Цель. Изучить влияния курсовой терапии ингаляционным оксидом азота (iNO) на клинический статус пациентов с идиопатической легочной гипертензией (ИЛГ), а также — профиль провоспалительных цитокинов в периферической крови. Материал и методы. В исследование включено 48 пациентов с ИЛГ . Исходно и на 21 день терапии iNO у больных оценивали функциональный класс (ФК) легочной гипертензии, проводили тест 6-минутной ходьбы (6MWT) с оценкой индекса по Боргу, ЭхоКГ , лабораторные исследования (клинический анализ крови, определение высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), уровней интерлейкинов (IL), интерферона γ (INFγ), фактора некроза опухоли a (TNFa), макрофагального воспалительного протеина a (MIP1a), растворимых молекул адгезии (sICAM-1, sVCAM-1) в периферической крови). Курсовое лечение iNO 40 ppm (parts per million – 40 частей NO на миллион частей воздуха) 5 ч в сутки в течение 21 дня проводили под контролем токсичности на приборе PrinterNOx (Англия) на фоне приема стандартной терапии ИЛГ. Результаты. В результате терапии iNO у больных ИЛГ отмечалось повышение толерантности к физической нагрузке, улучшение ФК (с 3,35±0,52 до 2,71±0,56; р=0,008), снижение систолического давления в легочной артерии (СДЛА) по данным ДопплерЭхоКГ (с 96,23±23,65 до 82,36±20,92 мм рт.ст.; p<0,05). При оценке исходных уровней провоспалительных цитокинов у больных ИЛГ удалось подтвердить значимость процессов воспаления в патогенезе заболевания. В результате 21-дневной ингаляционной терапии NO у больных ИЛГ отмечалось значимое снижение уровней провоспалительных цитокинов — IL-1β, IL-6, IL-8, TNFa. У больных с ФК II в результате терапии iNO была выявлена существенная динамика IL-1β и sVCAM, при ФК III-IV — уменьшение содержания IL-8 и TNFa и повышение INFγ (р<0,05). Изменения IL-1β и sVCAM (ΔIL-1β и ΔsVCAM) к 21 дню терапии по сравнению с исходным коррелировали с ΔСДЛА, а ΔIL-6 — с ΔФК и Δдистанции 6MWT (30,5 [21,0; 53,0] м; p<0,001), что позволяет рассматривать указанные показатели в качестве маркеров эффективности терапии iNO. Заключение. Ингаляционная терапия NO у больных ИЛГ в течение 21 дня способствовала значительному улучшению функционального статуса, снижению СДЛА и вызывала позитивную динамику уровней провоспалительных цитокинов в крови.
1. National guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Kardiovaskulyarnaya Terapiya i Profilaktika 2007;6 (6) Prilozhenie 2: 1–42. Russian (Национальные рекомендации по диагностике и лечению легочной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007;6 (6) Приложение 2: 1–42).
2. Johnson B.D., Beck K.C., Zeballos J., et al. Advances in pulmonary laboratory testing. Chest 1999; 116:1377–1387.
3. Xu W., Kaneko F.T., Zheng S., et al.. Increased arginase II and decreased NO synthesis in endothelial cells of patients with pulmonary arterial hypertension. FASEB J 2004 18: 1746–1748.
4. Rabinovitch M. Molecular pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Clin Invest 2008; 118(7):2372–2379.
5. Trachsel S., Deby-Dupont G., Maurenbrecher E., et al. Association between inflammatory mediators and response to inhaled nitric oxide in a model of endotoxin-induced lung injury. Crit Care 2008; 12(5): R131.
6. Channick R.N., Newhart J.W., Johnson F.W., et al. Pulsed delivery of inhaled nitric oxide to patients with primary pulmonary hypertension: an ambulatory delivery system and initial clinical tests. Chest 1996;109: 1545–1549.
7. Parsons S., Celermajer D., Savidis E., et al. The effect of inhaled nitric oxide on 6-minute walk distance in patients with pulmonary hypertension. Chest 1998;114(1 Suppl):70S–72S.
8. Perez-Penate G., Julia-Serda G., Pulido-Duque J.M., et al. One-year continuous inhaled nitric oxide for primary pulmonary hypertension. Chest 2001;119:970–973.
9. Nakonechnikov S.N., Zykov K.A., Martynyuk T.V. et al. Profile and other inflammatory markers in patients with various forms of pulmonary hypertension. Sistemnye Gipertenzii 2010; (3):61–67. Russian (Наконечников С.Н., Зыков К.А., Мартынюк Т.В. и др. Профиль провоспалительных марке-ров у пациентов с различными формами легочной гипертензии. Системные Гипертензии 2010; (3):61–67).
10. Hassoun P.M., Mouthon L., Barberà J.A. Inflammation, Growth Factors, and Pulmonary Vascular Re-modeling. J Am Coll Cardiol 2009;54:S10–19.
11. Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J 2003;22:358–363.
12. Crosswhite P., Sun Z. Nitric Oxide, Oxidative Stress and Inflammation in Pulmonary Arterial Hypertension. J Hypertens 2010; 28(2): 201–212.
13. Dias-Junior C.A., Cau S.B., Tanus-Santos J.E. Role of nitric oxide in the control of the pulmonary circulation: physiological, pathophysiological, and therapeutic implications. J Bras Pneumol 2008;34:412– 419.
14. Stevens T., Janssen P.L., Tucker A.D. Acute and long-term TNF-alpha administration increases pulmonary vascular reactivity in isolated rat lungs. J Appl Physiol 1992; 73:708–712.
15. Beck K.F., Eberhardt, W., Frank S., et al. Inducible NO synthase: role in cellular signalling. J Exper Biology 1999; 202: 645–653.
16. Takahashi M., Ikeda U., Masuyama J., et al. Nitric oxide attenuates adhesion molecule expression in human endothelial cells. Cytokine 1996;8:817–821.
