Цель. Изучить морфофункциональные и гуморальные маркеры сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертонией (АГ) в зависимости от наличия сахарного диабета (СД) 2 типа.Материал и методы. В исследование включены больные АГ с повышением артериального давления (АД) 1-2 степени с/без СД 2 типа (30 и 32 человека, соответственно). У всех пациентов оценивали морфо-функциональные параметры сосудистого ремоделирования методом фотоплетизмографии крупных сосудов (индекс жесткости, сдвиг фаз) и микроциркуляторного русла (индекс отражения, индекс окклюзии). С помощью компьютерной видеокапилляроскопии ногтевого ложа определялась плотность капиллярной сети (ПКС) в покое и после пробы с венозной окклюзией и реактивной гиперемией. Определение уровня гуморальных маркеров эндотелильной дисфункции и ремоделирования сосудистого русла (металлопротеиназа 9, ингибитор металлопротеиназы 9, E-селектин, эндотелин, трансформирующий фактор роста [ТФР-β1], эндотелиальный фактор роста А) проводилось с помощью иммуноферментного анализа.Результаты. В группе больных АГ+СД 2 типа по сравнению с больными только АГ выявлены статистически значимо более высокий индекс жесткости (11,15 [10,05; 12,35] против 10,15 [8,83; 11,83] м/с; р=0,04) и статистически значимо более низкая ПКС как в покое (26,4 [24,2; 27,6] против 35,1 [33,0; 45,0] кап/мм2; p=0,00), так и после пробы с реактивной гиперемией (29 [24; 33,3] против 40,0 [35,0; 43,3] кап/мм2; p=0,00) и венозной окклюзией (32,5 [27,8; 34,5] против 40,0 [33,0; 45,0] кап/мм2; p=0,00). При сравнении уровней маркеров эндотелиальной дисфункции в группе АГ+СД 2 типа определялись статистически значимо более высокие уровни ТФР-β1 (11648 [4117,8; 37933,8] против 3938,5 [1808,8; 7694] пг/мл; p=0,00) и статистически значимо более низкие уровни эндотелина-1 (0,46 [0,29;1,3] против 1,73 [0,63; 2,3] нг/мл; p=0,01), чем в группе больных только АГ.Заключение. В обеих группах были выявлены признаки сосудистого ремоделирования на уровне как крупных артерий, так и сосудов микроциркуляторного русла (артериол и капилляров). Однако в группе АГ+СД 2 типа отмечались статистически значимо более выраженные изменения параметров артериальной жесткости, плотности капиллярной сети, а также уровней гуморальных маркеров фиброза и эндотелиальной дисфункции.
1. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., et al. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet.2005;365:217-23.19. DOI:10.1016/S0140-6736(05)17741-1.
2. Тарасенко Н.А. Сахарный диабет: действительность, прогнозы, профилактика. Современные Проблемы Науки и Образования. 2017;6. Доступно на: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27144.
3. Kozakova M., Palombo C. Diabetes Mellitus, Arterial Wall, and Cardiovascular Risk Assessment. Int J Environ Res Public Health. 2016;13(2):201. DOI:10.3390/ijerph13020201.
4. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013;34;2159-219. DOI:10.1093/eurheartj/eht151.
5. Castorena-Gonzalez J.A., Staiculescu M.C., Foote C., Martinez-Lemus L.A. Mechanisms of the inward remodeling process in resistance vessels: Is the actin cytoskeleton involved ? Microcirculation. 2014;21(3):219-29. DOI:10.1111/micc.12105.
6. Yasmin, McEniery C.M., Wallace S., et al. Matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), MMP-2, and serum elastase activity are associated with systolic hypertension and arterial stiffness. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(2):372. DOI:10.1016/j.amjcard.2005.03.072.
7. Tan J., Huan Q., Xing X., et al. Impact of the metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 system on large arterialstiffness in patients with essential hypertension. Hypertens Res. 2007;30(10):959-63. DOI:10/1291/hypres.30959.
8. Niemirska A., Litwin M., Trojanek J., et al. Altered matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitor of metalloproteinases 1 levels in children with primary hypertension. J Hypertens. 2016;34(9):1815-22. DOI:10.1097/HJH.0000000000001024.
9. Weigert K., Brodbeck K., Klopfer H.U., Häring E.D. Schleicher Angiotensin II induces human TGF-β1 promoter activation: similarity to hyperglycaemia. Diabetologia. 2002;45:890-8. DOI:10.1007/s00125-002-0843-4.
10. Pohlers D., Brenmoehl J., Löffler I., et al. TGF-βand fibrosis in different organs — molecular pathway. Biochimica et Biophysica Acta. 2009;1792:746-56. DOI:10.1016/j.bbadis.2009.06.004.
11. Harvey A., Montezano A.C., Lopes R.A., et al. Vascular Fibrosis in Aging and Hypertension: Molecular Mechanisms and Clinical Implications. Can J Cardiol. 2016;32(5):659-68. DOI:10.1016/j.cjca.2016.02.070.
12. Fels J., Jeggle P., Liashkovich I., et al. Nanomechanics of vascular endothelium. Cell Tissue Res. 2014;355:727-37. DOI:10.1007/s00441-014-1853-5.
13. Adeva-Andany M.M., Ameneiros-Rodríguez E., Fernández-Fernández C., et al. Insulin resistance is associated with subclinical vascular disease in humans. World J Diabetes. 2019;10(2):63-77. DOI:10.4239/wjd.v10.i2.63.
14. Cardoso C.R., Salles G.F. Aortic Stiffness as a Surrogate Endpoint to Microand Macrovascular Complications in Patients with Type 2 Diabetes. Int J Mol Sci. 2016;17:piiE2044. DOI:10.3390/ijms17122044.
15. Shah A.S., Urbina E.M. Vascular and Endothelial Function in Youth with Type 2 Diabetes Mellitus. Curr Diab Rep. 2017;17(6):36. DOI:10.1007/s11892-017-0869-0.
16. Патент РФ №2012156011/14, 24.12.2012. Беленков Ю.Н., Щендрыгина А.А., Привалова Е.В. и др. Способ оценки состояния сосудистого русла у здоровых лиц с факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Патент России №2508900 С1.2014. Бюллетень №7.
17. Chen Q., Min J., Feng Y., et al. Matrix metalloproteinases: inflammatory regulators of cell behaviors in vascular formation and remodeling. Mediators Inflamm. 2013;2013:928315. DOI:10.1155/2013/928315.
18. Castro M.M., Tanus-Santos J.E. Inhibition of matrix metalloproteinases (MMPs) as a potential strategy to ameliorate hypertension-induced cardiovascular alterations. Curr Drug Targets. 2013;14(3):335-43. DOI:10.2174/1389450111314030005.
19. Sandstrom J., Vasan R..S Circulating biomarkers of extracellular matrix remodeling and risk of atherosclerotic events. Curr Opin Lipidol. 2006;17(1):45-53. DOI:10.1097/01.mol.0000203891.34890.b5.
20. Hlubocka Z., Umnerová V., Heller S.,et al.Circulating intercellular cell adhesion molecule-1, endothelin-1 and von Willebrand factor-markers of endothelial dysfunction in uncomplicated essential hypertension: the effect of treatment with ACE inhibitors. J Hum Hypertens. 2002;16(8):557-62. DOI:10/1038/sj.jhh.1001403.
21. Taqueti V.R., Di Carli M.F. Coronary microvascular disease Pathogenic Mechanism and Therapeutic options. J Am Coll Cardiol. 2018;72(21):2625-2641. DOI:10.1016/j.jacc.2018.09.042.
22. Belin de Chantemèle E.J., Vessières E., Guihot A.L., et al. Type 2 diabetes severely impairs structural and functional adaptation of rat resistance arteries to chronic changes in blood flow Cardiovasc Res. 2009;81(4):788-96. DOI:10.1093/cvr/cvn334.
23. Mulvany M.J. Small artery remodelling in hypertension: causes, consequences and therapeutic implications. Med Biol Eng Comput. 2008;46(5):461-7. DOI:10.1007/s11517-008-0305-3.
24. Sonoyama K., Greenstein A., Price A., et al. Vascular remodeling: implications for small artery function and target organ damage. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2007;1(2):129-37. DOI:10.1177/1753944707086358.
