Цель исследования — изучить взаимосвязь полиморфизма rs9939609 гена FTO c метаболическим синдромом (МС) и его компонентами среди населения из разных регионов России и определить генетические детерминанты развития МС.Материалы и методы. В исследование были включены 425 человек из разных регионов России (Курск, Калининград, Санкт-Петербург), группа была стратифицирована по полу и возрасту [175 мужчин (41,2 %) и 250 женщин (58,8 %), средний возраст составил 47,2 ± 0,6 года]. Всем пациентам были выполнены анкетирование, антропометрия, измерение артериального давления, частоты сердечных сокращений, определение уровней глюкозы, липидный спектр, а также определение однонуклеотидного полиморфизма rs9939609 гена FTO. МС был диагностирован с использованием критериев NCEP-ATPIII, IDF (2005) и JIS (2009). Исследование уровней липидов плазмы крови и уровня глюкозы было выполнено всем пациентам с использованием диагностических наборов Рош Диагностик на аппарате Хитачи-902. Геномная ДНК была выделена из лимфоцитов периферической крови. Генотипирование выполнялось с помощью методики полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием аллель-специфичных праймеров (фирма Applied Biosystems). Результаты. Среди мужчин у пациентов с АА генотипом окружность талии, окружность бедер и масса тела были значимо больше в сравнении с пациентами с ТА и ТТ генотипами (p = 0,0002, p = 0,001 и p = 0,01 соответственно). В группе пациентов с АА генотипом наблюдалась тенденция к повышению индекса массы тела в сравнении с пациентами с ТА и ТТ генотипом (29,7 ± 0,7; 27,6 ± 0,4 и 27,9 ± 0,3 кг/м2соответственно, р = 0,1). Выявлено, что АА генотип ассоциирован с повышенным уровнем глюкозы плазмы крови в сравнении с пациентами с ТА и ТТ генотипом (5,6 ± 0,2; 5,0 ± 0,1 и 5,1 ± 0,1 ммоль/л соответственно, p = 0,04). Среди пациентов с АА генотипом наблюдалась тенденция к увеличению доли больных артериальной гипертензией в сравнении с группами пациентов с ТА и ТТ генотипом (70,5; 65,2 и 57 % соответственно, p = 0,18).Выводы. В Российской популяции полиморфизм гена FTO rs9969309 связан не только с абдоминальным ожирением, но и с другими компонентами МС, такими как гипергликемия и артериальная гипертензия.
1. Zimmet P., Alberti K.G., Shaw J. Global and societal implications of the diabetes epidemic // Nature. — 2001. — Vol. 414, № 6865. — P. 782–787.
2. Kuczmarski R.J., Flegal K.M., Campbell S.M. et al. Increasing prevalence of overweight among US adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys, 1960 to 1991 // J. Am. Med. Assoc. — 1994. — Vol. 272, № 3. — P. 205–211.
3. Ogden C.L., Carroll M.D., Curtin L.R., McDowell M.A., Tabak C.J., Flegal K.M. Prevalence of overweight and obesity in the United States, 1999–2004 // J. Am. Med. Assoc. — 2006. — Vol. 295, № 13. — P. 1549–1555.
4. Hossain P., Kawar B., El Nahas M. Obesity and diabets in the developing world — a growing challenge // N. Engl. J. Med. — 2007. — Vol. 356, № 3. — P. 973–973.
5. Haslam D.W., James W.P.T. Obesity // Lancet. — 2005. — Vol. 366, № 9492. — P. 1197–1209.
6. Ротарь О.П., Либис Р.А., Исаева Е.Н. и др. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ // Рос. кардиол. журн. — 2012 — Т. 94, № 2. — С. 55–62. / Rotar O.P., Libis R.A., Isaeva E.N. et al. The prevalence of metabolic syndrome in different cities of Russian Federation // Russian Cardiology Journal. — 2012. — Vol. 94, № 2. — P. 55–62.
7. Беляева О.Д., Березина А.В., Баженова Е.А. и др. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением — жителей Санкт-Петербурга // Артериальная гипертензия. — 2012. — Т. 18, № 3. — С. 234–242. / Belyaeva O.D., Berezina A.V., Bazhenova E.A. et al. Prevalence and forms of the metabolic syndrome in patients with abdominal obesity — in population of St Petersburg // Arterial Hypertension. — 2012. — Vol. 18, № 3. — P. 234–242.
8. Grundy S.M., Cleeman J.I., Daniels S.R. et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome: an American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientiic Statement // Circulation. — 2005. — Vol. 112, № 17. — P. 2735–2752.
9. International Diabetes Federation. Worldwide deinition of the metabolic syndrome. Available at: http: //www.idf.org/ webdata /docs/ IDF_Metasyndrome_deinition.pdf. Accessed August 24, 2005.
10. Alberti K.G., Eckel R.H., Grundy S.M. et al. International Diabetes Federation Task Force on epidemiology and prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; International Association for the Study of Obesity. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity // Circulation. — 2009. — Vol. 120, № 16. — P. 1640–1645.
11. Wheeler E., Barroso I. Genome-wide association studies and type 2 diabetes // Brieing Function. Genom. — 2011. — Vol. 10, № 2. — P. 52–70.
12. Saunders C.L. Meta-analysis of genome-wide linkage studies in BMI and obesity // Obesity. — 2007. — Vol. 15, № 9. — P. 2263–2275.
13. Samuel J.-L., Schab M.C., Zaugg M., Mamas M., Dunn W.B., Swynghedauw B. Genomics and cardiac metabolism // Cardiovasc. Res. — 2008. — Vol. 79, № 2. — Р. 218–227.
14. Frayling T.M., Timpson N.J., Weedon M.N. et al. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity // Science. — 2007. — Vol. 316, № 5826. — P. 889–894.
15. Scuteri A., Sanna S., Chen W.M. et al. Genome-wide association scan shows genetic variants in the FTO gene are associated with obesity-related traits // Plos. Genet. — 2007. — Vol. 3, № 7. — P. e.15.
16. Kaakinen M., Laara E., Pouta A. et al. Life-course of a fat mass and obesity-associated (FTO) gene variant and body mass index in the northern Finland birth cohort 1966 using structural equation modeling // Am. J. Epidemiol. — 2010. — Vol. 172, № 6. — P. 653–665.
17. Brunkwall L., Ericson U., Hellstrand S., Gullberg B., Orho-Melander M., Sonestedt E. Genetic variation in the fat mass and obesity-associatied gene (FTO) in association with food preference in healthy adults // Food and Nutrition research. — 2013. — № 57. — doi: 10.3402/fnr.v57i0.20028. —. — URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3625705/
18. Phillips C.M., Kesse-Guyot E., McManus R. et al. High dietary saturated fat intake accentuates obesity risk associated with the fat mass and obesity-associated gene in adults // Nutrition. — 2012. — Vol. 142, № 5. — P. 824–831.
19. Батурин А.К., Сорокина Е.Ю., Погожева А.В. и др. Изучение полиморфизма rs 9939609 гена FTO у населения Свердловской области // Вопросы питания. — 2012. — Т. 81, № 5. — С. 28–32. / Baturin A.K., Sorokina E.Ju., Pogozheva A.V. et al. Assessment of FTO gene polymorphism rs9939609 in Sverdlovskaya region // Nutrition Issues. — 2012. — Vol. 81, № 5. — P. 28–32.
20. Peng S., Zhu Y., Xu F., Ren X., Li X., Lai M. FTO gene polymorphisms and obesity risk: meta-analysis // BMC Med. — 2011. — Vol. 9. — P. 71
21. Dina C., Meyre D., Gallina S. et al. Variation in FTO contributes to childhood obesity and severe adult obesity // Nat. Gen. — 2007. — Vol. 39, № 6. — P. 724–726.
22. Li H.X., Wu Y., Lcos R.J.F. et al. Variants in the fat mass-and obesity-associated (FTO) gene are not associated with obesity in a Chinese Han population // Diabetes. — 2008. — № 57. — P. 264–268.
23. Oshashi J., Naka I., Kimura R. et al. FTO polymorphisms in oceanic populations // J. Hum. Gen. — 2007. — Vol. 52, № 12. — P. 1031–1035.
24. Fang H., Zhy Y., Du S. et al. Variant rs9939609 in the FTO gene is associated with body mas index among Chinese children // BMC Med. Genet. — 2010. — № 11. — P. 136–148.
25. Ng M.C., Park K.S., Oh B. et al. Implication of genetic variants near TCF7L2, SLC30A8, HHEX, CDKAL1,CDKN2A/B, IGF2BP2, and FTO in type 2 diabetes and obesity in 6719 Asians // Diabetes. — 2008. — Vol. 57, № 8. — P. 2226–2223.
26. Horikoshi M., Hara K., Ito C. et al. Variations in the HHEX gene are associated with increased risk of type 2 diabetes in the Japanese population // Diabetologia. — 2007. — Vol. 50, № 12. — P. 2461–2466.
27. Reaven G.M., Chen Y.D., Jeng C.Y. et al. Relationship between plasma glucose and insulin concentration, glucose production, and glucose disposal in normal subjects and patients with non-insulin-dependent diabetes // J. Clin. Invest. — 1988. — Vol. 82, № 1. — P. 21–25.
28. Freathy R.M., Timpson N.J., Lawlor D.A. et al. Common variation in the FTO gene alters diabetes-related metabolic traits to the extend expected given its effects on BMI // Diabetes. —2008. — Vol. 57, № 5. — P. 1419–1426.
29. De Luis D.A., Aller R., Conde R., Izaola O., de la Fuente B., Sagrado M.G. Relation of the rs9939609 gene variant in FTO with mеtabolic syndrome in obese female patients // J. Diabetes Complications. — 2013. — Vol. 27, № 4. — P. 346–350.
30. Wang H., Dong S., Xu H. et al. Genetic variants in FTO associated with metabolic syndrome: a meta- and gene-based analy- sis // Mol. Biol. Rep. — 2012. — Vol. 39, № 5. — P. 5691–5698.
31. Baik I., Shin C. Interactions between the FTO rs9939609 polymorphism, body mass index, and lifestyle-related factors on metabolic syndrome risk // Nutr. Res. Pract. — 2012. — Vol. 6, № 1. — P. 78–85.
