Цель. Выявить ассоциации полиморфных вариантов генов, кодирующих белки симпатоадреналовой системы (ADRB1 и ADRB2) с клиническим фенотипом заболевания с учетом пола и возраста пациентов с ГКМП.Материал и методы. Проведен анализ клинико-демографических и инструментальных данных 275 пациентов с диагнозом ГКМП (97 женщин и 178 мужчин, в возрасте от 17 до 70 лет, медиана возраста женщин 51 год, мужчин —44 г). Все показатели оценивали на момент включения пациентов в исследование. Амплификацию полиморфного участка исследуемого гена осуществляли методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом.Результаты. Однофакторный анализ выявил, что наличие фибрилляции предсердий (ФП) ассоциировано с полиморфизмом Arg389Gly гена АDRB1 (p=0,028). Сердечная недостаточность высокого ФК II-III показала тенденцию к ассоциации с полиморфизмом Arg389Gly гена АDRB1 (p=0,060). Многофакторный анализ показал, что наличие эпизодов неустойчивой желудочковой тахикардии (НЖТ) чаще ассоциировалось с пациентами — носителями гетерозиготного генотипа GC гена ADRB2 (полиморфизм Gln27Glu) (ОШ 1,76; 1,023,06; 95% ДИ) Наличие ФП встречалось реже у носителей гетерозиготного генотипа GC гена ADRB1 (полиморфизм Arg389Gly) (ОШ 0.39 (0,17-0,82; 95% ДИ) по сравнению с остальными генотипами. Сердечная недостаточность высокого ФК II-III чаще определялась у пациентов — носителей генотипа GC гена ADRB2 (полиморфизм Gln27Glu) (ОШ 4,31; 1,08-29,03; 95% ДИ).Заключение. Генотип GС полиморфизма гена ADRB2 (полиморфизм Gln27Glu) является наиболее неблагоприятным фактором, оказывающим влияние на такие клинические проявления ГКМП, как наличие высокого функционального класса сердечной недостаточности, развитие жизнеугрожающих аритмий.
1. Elliott P, Anastasakis A, Borger MA, et al. Guidelines for the diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy. The Task Forse for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2014; 10:1093. 2. Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Amer. Coll. Cardiol. 2012; 60 (8): 705-15.
2. Marian AJ. Genetic determinants of cardiac hypertrophic. Curr Opin Cardiol. 2008; 23: 199-205.
3. Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoreceptor polymorphisms: functional impotance, impact on cardiovascular disease and drug responses . Pharmacol Ther. 2008; 117: 1-29.
4. Brodde OE. Beta-1 and beta-2 adrenoreceptor polymorphisms and cardiovascular diseases. Fundam. Clin. Pharmacol. 2008; 22: 107-25.
5. Bruck H, Leineweber K, Temme T, et al. The Arg389Glu beta1-adrenoreceptor polymorphism and catecholamine effects on plasma-renin activity. J Am Coll Cardiol. 2005; 46 (11): 2111-5.
6. Shioji K, Kokubo Y, Mannami T, et al. Association between hypertension and the alphaadducin, beta1-adrenoreceptor, and G-protein beta 3 subunit genes in the Japanese population; the Suita study. Hypertens Res. 2004; 27(1): 31-7.
7. Leineweber K, Rohe P, Beilfuss A, et al. G-protein coupled receptor kinase activity in human heart failure: effects of beta-adrenoceptor blockade. Cardiovascular Res. 2005; 66: 512–9.
8. Brodde OE, Bruck H, Leineweber K. Cardiac adrenoceptoors: physiological and pathophisiological relevance. J Pharmacol Sci. 2006; 100: 323-37.
9. Olivotto I, Maron M, Adabag A, et al. Gender-Related Differences in the clinical Presentation and outcome of Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Card. 2005; 46 (3): 480–7.
10. Mathew CС. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. Methods Mol. Biol. 1985; 2: 31-4.
11. Biolo A, Rosa AS, Mazzotti NG, et al. The role of adrenergic receptor polymorphisms in heart failure. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 2006; 39: 1281-90.
12. Iwai C, Akita H, Shiga N, et al. Suppressive effect of the Gly389 allele of the beta1adrenergic receptor gene on the occurrence of ventricular tachycardia in dilated cardiomyopathy. Circ J. 2002; 66: 723–728.
13. Iwai C., Akita H., Kanazawa K, et al. Arg389Gly polymorphism of the human β1-adrenergic receptor in patients with nonfatal myocardial infarction. Am Heart J. 2003; 146: 106–9.
14. Covolo L, Gelatti U, Metra M. Role of β1and β2-adrenoreceptor polymorphisms in heart failure: a case-control study. Eur. Heart J. 2004; 25: 1534-41.
15. Nonen S, Okamoto H, Akino M, et al. No positive association between adrenergic receptor variants of alpha 2cDel389 and the risk for heart failure in the Japanese population. Br J Clin Pharmacol. 2005; 60(4): 414-7.
16. De Groote P, Lamblin N, Helbecque N, et al. The impact of beta-adrenoreceptor gene polymorphisms on survival in patients with congestive heart failure. Eur J Heart Fail.2005; 7(6): 966-73.
17. Herrmann SM, Nicaud V, Tired L, et al. Polymorphisms of the ADRB2 gene and essential hypertension: the ESTIM and PEGASE studies J. Hypertens.2002; 20: 229-35. 1
18. Castellano M, Rossi F, Giacche M, et al. Β2-adrenergic receptor gene polymorphism, age, and cardiovascular phenotype. Hypertension 2003; 41: 361-7.
19. Bray M, Krushkal J, Ferrell R, et al. Positional genomic analysis identifies the β2-adrenergic receptor gene as susceptibilility locus for human hypertension. Circulation. 2000; 101: 2877-882.
20. Smirnova MD, Fofanova TV, Khasanova ZB, et al. Clinical manifestation and severity of LV hypertrophy depending on ADRB2 gene polymorphism in subjects with hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive heart. Cardiologichesky vestnik. 2009; 1: 7–11. Russian. (Смирнова M.Д., Фофанова Т.В., Хасанова З.Б. и др. Клиническая картина и выраженность гипертрофии левого желудочка в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 у больных с гипертрофической кардиомиопатией и гипертоническим сердцем. Кардиологический вестник. 2009; 1: 7-11).
