АССОЦИАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С ПРИЗНАКАМИ НЕСТАБИЛЬНОСТИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ

А. В. Балацкий; Л. М. Самоходская; С. А. Бойцов; В. А. Ткачук

Статья

АССОЦИАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С ПРИЗНАКАМИ НЕСТАБИЛЬНОСТИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ

А. В. Балацкий,

Л. М. Самоходская,

С. А. Бойцов,

В. А. Ткачук

2018

https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-32-38

Цель. Провести анализ возможных ассоциаций полиморфизма генов урокиназной системы и матриксных металлопротеиназ с критериями нестабильности атеросклеротических поражений сонных артерий.Материал и методы. Обследовано 50 пациентов с каротидным атеросклерозом (32 мужчины и 18 женщин). Критериями включения являлись стеноз сонной артерии 70 % и более и перенесённая в связи с этим каротидная эндартерэктомия. Пациенты были подразделены на группы в зависимости от макроскопических признаков нестабильности атеросклеротических поражений и в зависимости от толщины фиброзной капсулы. Группы сравнивались по частотам однонуклеотидных полиморфизмов С(-1306)Т (rs243865) гена MMP2, С(-1562)T (rs3918242) и A855G (Gln279Arg, rs17576) гена MMP9, Pro141Leu (C7240T, rs2227564) и С/T 3′-UTR (rs4065) гена PLAU, Lys220Arg (A659G, rs2302524) и T(-516)C (rs344781) гена PLAUR, (-675)4G/5G (rs1799768) гена SERPINE1.Результаты. Однофакторный анализ показал ассоциацию вариантов 279Gln/Gln гена MMP9 и 141Leu/Leu гена PLAU с развитием макроскопически стабильных бляшек. По данным многофакторного анализа только носительство генотипа 141Leu/Leu гена PLAU ассоциировано с развитием стабильных бляшек. Для группы носителей генотипов 141Pro/Leu и 141Leu/Leu ОШ составляет 0,22 (95 % ДИ 0,05-0,93). С развитием бляшек, имеющих толщину капсулы менее 65 мкм, по данным однофакторного анализа ассоциированы варианты 3′-UTR C/T гена PLAU и (-516)T/C гена PLAUR, а также нормальная масса тела. Наличие ожирения и носительство аллели (-516) C гена PLAUR являются протективными для развития бляшек с тонкой капсулой. У пациентов с отсутствием ожирения и генотипом (-516)T/T гена PLAUR ОШ выявления АСБ с тонкой капсулой составляет 10,16 (95% ДИ 2,57-40,16).Заключение. В работе показана ассоциация полиморфизма генов урокиназной системы (урокиназного активатора плазминогена и его рецептора) с критериями нестабильности атеросклеротических поражений. Также продемонстрирована ассоциация ожирения с развитием более стабильных бляшек.

Балацкий А. В., Самоходская Л. М., Бойцов С. А., Ткачук В. А. АССОЦИАЦИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ С ПРИЗНАКАМИ НЕСТАБИЛЬНОСТИ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИХ ПОРАЖЕНИЙ. Российский кардиологический журнал. 2018;(8):32-38. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2018-8-32-38

Цитирование

Список литературы

1. Schaar, J.A.; Muller, J.E.; Falk, E.; Virmani, R.; Fuster, V.; Serruys, P.W.; Colombo, A.; Stefanadis, C.; Ward Casscells, S.; Moreno, P.R.; Maseri, A.; van der Steen, A.F. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques. Report of a meeting on the vulnerable plaque, June 17 and 18, 2003, Santorini, Greece. European heart journal. 2004 Jun;25(12):1077-1082. DOI:10.1016/j.ehj.2004.01.002

2. Virmani, R.; Kolodgie, F.D.; Burke, A.P.; Farb, A.; Schwartz, S.M. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2000 May;20(5):1262-1275. DOI:10.1161/01.ATV.20.5.1262

3. Kolodgie, F.D.; Burke, A.P.; Farb, A.; Gold, H.K.; Yuan, J.; Narula, J.; Finn, A.V.; Virmani, R. The thin-cap fibroatheroma: a type of vulnerable plaque: the major precursor lesion to acute coronary syndromes. Current opinion in cardiology. 2001 Sep;16(5):285-292.

4. Yla-Herttuala, S.; Bentzon, J.F.; Daemen, M.; Falk, E.; Garcia-Garcia, H.M.; Herrmann, J.; Hoefer, I.; Jauhiainen, S.; Jukema, J.W.; Krams, R.; Kwak, B.R.; Marx, N.; Naruszewicz, M.; Newby, A.; Pasterkamp, G.; Serruys, P.W.; Waltenberger, J.; Weber, C.; Tokgozoglu, L. Stabilization of atherosclerotic plaques: an update. European heart journal. 2013 Nov;34(42):3251-3258. DOI:10.1093/eurheartj/eht301

5. Lijnen, H.R. Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling. Thromb Haemost. 2001 Jul;86(1):324-333.

6. Stary, H.C.; Chandler, A.B.; Dinsmore, R.E.; Fuster, V.; Glagov, S.; Insull, W., Jr.; Rosenfeld, M.E.; Schwartz, C.J.; Wagner, W.D.; Wissler, R.W. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association. Circulation. 1995 Sep 1;92(5):1355-1374. DOI:10.1161/01.CIR.92.5.1355

7. Sole, X.; Guino, E.; Valls, J.; Iniesta, R.; Moreno, V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinformatics. 2006 Aug 1;22(15):1928-1929. DOI:10.1093/bioinformatics/btl268

8. Xu, J.; Li, W.; Bao, X.; Ding, H.; Chen, J.; Zhang, W.; Sun, K.; Wang, J.; Wang, X.; Wang, H.; Yu, H.; Song, W.; Ma, W.; Zhang, L.; Wang, C.; Wang, D.; Hui, R. Association of putative functional variants in the PLAU gene and the PLAUR gene with myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2010 Oct;119(8):353-359. DOI:10.1042/CS20100151

9. Yoshimoto, M.; Ushiyama, Y.; Sakai, M.; Tamaki, S.; Hara, H.; Takahashi, K.; Sawasaki, Y.; Hanada, K. Characterization of single chain urokinase-type plasminogen activator with a novel amino-acid substitution in the kringle structure. Biochimica et biophysica acta. 1996 Mar 7;1293(1):83-89. DOI

10. Edsfeldt, A.; Nitulescu, M.; Grufman, H.; Gronberg, C.; Persson, A.; Nilsson, M.; Persson, M.; Bjorkbacka, H.; Goncalves, I. Soluble urokinase plasminogen activator receptor is associated with inflammation in the vulnerable human atherosclerotic plaque. Stroke; a journal of cerebral circulation. 2012 Dec;43(12):3305-3312. DOI:10.1161/STROKEAHA.112.664094

11. Svensson, P.A.; Olson, F.J.; Hagg, D.A.; Ryndel, M.; Wiklund, O.; Karlstrom, L.; Hulthe, J.; Carlsson, L.M.; Fagerberg, B. Urokinase-type plasminogen activator receptor is associated with macrophages and plaque rupture in symptomatic carotid atherosclerosis. Int J Mol Med. 2008 Oct;22(4):459-464. DOI:10.3892/ijmm_00000043

12. Campbell, D.B.; Li, C.; Sutcliffe, J.S.; Persico, A.M.; Levitt, P. Genetic evidence implicating multiple genes in the MET receptor tyrosine kinase pathway in autism spectrum disorder. Autism research : official journal of the International Society for Autism Research. 2008 Jun;1(3):159-168. DOI:10.1002/aur.27

Документы

Информация

Автор

А. В. Балацкий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»
Л. М. Самоходская ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»
С. А. Бойцов ФГБУ «НМИЦ Кардиологии» Минздрава России
В. А. Ткачук ФГБОУ ВО «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»

Название журнала

Российский кардиологический журнал

Ключевые слова

Статья