Цель. Определить взаимосвязь между уровнем альдостерона крови и показателями углеводного обмена у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной фракцией выброса (сФВ) левого желудочка.Материал и методы. Проведено одномоментное поперечное исследование с участием 158 пациентов со стабильной ХСНсФВ. Диагноз ХСНсФВ устанавливали при наличии симптомов и/или признаков ХСН, фракции выброса левого желудочка >50%, повышения уровня NT-proBNP крови и характерных структурных изменений сердца при эхокардиографии. В исследование не включали пациентов с первичным гиперальдостеронизмом и лиц, принимавших антагонисты минералокортикоидных рецепторов в течение предшествующих 6 нед. У всех больных определяли уровень альдостерона крови и оценивали показатели углеводного обмена. Уровень альдостерона определяли иммуноферментным методом, референтными значениями считали концентрацию гормона 40-160 пг/мл. Сахарный диабет (СД) диагностировали в следующих случаях: анамнез СД, лечение антидиабетическими препаратами, уровень глюкозы крови ≥7,0 ммоль/л в двух образцах или гликированного гемоглобина (HbA1c) >6,5%. Предиабет регистрировали в случае, если у пациента без СД уровень глюкозы крови находился в пределах ≥5,6 ммоль/л и <7,0 ммоль/л. Статус пациента определялся как гипергликемический при наличии СД или предиабета согласно этим определениям.Результаты. У 99 больных (62,7%, 1-я группа) уровень гормона находился в пределах нормы, у остальных 59 пациентов (37,3%, 2-я группа) — превышал верхнюю границу референсного диапазона. У пациентов с гиперальдостеронемией по сравнению с лицами, имеющими нормальный уровень альдостерона, были достоверно выше уровень глюкозы плазмы натощак (6,60 (6,00-7,90) ммоль/л vs 5,80 (5,25-6,80) ммоль/л, р<0,001) и индекс HOMA (5,86±1,12 vs 4,46±1,02, р=0,01). Уровень HbA1c значимо не различался между группами. Пациенты 2-й группы чаще страдали СД (39,0% vs 19,2%, р<0,001) и гипергликемией в целом (89,8% vs 61,6%, р=0,011) по сравнений с больными 1-й группы. Корреляционный анализ показал наличие достоверной взаимосвязи уровней альдостерона и глюкозы крови (r=0,29), HbA1c (r=0,17) с индексом НОМА (r=0,23). После стандартизации по возрасту, функциональному классу ХСН, индексу массы тела, уровню артериального давления, холестерина и калия крови при многофакторном анализе наличие гиперальдостеронемии было достоверно взаимосвязано с развитием СД (отношение шансов 1,64, 95% доверительный интервал 1,14-3,32, р=0,013) и гипергликемии (отношение шансов 2,84, 95% доверительный интервал 1,94-14,2, р=0,008).Заключение. Развитие вторичного гиперальдостеронизма у больных ХСНсФВ ассоциируется со значимым увеличением риска гипергликемии и СД.
1. Dunlay SM, Givertz MM, Aguilar D, et al. Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure: A Scientific Statement From the American Heart Association and the Heart Failure Society of America: This statement does not represent an update of the 2017 ACC/AHA/ HFSA heart failure guideline update. Circulation. 2019;140(7):e294-e324. doi:10.1161/CIR.0000000000000691.
2. Goode KM, John J, Rigby AS, et al. Elevated glycated haemoglobin is a strong predictor of mortality in patients with left ventricular systolic dysfunction who are not receiving treatment for diabetes mellitus. Heart Br Card Soc. 2009;95(11):917-23. doi:10.1136/hrt.2008.156646.
3. Ватутин Н. Т., Шевелёк А. Н., Дегтярева А. Э. и др. Роль гиперальдостеронизма и перспективы применения антагонистов альдостерона при резистентной артериальной гипертензии. Журнал НАМН Украины. 2014;20(1):43-51.
4. Remde H, Hanslik G, Rayes N, et al. Glucose Metabolism in Primary Aldosteronism. Horm Metab Res Horm Stoffwechselforschung Horm Metab. 2015;47(13):987-93. doi:10.1055/s-0035-1565208.
5. Colussi G, Catena C, Lapenna R, et al. Insulin resistance and hyperinsulinemia are related to plasma aldosterone levels in hypertensive patients. Diabetes Care. 2007;30(9):2349-54. doi:10.2337/dc07-0525.
6. Wakino S, Minakuchi H, Miya K, et al. Aldosterone and insulin resistance: vicious combination in patients on maintenance hemodialysis. Ther Apher Dial. 2018;22(2):142-51. doi:10.1111/1744-9987.12632.
7. Goodfriend TL, Egan BM, Kelley DE. Plasma aldosterone, plasma lipoproteins, obesity and insulin resistance in humans. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999;60(5-6):401-5. doi:10.1016/s0952-3278(99)80020-9.
8. Wu V-C, Yang S-Y, Lin J-W, et al. Kidney impairment in primary aldosteronism. Clin Chim Acta Int J Clin Chem. 2011;412(15-16):1319-25. doi:10.1016/j.cca.2011.02.018.
9. Boyer JK, Thanigaraj S, Schechtman KB, et al. Prevalence of ventricular diastolic dysfunction in asymptomatic, normotensive patients with diabetes mellitus. Am J Cardiol. 2004;93(7):870-5. doi:10.1016/j.amjcard.2003.12.026.
10. Кобалава Ж. Д., Ешниязов Н. Б., Медовщиков В. В. и др. Сахарный диабет 2-го типа и сердечная недостаточность: инновационные возможности управления прогнозом. Кардиология. 2019;59(4):76-87. doi:10.18087/cardio.2019.4.10253.
11. Lau T, Carlsson P-O, Leung PS. Evidence for a local angiotensin-generating system and dose-dependent inhibition of glucose-stimulated insulin release by angiotensin II in isolated pancreatic islets. Diabetologia. 2004;47(2):240-8. doi:10.1007/s00125-003-1295-1.
12. Andraws R, Brown DL. Effect of inhibition of the renin-angiotensin system on development of type 2 diabetes mellitus (meta-analysis of randomized trials). Am J Cardiol. 2007;99(7):1006-12. doi:10.1016/j.amjcard.2006.10.068.
13. Leung PS. The physiology of a local renin-angiotensin system in the pancreas. J Physiol. 2007;580(Pt 1):31-7. doi:10.1113/jphysiol.2006.126193.
14. Zavatta G, Casadio E, Rinaldi E, et al. Aldosterone and type 2 diabetes mellitus. Horm Mol Biol Clin Investig. 2016;26(1):53-9. doi:10.1515/hmbci-2015-0065.
15. Luther JM. Effects of aldosterone on insulin sensitivity and secretion. Steroids. 2014;91:54-60. doi:10.1016/j.steroids.2014.08.016.
16. Kraus D, Jager J, Meier B, et al. Aldosterone inhibits uncoupling protein-1, induces insulin resistance, and stimulates proinflammatory adipokines in adipocytes. Horm Metab Res Horm Stoffwechselforschung Horm Metab. 2005;37(7):455-59. doi:10.1055/s-2005-870240.
17. Min SH, Kim SH, Jeong IK, et al. Independent association of serum aldosterone level with metabolic syndrome and insulin resistance in Korean Adults. Korean Circ J. 25. 2018;48(3):198-208. doi:10.4070/kcj.2017.0200.
18. Baudrand R, Gupta N, Garza AE, et al. Caveolin 1 modulates aldosterone-mediated 26. pathways of glucose and lipid homeostasis. J Am Heart Assoc. 2016;5(10):e003845. doi:10.1161/JAHA.116.003845.
19. Ingelsson E, Pencina MJ, Tofler GH, et al. Multimarker approach to evaluate the 27. incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring Study. Circulation. 2007;116(9):984-92. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.107.708537.
20. Kidambi S, Kotchen JM, Grim CE, et al. Association of Adrenal Steroids With Hypertension and the Metabolic Syndrome in Blacks. Hypertension. 2007;49(3):704-11. doi:10.1161/01.HYP.0000253258.36141.c7.
21. Giacchetti G, Sechi LA, Rilli S, et al. The renin-angiotensin-aldosterone system, glucose metabolism and diabetes. Trends Endocrinol Metab. 2005;16(3):120-6. doi:10.1016/j.tem.2005.02.003.
22. Giacchetti G, Turchi F, Boscaro M, et al. Management of primary aldosteronism: its complications and their outcomes after treatment. Curr Vasc Pharmacol. 2009;7(2):244-9. doi:10.2174/157016109787455716.
23. Tsurutani Y, Sugisawa C, Ishida A, et al. Aldosterone excess may inhibit insulin secretion: A comparative study on glucose metabolism pre- and post-adrenalectomy in patients with primary aldosteronism. Endocr J. 2017;64(3):339-46. doi:10.1507/endocrj.EJ16-0500.
24. Watanabe D, Yatabe M, Ichihara A. Evaluation of insulin sensitivity and secretion in primary aldosteronism. Clin Exp Hypertens N Y N 1993. 2016;38(7):613-7. doi:10.1080/10641963.2016.1182176.
25. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2010;33 Suppl 1(Suppl 1):S62-9. doi:10.2337/dc10-S062.
26. Nayyar M, Lastra G, Acevedo CM. Mineralocorticoids and cardiovascular disease in females with insulin resistance and obesity. Curr Hypertens Rep. 2018;20(10):88. doi:10.1007/s11906-018-0887-6.
27. Gastaldelli A, Gaggini M, DeFronzo RA. Role of Adipose Tissue Insulin Resistance in the Natural History of Type 2 Diabetes: Results From the San Antonio Metabolism Study. Diabetes. 2017;66(4):815-22. doi:10.2337/db16-1167.
28. Schutten MTJ, Houben AJHM, de Leeuw PW, et al. The Link Between Adipose Tissue Renin-Angiotensin-Aldosterone System Signaling and Obesity-Associated Hypertension. Physiology. 2017;32(3):197-209. doi:10.1152/physiol.00037.2016.
29. Briones AM, Nguyen Dinh Cat A, Callera GE, et al. Adipocytes produce aldosterone through calcineurin-dependent signaling pathways: implications in diabetes mellitus-associated obesity and vascular dysfunction. Hypertens Dallas Tex 1979. 2012;59(5):1069-78. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.190223.