Цель. Изучить ассоциацию полиморфизма V640L (rs6133) в гене Р-селектина с резистентностью к ацетилсалициловой кислоте (АСК) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) после коронарного шунтирования (КШ).Материал и методы. В исследование включено 104 пациента с ИБС, стенокардией напряжения, атеросклеротическим поражением коронарных артерий, подтвержденным коронароангиографией. Из них 61 (58,7%) пациент с II функциональным классом (ФК), 41 (39,4%) пациент с III ФК и 2 (1,9%) пациента с IV ФК, в возрасте 36-78 лет (средний возраст 61,6±6,9 года). Пациенты прекращали прием антиагрегантов до КШ минимум за 5 суток. В послеоперационном периоде с первых суток всем пациентам назначалось 100 мг АСК в кишечнорастворимой форме: 61 пациент получал только терапию АСК, 43 пациента – комбинированную антиагрегантную терапию – АСК+клопидогрел (75 мг/сут). Исследование агрегации проводилось на оптическом агрегометре с использованием индукторов: аденозиндифосфата (АДФ) и арахидоновой кислоты в концентрации 5 μМ и 1 мМ, соответственно: до КШ, на 1-3 сутки и на 8-10 сутки после оперативного лечения.Образцы ДНК были исследованы на наличие полиморфизма V640L (rs6133) в гене Р-селектина с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени при использовании аллель специфичных праймеров.Результаты. Частота гомозиготного генотипа GG полиморфизма rs6133 в группе пациентов составила 84,6%; гетерозиготного генотипа GT ‒ 15,4%. Амплитуда агрегации с АДФ до КШ, на 1-3 и 8-10 сутки после КШ для группы пациентов с гомозиготным вариантом генотипа GG против группы носителей редкой аллели Т в гетерозиготном состоянии составила, соответственно: 47,9±19,3%, 44,5±17,8%, 30,1±13,2% против 47,9±17,1%, 46,3±16,5%, 39,6±22,0% (р=0,497, 0,441 и 0,687, соответственно). Амплитуда агрегации с арахидоновой кислотой до КШ, на 1-3 сутки и 8-10 сутки после КШ для группы с генотипом GG против группы GT составила соответственно: 47,9±23,2%, 24,5±21,7%, 12,3±16,3% против 54,3±17,8%, 29,7±23,7%, 11±10,9% (р=0,416, 0,825 и 0,872, соответственно). В первые 10 дней послеоперационного периода в исследуемой группе наблюдалось 6 тромботических событий (5,7%): 2 острого нарушения мозгового кро-вообращения и 4 периоперационных инфаркта миокарда. Пять событий произошло в группе пациентов с генотипом GG, 1 событие – в группе пациентов с генотипом GT.Заключение. Полиморфизм V640L (rs6133) в гене Р-селектина не ассоциирован с резистентностью к АСК у пациентов с ИБС после КШ. Редкая аллель Т исследуемого полиморфизма не ассоциирована с повышенной агрегационной активностью тромбоцитов после КШ и не приводит к увеличению рисков неблагоприятных событий в первые 10 дней после КШ.
1. Mohr F.W., Morice M.C., Кappetein A.P., et al. Coronary artery bypass graft surgery vs. percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial. Lancet. 2013;381:629-38. DOI:10.1016/S0140-6736(13)60141-5.
2. McCullough P.A., Vasudevan A., Sathyamoorthy M., et al. Urinary 11-Dehydro-Thromboxane B2 and Mortality in Patients With Stable Coronary Artery Disease. Am J Cardiol. 2017;119(7):972-7. DOI:10.1016/j.amjcard.2016.12.004.
3. Гринштейн Ю.И., Косинова А.А., Гринштейн И.Ю., и др. Клиниколабораторные особенности пациентов с ишемической болезнью сердца, резистентных к Ацетилсалициловой кислоте, в периоперационном периоде коронарного шунтирования: результаты открытого проспективного исследования. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии.2016;12(3):265-71. DOI:10.20996/1819-6446-2016-12-3-265-271.
4. Johnston G.I., Bliss B.A., Newman P.J., McEver P.J. Structure of the human gene encoding granule membrane protein-140, a member of the selectin family of the adhesion receptors for leukocytes. J Biol Chem. 1990;265:21381-5.
5. Johnson R.C., Mayadas T.N., Frenette P.S., et al. Blood cell dynamics in P-selectin-deficient mice. Blood. 1995;86:1106-14.
6. Johnson-Tidey R.R., McGregor J.L., Taylor P.R., Poston R.N. Increase in the adhesion molecule P-selectin in endothelium overlying atherosclerotic plaques. Coexpression with intercellular adhesion molecule-1. Am J Pathol. 1994;144:952-61.
7. Tschoepe D., Rauch, U., Schwippert B. Platelet-leukocyte-crosstalk in diabetes mellitus. Horm. Metab Res. 1997;29:631-5. DOI:10.1055/s-2007-979115.
8. Ikeda H., Takajo Y., Ichiki K., et al. Increased soluble form of P-selectin in patients with unstable angina. Circulation. 1995;92:1693-6.
9. Ishiwata S., Tukada T., Nakanishi S., et al. Postangioplasty restenosis: platelet activation and the coagulation-fibrinolysis system as possible factors in the pathogenesis of restenosis. Am Heart J. 1997;133:387-92. DOI:10.1177/1538574416638759.
10. Kaikita K., Ogawa H., Yasue H., et al. Soluble P-selectin is released into the coronary circulation after coronary spasm. Circulation. 1995;92:1726-30. DOI:10.1161/01.CIR.92.7.1726.
11. Бернс С.А., Шмидт Е.А., Юхно Е.С., и др. Влияние дисфункции эндотелия на прогноз у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Кардиология. 2015;4(55):14-8.
12. Бернс С.А., Шмидт Е.А., Киприна Е.С., и др. Предикторы неблагоприятных коронарных событий у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, подвергшихся чрескожным коронарным вмешательствам. Кардиология. 2010;7(50):21-5.
13. Gurbel P.A., Bliden K.P., Hiatt B.I. et al. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation 2003;107:2908-13. DOI:10.1161/01.CIR.0000072771.11429.83.
14. Kaur R., Singh J., Kaur M. Structural and functional impact of SNPs in P-selectin gene: A comprehensive in silico analysis. Open Life Sciences; 2017;12(1):19-33. DOI:10.1515/biol-2017-0003.
15. Herrmann S., Ricard S., Nicaud V. The P-Selectin Gene is Highly Polymorphic: Reduced Frequency of the Pro715 Allele Carriers in Patients with Myocardial Infarction In: Herrmann S., Ricard S., Nicaud V. Hum Mol Genet. 1998;7(8):1277-84. DOI:10.1093/hmg/7.8.1277.
16. Zhou D.H., Wang Y., Hu W.N., et al. SELP genetic polymorphisms may contribute to the pathogenesis of coronary heart disease and myocardial infarction: a meta-analysis. Mol Biol Rep. 2014;41(5):3369-80. DOI:10.1007/s11033-014-3199-1.
17. Montalescot G., Sechtem U, Achenbach S., et al. ESC Committee for Practice Guidelines. ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2013;34:2949-3003. DOI:10.1093/eurheartj/eht296.
18. Патент 2413953 РФ: МПК G01N 33/86. Гринштейн Ю.И., Филоненко И.В., Савченко А.А. и др. Способ диагностики резистентности к ацетилсалициловой кислоте. Патент 2009131242/15; 17.08.2009. Бюллетень №7.
19. Bugert P., Vosberg M., Entelmann M., et al. Polymorphisms in the P-selectin (CD62P) and P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1) genes and coronary heart disease. Clin Chem Lab Med.2004;42(9):997-1004. DOI:10.1515/CCLM.2004.202.
20. Morris D.L., Graham R.R., Erwig L.P., et al. Variation in the upstream region of P-Selectin (SELP) is a risk factor for SLE. Genes Immun. 2009;10(5):404-13. DOI:10.1038/gene.2009.17.
21. Fenoglio C., Scalabrini D., Piccio L., et al. Candidate gene analysis of selectin cluster in patients with multiple sclerosis. J Neurol. 2009;256(5):832-3. DOI:10.1007/s00415-009-5016-7.
22. Podgoreanu M.V., White W.D., Morris R.W., et al.; Perioperative Genetics and Safety Outcomes Study (PEGASUS) Investigative Team. Inflammatory gene polymorphisms and risk of postoperative myocardial infarction after cardiac surgery. Circulation. 2006;114(1 Suppl):I275-81. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.105.001032.
23. Volcik К.А., Ballantyne С.М., Coresh J., et al. Specific P-selectin and P-selectin glycoprotein ligand-1 genotypes/haplotypes are associated with risk of incident CHD and ischemic stroke: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Atherosclerosis. 2007;195:e76-e82. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2007.03.007.
24. Zee R.Y.L., Cook N.R., Cheng S., et al. Polymorphism in the P-selectin and interleukin-4 genes as determinants of stroke: a population-based, prospective genetic analysis. Human Molecular Genetics. 2004;13(4):389-96. DOI:10.1093/hmg/ddh039.
25. Grinshtein Y.I., Kosinova A.A., Grinshtein I.Y., et al. The prognostic value of combinations of genetic polymorphisms in the ITGB3, ITGA2, and CYP2C19∗2 genes in predicting cardiovascular outcomes after coronary bypass grafting. Testing and Molecular Biomarkers. 2018;22(4):259-65. DOI:10.1089/gtmb.2017.0177.
