Изучение ассоциации нуклеотидных полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 с развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца

К. С. Семащенко; Т. С. Монгуш; А. А. Косинова; Т. Н. Субботина; Ю. И. Гринштейн

Статья

Изучение ассоциации нуклеотидных полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 с развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца

К. С. Семащенко,

Т. С. Монгуш,

А. А. Косинова,

Т. Н. Субботина,

Ю. И. Гринштейн

2022

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-06-15

Цель. Изучить ассоциацию нуклеотидных полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 с развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. В анализ включено 243 пациента с диагнозом ИБС после коронарного шунтирования (КШ), из них 140 пациентов в группе на терапии ацетилсалициловой кислотой (АСК) и 103 пациента – в группе на двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТ). Всем пациентам проводилось исследование агрегации тромбоцитов на оптическом агрегометре с индукторами: АДФ 5 мМ и арахидоновой кислотой (АК) 1 мМ. С образцами ДНК была проведена аллель-специфичная ПЦР для выявления полиморфизмов rs2046934, rs1126643, rs5918, rs6065, rs4244285 в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450.Результаты. При сравнении распространенности изучаемых полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 между группами чувствительных и резистентных к АСК пациентов, а также группами чувствительных и резистентных к клопидогрелу пациентов статистически значимых различий выявлено не было. Ассоциаций между носительством минорных и мажорных аллелей изученных полиморфизмов и развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам не обнаружено. В группе пациентов на терапии АСК носители аллели С полиморфизма T1565C (rs5918) ITGB3 имели более высокий показатель АК-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с носителями аллели T (18,49±25,92 против 10,43±17,34, р=0,004).Заключение. Полиморфизмы генов P2RY12 (rs2046934), ITGA2 (rs1126643), ITGB3 (rs5918), GP1BA (rs6065), CYP2C19*2 (rs4244285) не связаны с резистентностью к антитромбоцитарным препаратам как у пациентов на терапии АСК, так и на ДАТ. Наличие минорных аллелей полиморфизмов rs2046934, rs1126643, rs6065, rs4244285 не связано с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов до КШ. Однако в группе пациентов на терапии АСК носители аллели С полиморфизма rs5918 гена ITGB3 имели более высокий показатель АК-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с носителями аллели T.

Семащенко К. С., Монгуш Т. С., Косинова А. А., Субботина Т. Н., Гринштейн Ю. И. Изучение ассоциации нуклеотидных полиморфизмов в генах тромбоцитарных рецепторов и цитохрома Р450 с развитием резистентности к антитромбоцитарным препаратам у пациентов с ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2022;18(3):289-296. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2022-06-15

Цитирование

Список литературы

1. Бойцов С.А., Зайратьянц О.В., Андреев Е.М., и др. Сравнение показателей смертности от ишемической болезни сердца среди мужчин и женщин старше 50 лет в России и США. Российский Кардиологический Журнал. 2017;6(146):100-7. DOI:10.15829/1560-4071-2017-6-100-107.

2. Шилов А.М. Ацетилсалициловая кислота – антиагрегант для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Трудный Пациент. 2013;11(4):3-8.

3. McCullough PA, Vasudevan A, Sathyamoorthy M, et al. Urinary 11-Dehydro-Thromboxane B2 and Mortality in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Am J Сardiol. 2017;119(7):972-7. DOI:10.1016/j.amjcard.2016.12.004.

4. Steg PG, James SK, Atar D, et al. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2012;33(20): 2569-619. DOI:10.1093/eurheartj/ehs215

5. Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю. Гены-кандидаты резистентности к ацетилсалициловой кислоте и их связь с риском развития сердечно-сосудистых катастроф. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. 2013;12(1):67-72. DOI:10.15829/1728-88002013-1-67-72.

6. Сулимов В.А., Мороз Е.В. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам (аспирину, клопидогрелу) у пациентов, подвергающихся элективному стентированию коронарных артерий. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2012;8(1):23-30. DOI:10.20996/18196446-2012-8-1-23-30.

7. Муслимова Э.Ф., Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., и др. Ассоциация полиморфизмов генов ITGB3, P2RY12, CYP2C19 с функциональной активностью тромбоцитов у пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне двухкомпонентной антиагрегантной терапии. Терапевтический Архив. 2017;89(5):74-8. DOI:10.17116/terarkh201789574-78.

8. Мирзаев К.Б., Сычев Д.А., Андреев А.Б., и др. Значение фармакогенетического тестирования по CYP2C19 для персонализации применения антиагрегантов в кардиологической практике. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013;9(4):4048. DOI:10.20996/1819-6446-2013-9-4-404-408.

9. Пронько Т.П., Снежицкий В.А., Горчакова О.В., и др. Клинические и генетические факторы, ассоциированные с риском повторных ишемических событий у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция. 2021;20(3):18-27. DOI:10.24884/1682-6655-2021-20-3-18-27.

10. Pina-Cabral LB, Carvalhais V, Mesquita B, et al. Myocardial infarction before and after the age of 45: Possible role of platelet receptor polymorphisms. Revista Portuguesa de Cardiologia. 2018;37(9):72735. DOI:10.1016/j.repc.2018.03.015.

11. Wu G, Xi Y, Yao L, et al. Genetic polymorphism of ITGA2 C807T can increase the risk of ischemic stroke. International Journal of Neuroscience. 2014;124(11):841-51. DOI:10.3109/00207454.2013.879718.

12. Tsantes AE, Nikolopoulos GK, Bagos PG, et al. Lack of association between the platelet glycoprotein Ia C807T gene polymorphism and coronary artery disease: a meta-analysis. Int J Cardiol. 2007;118(2):189-96. DOI:10.1016/j.ijcard.2006.06.047.

13. Ferreira M, Freitas-Silva M, Assis J, et al. The emergent phenomenon of aspirin resistance: insights from genetic association studies. Pharmacogenomics. 2020;21(2):125-40. DOI:10.2217/pgs2019-0133.

14. Fujiwara T, Ikeda M, Esumi K, et al. Exploratory aspirin resistance trial in healthy Japanese volunteers (J-ART) using platelet aggregation as a measure of thrombogenicity. The Pharmacogenomics J. 2007;7(6):395-403. DOI:10.1038/sj.tpj.6500435.

15. Renner W, Brodmann M, Winkler M, et al. The PlA1/A2 Polymorphism of Platelet Glycoprotein IIIa Is not Associated with Peripheral Arterial Disease. Thrombosis and Haemostasis. 2001;85(4):7456. DOI:10.1055/s-0037-1615664.

16. Papp E, Havasi V, Bene J, et al. Glycoprotein IIIA gene (PIA) polymorphism and aspirin resistance: Is there any correlation? Ann Pharmacother. 2005;39(6):1013-8. DOI:10.1345/aph.1E227.

17. Zhang W, Hou H, Zhao H, et al. Correlations of P2Y1 and ITGB3 polymorphisms with aspirin resistance in patients with large artery atherosclerotic stroke. International Journal of Cerebrovascular Diseases. 2017;25(11):1018-22. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4165.2017.11.010.

18. Fontana P, Dupont A, Gandrille S, et al. Adenosine diphosphate–induced platelet aggregation is associated with P2Y12 gene sequence variations in healthy subjects. Circulation. 2003;108(8):98995. DOI:10.1161/01.CIR.0000085073.69189.88.

19. Айнетдинова Д.Х., Удовиченко А.Е., Сулимов В.А. Резистентность к антитромбоцитарным препаратам у больных ишемической болезнью сердца. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2007;3(3):52-9. DOI:10.20996/1819-6446-2007-3-3-52-59.

20. Liu R, Zhou ZY, Chen YB, et al. Associations of CYP3A4, NR1I2, CYP2C19 and P2RY12 polymorphisms with clopidogrel resistance in Chinese patients with ischemic stroke. Acta Pharmacologica Sinica. 2016;37(7):882-8. DOI:10.1038/aps.2016.41.

21. Васильева O.В., Полонников А.В., Иванов М.А., и др. Молекулярно-генетические аспекты кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваний. Клинико-лабораторный Консилиум. 2009;(4): 56-9.

22. Khatami M, Heidari MM, Soheilyfar S. Common rs5918 (PlA1/A2) polymorphism in the ITGB3 gene and risk of coronary artery disease. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2016;1(1):e9-e15. DOI:10.5114/amsad.2016.59587.

Документы

Информация

Автор

К. С. Семащенко Сибирский федеральный университет
Т. С. Монгуш Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого; Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии
А. А. Косинова Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого
Т. Н. Субботина Сибирский федеральный университет
Ю. И. Гринштейн Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья

Похожие публикации

Документы

Информация