Цель работы: Исследование прогностической значимости маркеров эндотелиальной дисфункции: стабильных метаболитов оксида азота (NOx), фактора фон Виллебранда (ФфВ), эндотелина -1 (Э-1) и гомоцистеина (Гц) и тканевого активатора плзминогена (тАП) у больных гипертонической болезнью (ГБ), не получающих систематическую антигипертензивную терапию.Материал и методы: Обследовано 124 больных ГБ (45 мужчин и 79 женщин) (средний возраст 51,4±6,5 лет, средняя продолжительность АГ 7,9±7,3 лет). Концентрацию NOx в плазме определяли методом спектрофотометрии, ФфВ, Гц, Э-1 и тПА - иммуноферментным анализом. Результаты исследования обрабатывались с помощью программы Statistica 10.0.Результаты: По мере нарастания уровня риска по шкале SCORE, было выявлено достоверное увеличение концентраций NOx, Э-1, Гц и ФфВ у больных ГБ (p<0,05), изменений уровня тПА выявлено не было (p>0,05). Через 8 лет (8±1,1лет) после первоначального обследования повторно опрошено и осмотрено 115 (92,7%) больных ГБ. Из этих больных у 13 (11,3%) отмечены сердечно-сосудистые события (ССС) и 5 (4,3%) больных умерли. По результатам однофакторного регрессионного анализа было выявлено, что у больных ГБ на частоту развития ССС влияют: уровни Гц (р=0,01), NOx (р=0,001) и ФфВ (р=0,001). По результатам последующего многофакторного анализа статистически значимо влияют на прогноз NOx (Относительный Риск (ОР)=3,8, р=0,006) и ФфВ (ОР=3,5, р=0,005). При ROC-анализе были определены пороговые значения уровней NOx (>46,6 мкмоль/л, AUC=0,863) и ФфВ (>1,68 мг/дл, AUC=0,738), превышение которых сопровождается увеличением риска развития ССС для уровня NOx>46,6 мкмоль/л в 3,8 раза (чувствительность 81,9% и специфичность 65,8%), ФфВ>1,68 мг/дл – в 3,5 раза (чувствительность 74,3% и специфичность 62,7%) При объединении этих показателей уровень риска возрастает до 6,5 раз (р=0,00007).Заключение: NOx с пороговым уровнем >46,6 мкмоль/л (ОР=3,8) и ФфВ >1,68 мг/дл (ОР=3,5) имеют независимое прогностическое значение для оценки 5-летнего риска развития ССС у больных ГБ, что может использоваться как дополнительный метод стратификации риска больных с целью выявления группы для более агрессивной терапии и профилактики развития ССС.
1. Whelton PK, et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline/ 2017 by the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association, Inc. Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org/Hypertension. 2017; 00:e000-e000
2. Podzolkov VI Arterial hypertension Moscow MIA 2016 p.426 Russian (Подзолков В.И. Артериальная гипертензия Москва МИА 2016 с.426)
3. R. Lee, M. Margaritis, K.M. Channon, C. Antoniades Evaluating oxidative stress in human cardiovascular disease: methodological aspects and considerations/Current Medicinal Chemistry, 2012, 19, 2504-2520
4. Podzolkov VI, Bragin AE, Murashko NA The level of stable metabolites of nitric oxide in patients with essential hypertension with obesity and hyperleptinemia / Cardiology, 2016, No. 7 (56), Р. 14-19 (Подзолков В.И, Брагина А.Е., Мурашко Н.А. Уровень стабильных метаболитов оксида азота у больных эссенциальной гипертензией с ожирением и гиперлептинемией/ Кардиология, 2016, №7(56), С. 14-19)
5. Jie Dong, Yan-Jun Li, Zhi-Kai Yang, et al. / Prognostic value of serum von Willebrand factor, but not soluble ICAM and VCAM, for mortality and cardiovascular events is independent of residual renal function in peritoneal dialysis patients/ Peritoneal Dialysis International 2014, Vol. 34, pp. 706–713
6. Iida M, Nihei M, Yamazaki M et al. Predictive value of von Willebrand factor for adverse clinical outcome in hypertensive patients with mild-to-moderate aortic regurgitation./ J Hum Hypertens.- 2008.- Vol.22.- Р.275-81.
7. Kimihiro Igari, Toshifumi Kudo, Takahiro Toyofuku, et al. /The relationship between endothelial dysfunction and endothelial cell markers in peripheral arterial disease PLoS One. 2016 Nov 18;11(11): e0166840.
8. Dudchak, A.P. Nitric oxide as a marker of risk of formation of arterial hypertension in children Clinical pediatrics 2008.- 4.- P.59-62 Russian (Дудчак, А.П Оксид азота как маркер риска формирования артериальной гипертензии у детей Клиническая педиатрия 2008.- 4.- С.59-62)
9. Gkaliagkousi E, Gavriilaki E, Triantafyllou A, et al. Clinical Significance of Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. Curr Hypertens Rep. 2015 Nov: 17(11):85.
10. Guidelines Committee ESH-ESC. 2013 ESH-ESC guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2013.- Vol.31.- Р.1281-1357.
11. Conroy RM, Pyorala K, Fitzgerald AP, et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. /Eur Heart J.- 2003.- Vol.24.-Р.987-1003.
12. Podzolkov VI Tarzimanova A.I. Mohammadi LN et al. Changes in endothelial function in patients with arterial hypertension with various forms of atrial fibrillation. Clinical medicine. 2014.Т.92 №3 P. 42-46 Russian (Подзолков В.И. Тарзиманова А.И. Мохаммади Л.Н. и др. Изменение функции эндотелия у больных артериальной гипертонией при различных формах фибрилляции предсердий Клиническая медицина. 2014.Т.92 №3 С.42-46)
13. Ghasemi, A. Serum nitric oxide metabolite levels in a general healthy population: relation to sex and age. / Life Sci. -2008.- Vol.29.- Р.326-331
14. Podzolkov V.I. Bragin A.E. Murashko N.A. The state of the endothelial nitroxide-producing function and left ventricular hypertrophy in patients with essential hypertension Cardiovascular therapy and prevention, 2017; 16 (4) P. 11-17 Russian (Подзолков В.И. Брагина А.Е. Мурашко Н.А. Состояние нитроксидпродуцирующей функции эндотелия и гипертрофия левого желудочка у больных гипертонической болезнью Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2017; 16(4) С. 11-17)
15. La Mura V, Reverter JC, Flores-Arroyo A. et al. /Von Willebrand factor levels predict clinical outcome in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gut. 2011 Aug; 60(8):1133-8.
