ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ G/C+915 ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА 1 И ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

И. Ма; В. А. Ионин; Е. Л. Заславская; А. С. Улитина; А. А. Пантелеева; О. Д. Беляева; С. Н. Пчелина; Е. И. Баранова

Статья

ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ G/C+915 ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА 1 И ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

И. Ма, В. А. Ионин, Е. Л. Заславская, А. С. Улитина, А. А. Пантелеева, О. Д. Беляева, С. Н. Пчелина, Е. И. Баранова

2018

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-1-93-100

Актуальность. Метаболический синдром (МС) увеличивает риск развития фибрилляции предсердий (ФП). Вероятность возникновения данного нарушения ритма увеличивается при наличии фиброза и ремоделирования предсердий. Трансформирующий фактор роста бета 1 (TGF-β1) — индуктор фиброза миокарда, повышение экспрессии которого приводит к развитию фиброза преимущественно в предсердиях. Цель исследования — изучить распределение СС, CG и GG генотипов G/C+915 полиморфизма гена TGFB1 у пациентов с МС в сочетании с ФП. Материалы и методы. Обследовано 426 человек в возрасте от 30 до 65 лет, из которых 222 пациента с МС, в том числе 115 пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами ФП. Группу контроля составили 209 практически здоровых обследованных без сердечно-сосудистой патологии и метаболических нарушений. Геномную ДНК выделяли из цельной венозной крови. Аллельные варианты выявляли путем полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом с использованием эндонуклеазы BglI. Результаты. Носительство генотипа GG (+915) гена TGFB1 в группе пациентов с МС в сочетании с ФП встречалось чаще, чем у пациентов с МС без данной аритмии (97,4 и 87,9 % соответственно; χ 2 = 6,19, p = 0,013) и чаще, чем в контроле (97,4 и 86,6 % соответственно; χ 2 = 8,77, p = 0,003). Группа пациентов с МС без ФП по частоте генотипа GG не отличалась от контроля (87,9 и 86,6 % соответственно; χ 2 = 0,10, p = 0,755). Носительство GG генотипа повышало вероятность ФП у пациентов с МС (отношение шансов (ОШ): 5,28, 95-процентный доверительный интервал (95 % ДИ): 1,46–19,18, p = 0,012). Носительство генотипа GС (+915) гена TGFB1 в контрольной группе встречалось чаще, чем у пациентов в группе МС в сочетании с ФП (12,4 и 2,6 % соответственно; χ 2 = 7,63, p = 0,006). Частота генотипа GC была ниже в группе пациентов с МС и ФП по сравнению с группой МС без ФП (2,6 и 12,1 % соответственно; χ 2 = 6,19, p = 0,013). Носительство аллеля С (генотипы СС+GC) ассоциировано со снижением риска ФП у пациентов с МС (ОШ = 0,19, 95 % ДИ 0,05–0,70, р = 0,001). Выводы. В исследовании впервые установлена ассоциация GG генотипа С/G+915 гена TGFB1 с вероятностью ФП у пациентов с МС. Выявлена отрицательная ассоциация аллеля С, обусловленного однонуклеотидным полиморфизмом G/C (+915) гена TGFB1, с риском ФП у лиц с МС. Носительство аллеля С (генотипы СС и СG) ассоциировано со снижением риска ФП в группе пациентов с МС в 5,3 раза.

Ма И., Ионин В. А., Заславская Е. Л., Улитина А. С., Пантелеева А. А., Беляева О. Д., Пчелина С. Н., Баранова Е. И. ПОЛИМОРФНЫЕ ВАРИАНТЫ G/C+915 ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА БЕТА 1 И ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ. Артериальная гипертензия. 2018;24(1):93-100. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2018-24-1-93-100

Цитирование

Список литературы

1. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B et al. ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893–2962.

2. Dzeshka MS, Lip GY, Snezhitskiy V, Shantsila E. Cardiac fibrosis in patients with atrial fibrillation: mechanisms and clinical implications. J Am Coll Cardiol. 2015;66(8):943–959.

3. Aune D, Sen A, Schlesinger S, Norat T, Janszky I, Romundstad P et al. Body mass index, abdominal fatness, fat mass and the risk of atrial fibrillation: a systematic review and doseresponse meta-analysis of prospective studies. Eur J Epidemiol. 2017;32(3):181–192.

4. Chamberlain AM, Agarwal SK, Folsom AR, Soliman EZ, Chambless LE, Crow R et al. A clinical risk score for atrial fibrillation in a biracial prospective cohort (from the Atherosclerosis Risk in Communities. Am J Cardiol. 2011;107(1):85–91.

5. Кускаева А. В., Никулина С. Ю., Чернова А. А., Аксютина Н. В. Генетические предикторы фибрилляции предсердий. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2016;12(3):331–336].

6. Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C, Yin X, Geelhoed B, Barnard J et al. Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. J Nat Genet. 2017;49(6):946–952.

7. Lubitz SA, Yin X, Lin HJ, Kolek M, Smith JG, Trompet S et al. Genetic risk prediction of atrial fibrillation clinical perspective. Circulation. 2017;135(14):1311–1320.

8. Fox CS, Parise H, D’Agostino RB Sr, Lloyd-Jones DM, Vasan RS, Wang TJ et al. Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring. JAMA. 2004;291(23):2851–2855.

9. Olesen MS, Nielsen MW, Haunsø S, Svendsen JH. Atrial fibrillation: the role of common and rare genetic variants. European J of Human Genetics. 2014;22(3):297–306.

10. Corradi D. Atrial fibrillation from the pathologist’s perspective. Cardiovasc Pathol. 2014;23(2):71–84.

11. Lau D H, Schotten U, Mahajan R, Antic NA, Hatem SN, Pathak RK et al. Novel mechanisms in the pathogenesis of atrial fibrillation: practical applications. Eur Heart J. 2015;37(20): 1573–1581.

12. Verheule S, Sato T, Everett T, Engle SK, Otten D, Rubart-von der Lohe M et al. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-β1. Circ Res. 2004;94(11):1458–1465.

13. Xu HY, Hou XW, Wang LF, Wang NF, Xu J. Association between transforming growth factor β1 polymorphisms and left ventricle hypertrophy in essential hypertensive subjects. Molecular and cellular biochemistry. 2010;335(1–2):13–17.

14. Barsova RM, Titov BV, Matveeva NA, Favorov AV, Sukhinina TS, Shahnovich RM et al. Contribution of the TGFB1 gene to myocardial infarction susceptibility. Act Naturae. 2012;4(2):74–79.

15. Titov BV, Matveeva NA, Martynov MY, Favorova OO. Multilocus analysis of the association of polymorphic variants of inflammation genes with ischemic stroke in Russians. Mol Biol (Mosk). 2016;50(4):674–684.

16. Cebinelli GCM, Trugilo KP, Garcia SB, Brajao de Oliveira K. TGF-β1 functional polymorphisms: a review. Eur Cytokine Netw. 2016;27(4):81–89.

17. Zheng W, Yan C, Wang X, Luo Z, Chen F, Yang Y et al. The TGFB1 functional polymorphism rs1800469 and susceptibility to atrial fibrillation in two Chinese Han populations. PloS One. 2013;8(12): e83033.

18. Wang Y, Hou X, Li Y. Association between transforming growth factor β1 polymorphisms and atrial fibrillation in essential hypertensive subjects. J Biomed Sci. 2010;17(1):23.

19. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Д. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. 480 c..

20. Lahiri DK, Bye S, Nurnberger JI, Hodes ME, Crisp M. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yeilds of genomic DNA from whole-blood samples then do nine other methods tested. J Biochem Biophys Methods.1992;25 (4):193–205.

21. Hosseini Razavi A, Azimzadeh P, Mohebbi SR, Hosseini SM, Romani S, Khanyaghma M et al. Lack of association between transforming growth factor Beta 1–509C/T and+ 915G/C polymorphisms and chronic hepatitis B in Iranian patients. Hepatitis Monthly. 2014;14(4): e13100.

22. Lubitz SA, Yin X, Lin HJ, Kolek M, Smith JG, Trompet S et al. Genetic risk prediction of atrial fibrillation clinical perspective. Circulation. 2017;135(14):1311–1320.

23. Bapat A, Anderson CD, Ellinor P, Lubits SA. Genomic basis of atrial fibrillation. Heart. 2018;104(3):201–206.

24. Verheule S, Sato T, Everett T, Engle SK, Otten D, Rubart-von der Lohe M et al. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-β1. Circ Res. 2004;94(11):1458–1465.

25. On YK, Jeon ES, Lee SY, Shin DH, Choi JO, Sung J et al. Plasma transforming growth factor β1 as a biochemical marker to predict the persistence of atrial fibrillation after the surgical maze procedure. J Thorac Cardiovas Surg. 2009;137(6):1515–1520.

26. Bank S, Skytt Andersen P, Burisch J, Pedersen N, Roug S,

27. Galsgaard J et al. Polymorphisms in the inflammatory pathway genes TLR2, TLR4, TLR9, LY96, NFKBIA, NFKB1, TNFA, TNFRSF1A, IL6R, IL10, IL23R, PTPN22, and PPARG are associated with susceptibility of inflammatory bowel disease in a Danish cohort. PLoS ONE, 9(6), e98815.

28. Aziz TM, Burgess M, Hasleton PS, Yonan N, Deiraniya AK, Hutchinson IV. Transforming growth factor-beta: association with arteriosclerosis and left ventricular dysfunction after heart transplantation. Transplant Proc. 2001;33(3):2334–2336.

29. Li J, Yang Y, Ng CY, Zhang Z, Liu T, Li G. Association of plasma transforming growth factor-β1 levels and the risk of atrial fibrillation: a meta-analysis. 2014. PLoS One. 2016;11(5): e0155275.

30. Bielecka-Dabrowa A, Sakowicz A, Pietrucha T, Misztal M, Chruściel P, Rysz J et al. The profile of selected single nucleotide polymorphisms in patients with hypertension and heart failure with preserved and mid-range ejection fraction. Sci Rep. 2017;7 (1):8974.

Документы

Информация

Автор

И. Ма Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
В. А. Ионин Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Е. Л. Заславская Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
А. С. Улитина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
А. А. Пантелеева Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
О. Д. Беляева Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
С. Н. Пчелина Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Петербургский институт ядерной физики имени Б. П. Константинова» Национального исследовательского центра «Курчатовский институт».
Е. И. Баранова Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова

Статья