Статья
Роль иммунных клеток в развитии дисфункции жировой ткани при сердечно-сосудистых заболеваниях
Дисфункция жировой ткани, характеризуется потерей ее гомеостатических функций и наблюдается при ожирении, инсулинорезистентности и диабете. При нарушении физиологических свойств в жировой ткани происходит увеличенная наработка цитокинов и хемокинов с инфильтрацией ткани иммунными клетками. В свою очередь иммунные клетки так же продуцируют цитокины, металлопротеиназы, реакционноспособные виды кислорода и хемокины, которые участвуют в ремоделировании ткани, клеточной передаче сигналов и регуляции иммунитета. Наличие воспалительных клеток в жировой ткани влияет на соседние органы и ткани. Так в кровеносных сосудах воспаление периваскулярной ЖТ приводит к ремоделированию сосудов, производству супероксида и эндотелиальной дисфункции с потерей биодоступности оксида азота, способствующей развитию различных сосудистых заболеваний. При дисфункции жировой ткани также продуцируются адипокины, такие как лептин, резитин и висфатин, которые способствуют метаболической дисфункции, изменяют системный гомеостаз, симпатический отток, регулирование глюкозы и чувствительность к инсулину при этом наработка противовоспалительного и адипонектина снижается. Таким образом, изучение механизмов взаимодействия между иммунными клетками и жировой тканью является перспективной и может явиться важной терапевтической мишенью.
1. Pirola L, Ferraz JC. Role of pro- and anti-inflammatory phenomena in the physiopathology of type 2 diabetes and obesity World J Biol Chem. 2017;8(2):120-8. doi:10.4331/wjbc.v8.i2.120.
2. Отт АВ. Чумакова ГА. Эпикардиальное ожирение как один из основных критериев метаболически тучного фенотипа ожирения и предикторов субклинического атеросклероза. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2018;7(1):21-8. doi:10.17802/2306-1278-2018-7-1-21-28.
3. Stevens GA, Singh GM, Lu Y, et al. National, regional, and global trends in adult overweight and obesity prevalences. Popul Health Metr. 2012;10:22. doi:10.1186/1478-7954-10-22.
4. Newton R, Priyadharshini B, Turka LA. Immunometabolism of regulatory T cells. Nat Immunol. 2016;17:618-25. doi:10.1038/ni.3466.
5. Ronti T, Lupattelli G, Mannarino E. The endocrine function of adipose tissue: an update. Clin Endocrinol (Oxf) 2006;64:355-65. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02474.x.
6. Ibrahim MM. Subcutaneous and visceral adipose tissue: structural and functional differences. Obes Rev. 2010;11(1):11-8. doi: 10.1111/j.1467-789X.2009.00623.x.
7. Lim S, Meigs JB. Ectopic fat and cardiometabolic and vascular risk. Int J Cardiol. 2013;169:166-76. doi:10.1016/j.ijcard.2013.08.077.
8. Weisberg SP, McCann D, Desai M, et al. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003;112:1796-808. doi:10.1172/JCI19246.
9. Xu HY, Barnes GT, Yang Q, et al. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance. J Clin Invest. 2003;112:1821-30. doi:10.1172/JCI19451.
10. Lumeng CN, DeYoung SM, Bodzin JL, et al. Increased inflammatory properties of adipose tissue macrophages recruited during diet-induced obesity. Diabetes. 2007;56:16-23.
11. Nosalski R, Guzik TJ. Perivascular adipose tissue inflammation in vascular disease. Br J Pharmacol. 2017;174:3496-513. doi:10.1111/bph.13705.
12. Guzik TJ, Skiba DS, Touyz RM, Harrison DG. The role of infiltrating immune cells in dysfunctional adipose tissue. Cardiovascular Research. 2017;113:1009-23. doi:10.1093/cvr/cvx108.
13. Cinti S. The adipose organ at a glance. Dis Model Mech. 2012;5(5):588-94. doi:10.1242/dmm.009662.
14. Tchernof A, Després JP. Pathophysiology of human visceral obesity: an update. Physiol Rev. 2013 Jan;93(1):359-404. doi:10.1152/physrev.00033.2011.
15. Lumeng CN, DelProposto JB, Westcott DJ, Saltiel AR. Phenotypic switching of adipose tissue macrophages with obesity is generated by spatiotemporal differences in macrophage subtypes. Diabetes. 2008;57:3239-46. doi:10.2337/db08-0872.
16. Wynn TA. Type 2 cytokines: mechanisms and therapeutic strategies. Nat Rev Immunol. 2015;15:271-82. doi:10.1038/nri3831.
17. Castoldi A, Naffah de Souza C, et al. The macrophage switch in obesity development. Front Immunol. 2015;6:637. doi:10.3389/fimmu.2015.00637.
18. Okada M, Iwabu M, Ueki K, et al. Perspective of small-molecule adipor agonist for type 2 diabetes and short life in obesity. Diabetes Metab J. 2015;39:363-72. doi:10.4093/dmj.2015.39.5.363.
19. van Stijn CM, Kim J, Lusis AJ, et al. Macrophage polarization phenotype regulates adiponectin receptor expression and adiponectin anti-inflammatory response. FASEB J. 2015;29:636-49. doi:10.1096/fj.14-253831.
20. Shimizu T, Yamakuchi M, Biswas KK, et al. HMGB1 is secreted by 3T3-L1 adipocyte through JNK signaling and the secretion is partially inhibited by adiponectin. Obesity (Silver Spring). 2016;24:1913. doi:10.1002/oby.21549.
21. Tian L, Luo N, Zhu X, et al. Adiponectin- AdipoR1/2-APPL1 signaling axis suppresses human foam cell formation: differential ability of AdipoR1 and AdipoR2 to regulate inflammatory cytokine responses. Atherosclerosis. 2012;221:66-75. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2011.12.014.
22. Titos E, Rius B, González-Périz A, et al. Resolvin D1 and its precursor docosahexaenoic acid promote resolution of adipose tissue inflammation by eliciting macrophage polarization toward an M2-like phenotype. J Immunol. 2011;187:5408-18. doi:10.4049/jimmunol.1100225.
23. Im DS. Functions of omega-3 fatty acids and FFA4 (GPR120) in macrophages. Eur J Pharmacol. 2016;785:36-43. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.094.
24. Mikolajczyk TP, Nosalski R, Szczepaniak P, et al. Role of chemokine RANTES in the regulation of perivascular inflammation, T-cell accumulation, and vascular dysfunction in hypertension. FASEB J. 2016;30:1987-99.
25. Marko L, Kvakan H, Park JK, et al. Interferon-gamma signaling inhibition ameliorates angiotensin II induced cardiac damage. Hypertension. 2012;60:1430-36. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.199265.
26. Wu H, Ghosh S, Perrard XD, et al. T-cell accumulation and regulated on activation, normal T cell expressed and secreted upregulation in adipose tissue in obesity. Circulation. 2007;115:1029-38. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.638379.
27. Li Y, Kanellakis P, Hosseini H, et al. A CD1d-dependent lipid antagonist to NKT cells ameliorates atherosclerosis in ApoE-/- mice by reducing lesion necrosis and inflammation. Cardiovasc Res. 2016;109:305-17. doi:10.1093/cvr/cvv259.
28. Vieth JA, Das J, Ranaivoson FM, et al. Corrigendum: TCRα-TCRβ pairing controls recognition of CD1d and directs the development of adipose NKT cells. Nat Immunol. 2017;18:36-44. doi:10.1038/ni0817-951a.
29. Caillon A, Mian MO, Fraulob-Aquino JC, et al. Gamma delta T cells mediate angiotensin ii-induced hypertension and vascular injury. Circulation. 2017;135:2155-62. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.116.027058.
30. Zapata-Gonzalez F, Auguet T, Aragonès G, et al. Interleukin-17A Gene Expression in Morbidly Obese Women. Int J Mol Sci. 2015;16:17469-81. doi:10.3390/ijms160817469.
31. Sumarac-Dumanovic M, Stevanovic D, Ljubic A, et al. Increased activity of interleukin-23/ interleukin-17 proinflammatory axis in obese women. Int J Obes (Lond). 2009;33:151-56. doi:10.1038/ijo.2008.216.
32. Itani HA, McMaster WG, Saleh MA, et al. Activation of human T cells in hypertension: studies of humanized mice and hypertensive humans. Hypertension. 2016;68:123-32. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07237.
33. Skiba DS, Nosalski R, Mikolajczyk TP, et al. Antiatherosclerotic effect of Ang- (1-7) non-peptide mimetic (AVE 0991) is mediated by inhibition of perivascular and plaque inflammation in early atherosclerosis. Br J Pharmacol. 2016;174:4055-69. doi:10.1111/bph.13685.
34. McEver RP. Selectins: initiators of leucocyte adhesion and signalling at the vascular wall. Cardiovasc Res. 2015;107:331-9. doi:10.1093/cvr/cvv154.
35. Galkina E, Kadl A, Sanders J, et al. Lymphocyte recruitment into the aortic wall before and during development of atherosclerosis is partially L-selectin dependent. J Exp Med. 2006;203:1273-82. doi:10.1084/jem.20052205.
36. Sakamoto S, Tsuruda T, Hatakeyama K, et al. Impact of age-dependent adventitia inflammation on structural alteration of abdominal aorta in hyperlipidemic mice. PLoS One. 2014;9(8):e105739. doi:10.1371/journal.pone.0105739.
37. Foks AC, Van Puijvelde GH, Wolbert J, Kroner MJ, Frodermann V, Van Der Heijden T, Van Santbrink PJ, Boon L, Bot I, Kuiper J. CD11b.Gr-1. myeloid-derived suppressor cells reduce atherosclerotic lesion development in LDLr deficient mice. Cardiovasc Res. 2016;111:252-61.
38. Spear R, Boytard L, Blervaque R, et al. Adventitial tertiary lymphoid organs as potential source of MicroRNA biomarkers for abdominal aortic aneurysm. Int JMol Sci. 2015;16:11276-93. doi:10.3390/ijms160511276.
39. Clemen TM, Guedj K, Andreata F, et al. Control of the T follicular helper-germinal center B-cell axis by CD8(+) regulatory T cells limits atherosclerosis and tertiary lymphoid organ development. Circulation. 2015;131:560-70. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010988.
40. Folkesson M, Vorkapic E, Gulbins E, et al. Inflammatory cells, ceramides, and expression of proteases in perivascular adipose tissue adjacent to human abdominal aortic aneurysms. J Vasc Surg. 2016;65,4:1171-9. doi:10.1016/j.jvs.2015.12.056.
41. Libby P, Ridker PM, Hansson GK Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis. Nature. 2011;473:317-25. doi:10.1038/nature10146.
42. Back M, Hansson GK. Anti‐inflammatory therapies for atherosclerosis. Nat Rev Cardiol. 2015;12:199-211 doi:10.1038/nrcardio.2015.5.
43. Ridker PM. Targeting inflammatory pathways for the treatment of cardiovascular disease. Eur Heart J. 2014;35:540-43. doi:10.1093/eurheartj/eht398.
44. Rajsheker S, Manka D, Blomkalns AL. Crosstalk between perivascular adipose tissue and blood vessels. Curr Opin Pharmacol. 2010;10(2):191-6. doi:10.1016/j.coph.2009.11.005.
45. Barbarash O, Gruzdeva O, Uchasova E, et al. Dose-dependent effects of atorvastatin on myocardial infarction. Drug Des Devel Ther. 2015 Jun 29;9:3361-8. doi:10.2147/DDDT.S86344.
46. Abe H, Onnishi J, Narusaka M, et al. Arabidopsis-thrips system for analysis of plant response to insect feeding. Plant Signal Behav. 2008;3(7):446-7.
47. Psarros C, Lee R, Margaritis M, Antoniades C. Nanomedicine for the prevention, treatment and imaging of atherosclerosis. Nanomedicine. 2012;8(1):59-68. doi:10.1016/j.nano.2012.05.006.