Специфические антидоты для прямых оральных антикоагулянтов при угрожающих жизни кровотечениях

А. Б. Сумароков; Л. И. Бурячковская; Н. В. Ломакин

Статья

Специфические антидоты для прямых оральных антикоагулянтов при угрожающих жизни кровотечениях

А. Б. Сумароков, Л. И. Бурячковская, Н. В. Ломакин

2018

https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-6-944-950

В статье собраны сведения о лекарственных средствах из новой группы сердечно-сосудистых препаратов – ингибиторах действия прямых оральных антикоагулянтов (ПОАК), которые могут быть использованы в качестве антидота при остановке угрожающих жизни кровотечений у больных, получавших ПОАК. Прием ПОАК сопровождается несколько меньшей частотой больших кровотечений, чем при терапии непря- мыми антикоагулянтами, но их применение также несет риск геморрагий, представляющих угрозу жизни больного. Для борьбы с крово- течениями созданы новые лекарственные средства – антидоты ПОАК – идаруцизумаб, андексанет, цирапарантаг, потребность в которых может появиться при спонтанном кровотечении, кровотечениях, возникших при проведении экстренного хирургического или инвазивного вмешательства, при травме, инсульте, у больных с почечной или печеночной недостаточностью. Приведены сведения о частоте основных видов кровотечений на фоне приема новых оральных антикоагулянтов. Рассмотрены имеющиеся в зарубежной литературе сведения о при- менении специфических антидотов ПОАК при кровотечении и неспецифические методы лечения.

Сумароков А. Б., Бурячковская Л. И., Ломакин Н. В. Специфические антидоты для прямых оральных антикоагулянтов при угрожающих жизни кровотечениях. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2018;14(6):944-950. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2018-14-6-944-950

Цитирование

Список литературы

1. Connolly S.J., Ezekowitz M.D., Yusuf S. et al., the RE-LY Steering Committee and Investigators. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2009;361(12):1139-51. doi:10.1056/NEJMoa0905561.

2. Patel M.R., Mahaffey K.W., Garg J. et al., ROCKET AF Steering Commetee for the ROCKET AF Investigators. Rivaroxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91. doi:10.1056/NEJMoa09055612.

3. Grangler C.B., Alexander J.H., McMurray J.J.V. et al. for the ARISTOTLE Committees and Investigators. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011; 365(11):981-92. doi:10.1056/NEJMoa1107039.

4. Guigliano R.P., Ruff C.T., Braunwald E. et al. for the ENGAGE AF-TIMI 48 Investigators.Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2013;369(22):2093-104. doi:10.1056/NEJMoa1310907.

5. Eikelboom J., Merli G. Bleeding with Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin: Clinical Experience. Am J Med. 2016;129 Suppl:S33-S40. doi:10.1016/j.amjmed.2016.06.003.

6. Chai-Adisaksopha C., Crowther M., Isayama T., Lim W. The impact of bleeding complications in patients receiving target-specific oral anticoagulants: a systematic review and meta-analysis. Blood. 2014;124(15):2450-8. doi:10.1182/blood-2014-07-590323.

7. Villines T.D., Peacock W.F. Safety of Direct Oral Anticoagulants: Insight from Postmarketing Studies. Am J Med. 2016;129(11S):S41-S46. doi:10.1016/j.amjmed.2016.06.004.

8. Rose D., Bar B. Direct Oral Anticoagulant Agents: Pharmacologic Profile, Indications, Coagulation Monitiring, and Reversal Agents. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018;27(8):2049-58. doi:10.1016/j. jstrokecerebrovasdis.2018.04.004.

9. Gibson M.C., Nafee T., Megan K. et al. Symptomatic event reduction with extended-duration betrixaban in acute medically ill hospitalized patients. Am Heart J. 2018;198:84-90. doi:10.1016/j.ahj. 2017.12.015.

10. Milner J., Cunha A., Gamboa-Cruz C. et al. Recent major advances in cardiovascular pharmacotherapy. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74(7):853-862. doi:10.1007/s00228-018-2453-1.

11. Pollack C.V., Reilly P.A., van Ryn J. et al. Idarubicizumab for dabigatran reversal - full cohort analysis. N Engl J Med. 2017;337:431-41. doi:10.1056/NEJMoa1707278.

12. Baker D.E. Coagulation Factor Xa (Recombinant), Inactivated-zhzo (Andexanet Alfa).Hosp Pharm. 2018;53(5):286-291. doi:10.1177/0018578718788840.

13. Levy J.H. Discontinuation and Management of Direct-Acting Anticoagulants for Emergency Procedures. Am J Med. 2016;129 Suppl:S47-S53. doi:10.1016/j.amjmed.2016.06.005.

14. ten Cate H., Henskens Y., Lance M.D. Practical guidance on the use of laboratory testing in management of bleeding in patients receiving direct oral аnticoagulants. Vascular Health and Risk Management. 2017;13:457-67. doi:10.2147/VHRM.S126265.

15. Eikelboom J.W., Quilan D.J., Hirsh J. et al. Laboratory Monitiring of Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Use in Patient With Atrial Fibrillation. A Review. JAMA Cardiol. 2017;2(5):566-74. doi:10.1001/jamacardio.2017.0364.

16. Takatsuki S., Kimura K., Sugimoto K. et al. Real-world monitoring of effect direct oral anticoagulants in clinic and hospitalisation settings. Sage Open Medicine. 2017(5):1-9. doi:10.1177/ 2050312117734773.

17. Schiele F., van Ryn J., Canada K. et al. A specific antidote for dabigatran: functional and structural characterization. Blood. 2013: 121 (18):3554-62. doi:10.1182/blood-2012-11-468207.

18. Pollack C.V. Evidence Supporting Idarubicizumab for the Reversal of Dabigatran. Am J Med. 2016;129 Suppl:S73-S79. doi:10.1016/j.ajem.2016.09.051.

19. Glund S., Stangier J., van Ryn J. et al. Effect of Age and Renal Function on Idarucizumab Pharmacokinetics and Idarucizumab - Mediated Reversal of Dabigatran Anticoagulant Activity in a Randomized, Double-Blind, Crossover Phase Ib Study. Clin Pharmacokinet. 2017;56:41-54. doi:10.1007/ s40262-016-0417-0.

20. Kaur U., Chakrabarti S.S., Manna S., Gambhir I.S. Severe haematuria of lower urinary tract origin with low dose dabigatran use in three Indian elderly patients: unresolved issues in the safety of novel oral oral anticoagulants. Ther Adv Drug Safety. 2018;9(1):89-91. doi:10.1177/ 2042098617742344.

21. Reilly P.A., van Ryn J., Grottke O. et al. Idarucizumab, a Specific Reversal Agent for Dabigatran: Mode of Action, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Safety and Efficacy in Phase I Subjects. Am J Med. 2016;129 Suppl:S64-S72. doi:10.1016/j.amjmed.2016.06.007.

22. Glund S., Stangier J., van Ryn J. et al. Restarting Dabigatran Etexilate 24 h After Reversal With Idarubicizumab in Healthy Volunteers. JACC. 2016;67(13):1653-9. doi:10.1016/j.jacc.2016.01.043.

23. Glund S., Stangier J., Schmohl M. et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarubicizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: a randomized, placebo controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;386:680-90. doi:10.1016/S0140-6736(15)60732-2.

24. Tirely D., He J., Nordling M.M., Wienecke T. Systemic Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke after Dabigatran Etexilate Reversal with Idarubicizumab - A Case Report. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2017;26(7):e123-e125. doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2017.03.039.

25. Connolly S.J., Milling T.J., Eikelboom J.W. et al., for the ANNEXA-4 Investigators. Andexanet Alfa for Acute Major Bleeding Associated with Factor Xa Inhibitors. N Engl J Med. 2016;375(12):1131-41. doi:10.1056/NEJMoa1607887.

26. Siegal D., Curnutte J.T., Connolly S.J. et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med. 2015;373:2413-24. doi:10.1056/NEJMoa1510991.

27. Ansell J.E., Bakhru S.H., Laulicht B.E. et al. Single-dose ciraparantag safely and completely reverses anticoagulant effects of edoxaban. Thromb Haemost. 2017;117(2):238-245. doi:10.1160/TH16-03-0224.

28. Марцевич С.Ю., Лукина Ю.В. Варфарин и его значение в эру новых оральных антикоагулянтов. Вопросы контроля эффективности и безопасности лечения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017;13(5):699-705]. doi:10.20996/1819-6446-2017-13-5-699-705.

29. Steffel J., Verhamme P., Potpara T.S. et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39:1330-93. doi:10.1093/eurheartj/ehj136.

30. Kirchhof P., Benussi S., Kotecha D. et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Eur Heart J. 2016;37(38):2893-962. doi:10.1093/eurheartj/ehw210.

31. Eikelboom J.W., Kozek-Langenecker S., Exadaktilos A. et al. Emergency care of patients receiving non-vitamin K antagonists oral anticoagulants. J Thromb Thrombolysis. 2017;43(3):306-17. doi:10.1007/s11239-017-1476-2.

32. Di Fusco S.A., Luca F., Benvenuto M. et al. Maior bleeding with old and novel anticoagulants: How to manage it. Focus on reversal agents. Int J Cardiol. 2018;268:75-79. doi:10.1016/j.ijcard. 2018.05.060.

33. Engelbart J.M., Zepeske A., Galet A. et al. Safety and effectiveness of Factor Eight Inhibitir Bypassing Activity for direct oral anticoagulants-related hemorrhage reversal. Am J Emerg Med. 2018 May 17. pii: S0735-6757(18)30400-5. doi:10.1016/j.ajem.2018.05.023.

34. Schenk B., Goerke S., Beer R. et al. Four-factor prothrombin concentrate improves thrombin generation and protrombine time in patients with bleeding complications releted to rivaroxaban: a singlecenter pilot trial. Thromb J. 2018;16:1. doi:10.1186/s12959-017-0158-9.

35. Kumar V., Allencherril J., Bracey A. et al. Therapeutic Plasma Exchange for Urgent Rivaroxaban Reversal. Texas Heart Institute Journal. 2018;45(2):96-8. doi:10.14503/THIJ-17-6229.

36. Хорев Н.Г., Момот А.П., Конькова В.О. Антидоты новых прямых оральных антикоагулянтов. Ангиология и Сосудистая Хирургия. 2016;22(3):173-9

Документы

Информация

Автор

А. Б. Сумароков Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Л. И. Бурячковская Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии
Н. В. Ломакин Центральная клиническая больница с поликлиникой Управления Делами Президента РФ

Название журнала

Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии

Ключевые слова

Статья