Цель. Изучить особенности продукции активных форм кислорода (АФК) тромбоцитами у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после коронарного шунтирования (КШ) в зависимости от их чувствительности к ацетилсалициловой кислоте (АСК) на фоне монотерапии АСК и двойной анти-тромбоцитарной терапии (ДАТТ) (АСК+клопидогрел).Материал и методы. В исследование включено 104 пациента с ИБС (64 на монотерапии АСК, 40 на ДАТТ). С 1 дня после операции КШ они принимали 100 мг/сут. кишечнорастворимой формы АСК, в группе пациентов на ДАТТ кло-пидогрел назначался на 2-3 сут. после КШ. Все измерения проводили до операции, в 1 сут. и на 8-10 сут. после операции. Контрольная группа — 36 здоровых доноров. Резистентность к АСК определяли при уровне оптической агрегации тромбоцитов с арахидоновой кислотой >20% хотя бы в одной точке наблюдения. Оценивали спонтанную и АДФ-индуцированную хемилюминесценцию (ХЛ) тромбоцитов с люминолом и люцигенином по параметрам: время выхода на максимум интенсивности (Imax), максимальная интенсивность (Imax), площадь (S) под кривой ХЛ и отношение S индуцированной ХЛ к S спонтанной ХЛ.Результаты. 71 пациент с ИБС оказался чувствительным к АСК (чАСК) (46 на монотерапии АСК и 25 на ДАТТ), 3 оказались резистентными (рАСК) на протяжении всего исследования (1 на монотерапии АСК и 2 на ДАТТ), а чувствительность еще 30 (17 на монотерапии АСК и 13 на ДАТТ) в разные периоды наблюдения менялась. По сравнению с контрольной группой у чАСК повышены значения многих показателей ХЛ тромбоцитов на протяжении всего исследования, в группе рАСК (монотерапия АСК) выше оказалось Tmax до КШ, а в группе рАСК (терапия АСК+клопидогрел) выше оказались Imax и S в первые сут. после КШ, Imax на 8-10 сут. после КШ. По сравнению с чАСК у рАСК (монотерапия АСК) значения показателей S, Imax до КШ, Imax после КШ, Imax и S на 8-10 сут. после КШ оказались достоверно ниже, а у рАСК (терапия АСК+клопидогрел) оказались ниже лишь значения Tmax на 8-10 сут. после КШ.Заключение. У пациентов с ИБС в зависимости от чувствительности к АСК, от антитромбоцитарной терапии после КШ различается метаболическая активность тромбоцитов по продукции АФК. У чАСК синтез АФК выше, чем у здоровых лиц, у рАСК на монотерапии АСК тромбоциты продуцируют уровни АФК ниже, чем у чАСК. Операция КШ и добавление к терапии АСК клопидогрела приводит к повышенной продукции АФК у рАСК в послеоперационном периоде.
1. Morel А, Bijak M, Miller E, et al. Relationship between the Increased Haemostatic Properties of Blood Platelets and Oxidative Stress Level in Multiple Sclerosis Patients with the Secondary Progressive Stage. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2015;2015:240918. doi:10.1155/2015/240918.
2. Delaney MK, Kim K, Estevez B, et al. Differential Roles of the NADPH-Oxidase 1 and 2 in Platelet Activation and Thrombosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2016;36(5):846-54. doi:10.1161/ATVBAHA.116.307308.
3. Yassin AS, Abubakar H, Mishra T, et al. Aspirin Resistance: Cardiovascular Risk Game Changer. American Journal of Therapeutics. 2019;26(5):593-9. doi:10.1097/MJT.0000000000000780.
4. Гринштейн Ю. И., Косинова А. А., Гринштейн И. Ю. и др. Клинико-лабораторные особенности пациентов с ишемической болезнью сердца, резистентных к ацетилсалициловой кислоте, в периоперационном периоде коронарного шунтирования: результаты открытого проспективного исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(3):265-71. doi:10.20996/1819-6446-2016-12-3-265-271.
5. Savchenko AA, Goncharov MD, Grinsthein YuI, et al. Chemiluminescent Analysis of Reactive Oxygen Species Synthesis by Platelets from Patients with Coronary Heart Disease. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020;169(4):535-8. doi:10.1007/s10517-020-04924-4.
6. Jastrzebska M, Marcinowska Z, Oledzki S, et al. Variable gender-dependent platelet responses to combined antiplatelet therapy in patients with stable coronary-artery disease. Journal of Physiology and Pharmacology. 2018;69(4):594-605. doi:10.26402/jpp.2018.4.10.
7. Klasic A, Lakusic N, Gaspar L, Kruzliak P. The monitoring of antiaggregation effect of acetylsalicylic acid therapy by measuring serum thromboxane B2 in patients with coronary artery bypass grafting. Blood Coagulation and Fibrinolysis. 2016;27(4):370-3. doi:10.1097/MBC.0000000000000438.
8. Hartinger J, Novotny R, Bilkova J, et al. Role of Dipyrone in the High On-Treatment Platelet Reactivity amongst Acetylsalicylic Acid-Treated Patients Undergoing Peripheral Artery Revascularisation. Medical Principles and Practice. 2018;27(4):356-61. doi:10.1159/000489970.
9. Ivert T, Dalen M, Ander C, et al. Platelet function one and three months after coronary bypass surgery in relation to once or twice daily dosing of acetylsalicylic acid. Thrombosis Research. 2017;149:64-9. doi:10.1016/j.thromres.2016.11.018.
10. Bauer A, Hausmann H, Schaarschmidt J, et al. Shed-blood-separation and cellsaver: an integral part of MiECC? Shed-blood-separation and its influence on the perioperative inflammatory response during coronary revascularization with minimal invasive extracorporeal circulation systems a randomized controlled trial. Perfusion. 2018;33(2):136-47. doi:10.1177/0267659117728195.
11. Grinshtein YuI, Savchenko AA, Kosinova AA, et al. Resistance to Acetylsalicylic Acid in Patients with Coronary Heart Disease Is the Result of Metabolic Activity of Platelets. Pharmaceuticals. 2020;13(8):178. doi:10.3390/ph13080178.
12. Серебряная Н. Б., Шанин С. Н., Фомичева Е. Е. и др. Тромбоциты как активаторы и регуляторы воспалительных и иммунных реакций. Часть 2. Тромбоциты как участники иммунных реакций. Медицинская иммунология. 2019;21(1):9-20. doi:10.15789/1563-0625-2019-1-9-20.
13. Wang X, Deng H, Li T, et al. Clopidogrel reduces lipopolysaccharide-induced inflammation and neutrophil-platelet aggregates in an experimental endotoxemic model. Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 2019;33(4):e22279. doi:10.1002/jbt.22279.
14. Zang Y, Popat KC, Reynolds MM. Nitric oxide-mediated fibrinogen deposition prevents platelet adhesion and activation. Biointerphases. 2018;7;13(6):06E403. doi:10.1116/1.5042752.
15. Гончаров М. Д., Гринштейн Ю. И., Савченко А. А. и др. Хемилюминесцентная активность и агрегация тромбоцитов при хронической коронарной болезни сердца на фоне терапии ацетилсалициловой кислотой до и после коронарного шунтирования. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2021;65(1):42-51. doi:10.25557/0031-2991.2021.01.42-51.
