi:10.1007/s11845-019-02166-6.
34. Костюченко Г.И., Вьюн О.Г., Костюченко Л.А. Анализ эффективности гипотензивной терапии в группе пациентов молодого возраста в связи с полиморфизмом генов, ассоциированных с артериальной гипертензией. Журнал научных статей “Здоровье и образование”. 2017;19(10):106-8.
35. Ma G-C, Chen Y-C, Wu W-J, et al. Prenatal Diagnosis of Autosomal Recessive Renal Tubular Dysgenesis with Anhydramnios Caused by a Mutation in the AGT Gene. Diagnostics (Basel). 2019;9(4):185. doi:10.3390/diagnostics9040185.
36. Samokhodskaya LM, Starostina EE, Sulimov AV, et al. Prediction of features of the course of chronic hepatitis C using Bayesian networks. Ter Arkhiv. 2019;91(2):32-9. doi:10.26442/00403660.2019.02.000076.
37. Liu N, Wang Y. Association between angiotensinogen T174M polymorphism and the risk of diabetic nephropathy: A meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2019;20(1):1470320318823927. doi:10.1177/1470320318823927.
38. Sousa AC, Reis RP, Pereira A. Genetic Polymorphisms Associated with the Onset of Arterial Hypertension in a Portuguese Population. Acta Med Port. 2018;31(10):542-50. doi:10.20344/amp.9184.
39. Qian X, Guo D, Zhou H, Interactions Between PPARG and AGTR1 Gene Polymorphisms on the Risk of Hypertension in Chinese Han Population. Genet Test Mol Biomarkers. 2018;22(2):90-7. doi:10.1089/gtmb.2017.0141.
40. Kobashi G, Hata A, Ohta, et al. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene. J Hum Genet. 2004;49(4):182-6. doi:10.1007/s10038-004-0129-4.
41. Ceolotto G, Papparella I, Bortoluzzi A, et al. Interplay between miR-155, AT1R A1166C polymorphism, and AT1R expression in young untreated hypertensives. J Hypertens. 2011;24(2):241-6. doi:10.1038/ajh.2010.211.
42. Шаханова А. Т., Аукенов Н. Е., Нуртазина А. У. Полиморфизм генов при артериальной гипертензии: ренин-ангиотензин-альдостероновая система. Наука и образование. 2018;1:116-30. doi:10.34689/SH.2018.20.1.009.
43. Hu H, Chen X, Wang Ch, et al. The role of TFPI2 hypermethylation in the detection of gastric and colorectal cancer. Oncotarget. 2017;8(48):84054-84065. doi:10.18632/oncotarget.21097.
44. Li X, Wu N, Ji H, et al. A male-specific association between AGTR1 hypermethylation and coronary heart disease. Bosn J Basic Med Sci. 2020;20(1):31-6. doi:10.17305/bjbms.2019.4321.
45. Мельникова Л. В., Осипова Е. В., Левашова О.А. Полиморфизм А1166С гена AGTR1 и состояние внутрипочечного кровотока у больных эссенциальной артериальной гипертензией 1-2й степени. Кардиология 2019;59(3):5-10. doi:10.18087/cardio.2019.3.10233.