Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР: Часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки

А. В. Сусеков; Т. А. Рожкова; М. И. Трипотень; О. А. Погорелова; Б. Д. Кулев; Т. В. Балахонова; М. Ю. Зубарева; В. П. Масенко; А. Н. Рогоза; В. В. Кухарчук

Статья

Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР: Часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки

А. В. Сусеков, Т. А. Рожкова, М. И. Трипотень, О. А. Погорелова, Б. Д. Кулев, Т. В. Балахонова, М. Ю. Зубарева, В. П. Масенко, А. Н. Рогоза, В. В. Кухарчук

2007

Цель. Изучить влияние аторвастатина в дозах 10 мг/сут. и 20 мг/сут. на содержание липидов, С-реактивного белка, фибриногена и структурно-функциональное состояние сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и первичной гиперлипидемией (ГЛП). Материал и методы. 50 больных ИБС с ГЛП были рандомизированы на постоянный, без титрации дозы, прием аторвастатина 10 мг/сут. и 20 мг/сут. на период 24 недели. Оценивались эффект аторвастатина на липиды, переносимость лечения и влияние этой терапии на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Результаты. Через 24 недели терапии аторвастатином в дозах 10 мг и 20 мг/сут. достигнуто снижение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП) на 34,9% и 43,9% соответственно (p<0,001). Исходные показатели функциональных параметров сосудистой стенки у больных статистически не различались и составили: для эндотелий-зависимой вазодилатации (ЭЗВД) 7,2% и 6,4%; растяжимости (DC) сосудистой стенки общей сонной артерии (ОСА) – 21,3 и 18,7 10-3/кПа; жесткости (индекс β) – 8,0 и 9,1 усл.ед. соответственно. Через 3 месяца лечения в группе пациентов, получавших 10 мг/сут. аторвастатина, отмечено достоверное увеличение ЭЗВД на 40,2%, в группе 20 мг/сут. – на 51,3%. Через 24 недели терапии аторвастатином достоверно увеличилась растяжимость ОСА на 45,3% (p<0,01) в группе 10 мг/сут. и на 43,6% (p<0,01) в группе 20 мг/сут. Снижение жесткости сосудистой стенки составило 23,4% (p=0,008) и 25,7% (p=0,002) соответственно. Достоверная связь между снижением ХС ЛНП и изменениями ЭЗВД, растяжимости и жесткости, отсутствовала. За 24 недели исследования были зарегистрированы 2 (4%) побочных явления, связанные с приемом препарата. Заключение. Аторвастатин в дозе 10 мг/сут. и 20 мг/сут. при лечении больных ИБС с ГЛП увеличивает ЭЗВД на 40-51%, снижает жесткость сосудистой стенки на 23-26%, увеличивает растяжимость ОСА на 43-45% и хорошо переносится больными.

Сусеков А. В., Рожкова Т. А., Трипотень М. И., Погорелова О. А., Кулев Б. Д., Балахонова Т. В., Зубарева М. Ю., Масенко В. П., Рогоза А. Н., Кухарчук В. В. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР: Часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007;6(3):68-75.

Цитирование

Список литературы

1. Sacks FN, Pfeffer MA, Moye LA, et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level. N Engl J Med 1996; 335: 1001-9.

2. The long-term prevention with pravastatin in ischemic disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary Heart disease and a broad range of initial cholesterol levels. N Engl J Med 1998; 339: 1349-57.

3. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk patients: a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

4. Nissen SE, Tuzcu EM, Schoenhagen P, et al. REVERSAL Investigators. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a random- ized controlled trial. JAMA 2004; 291(9): 1071-80.

5. Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MN, et al. Reduction of LDL Cry hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arterioscl Thromb Vasc Biol 1995; 15: 678-82.

6. Schwartz GG, Ollson AG, Ezekowitz MD, et al. Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering. (MIRACLE) study Investigators. Effects of Atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACLE study: a randomized controlled trial. JAMA 2001; 285(13): 1711-8.

7. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH, et al. Pravastatin or Atorvastatin evaluation and infection therapy-thrombolysis in myocardial infarction 22 investigators. Intensive versus moderate lipid-lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004; 350: 1495-504.

8. Collhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial. Lancet 2004; 364(9435): 685-96.

9. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al. ASCOT investigators. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower than average cholesterol concentrations, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm. (ASCOT –LLA): a Multicentre controlled lipid-lowering trial. Lancet 2003; 361: 1149-58.

10. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et al; Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease. N Engl J Med 2005; 352(14): 1425-35. Epub 2005 Mar 8.

11. Pedersen TR, Faergeman O, Kastelein JJP, et al. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction. JAMA 2005; 294(19): 2437-45.

12. Amarenco P, Bogousslavsky J, Callahan A 3rd, et al. Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels (SPARCL) Invesigators. High-dose atorvastatin after stroke Or transient ischemic attack. N Engl J Med 2006; 355(6): 613-5.

13. Shepherd J, Barter P, Carmena R, et al. Effect of lowering LDL cholesterol substantially below currently recommended levels in patients with coronary heart disease and diabetes: the Treating to New Targets (TNT) study. Diabetes Care 2006; 29(6): 1220-6.

14. Knopp RH, d’Emden M, Smilde JG, Pocock SJ. Efficacy and safety in the prevention of cardiovascular end-points in subjects with type 2 diabetes: the Atorvastatin Study for Prevention of Coronary Heart Disease Endpoints in non-insulin-dependent diabetes mellitus (ASPEN). Diabetes Care 2006; 29(7): 1478-85.

15. Jones P, Kafonek S, Laurora I, et al. for the CURVES Investigator. Comparative dose efficacy study of atorvastatin vesus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolaemia (the CURVES Study). Am J Card 1998; 81(3): 583-7.

16. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией. Кардиология 2006; 9: 4-10.

17. Simons LA, Sullivan D, Simons J, Celermajer DS. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endohelial function in patients with severe primary hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 1998; 137: 197-203.

18. Marchesi S, Lupatteli G, Siepi D, et al. Short-term atorvastatin treatment improves endothelial function in hypercholesterolemic women. J Cardiovascular Pharmacol 2000; 36(5): 617-21.

19. Балахонова Т.В., Погорелова Т.В., Сусеков А.В. и др. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией. Кардиология 2002, 1: 15-21.

20. Hosokawa S, Hiasa Y, Tomokane T, et al. The effects of atorvastatin on coronary endothelial function in patients with recent myocardial infarction. Clin Cardiol 2006; 29(8): 357-62.

21. Huptas S, Geiss HC, Otto C, Parhofer K. Effect of atorvastatin (10 mg/day) on glucose metabolism in patients with the metabolic syndrome. Am J Cardiol 2006; 98(1): 66-9. Epub 2006 May 4.

22. Mason RP, Walter MF, Day CAJacob RF. Active metabolite of atorvastatin inhibits memrane cholesterol domain formation by an antioxidant mechanism. J Biol Chem 2006; 281(14): 9337-45.

23. Ray KK, Cannon CP, Cairns R, et al. PROVE IT-TIMI 22 investigators. Relationship between uncontrolled risk-factors and C-reactive protein levels in patients receiving standard or intensive statin therapy for acute coronary syndromes in the PROVE IT-TIMI 22 trial. JACC 2005; 46(8): 1417-24.

24. Souza-Costa DC, Sandrim VC, Lopes LF, et al. Anti-inflammatory effects of atorvastatin: modulation by the T-786C polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene. Atherosclerosis 2006;.

25. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю., Трипотень М.И. и др. Рандомизированное исследование «ФАРВАТЕР». Часть 1. Влияние аторвастатина 10-20 мг/сут. на уровень липидов, С-реактивного белка и фибриногена у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией. Кардиология 2006; 9: 4-10.

26. Sussekov A, Zubareva M, Solovieva E, et al. Treatment with statins and attainment of LDL-C goals in CHD patients with hyperlipideamia: main results of the Moscow Statins Survey (MSS). Atherosclerosis Supplements 2006; 7(3): 116.

27. Сусеков А.В., Зубарева М.Ю, Деев А.Д и др. Основные результаты Московского Исследования по Статинам (Moscow Statin Survey, MSS).Сердце 2006; 5(6): 324-8.

28. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-5.

29. Gamble GD, Beaumont B, Smith H, et al. B-mode ultrasound images of the carotid artery wall: correlation of ultrasound with histologic measurements. Atherosclerosis 1993; 102: 163-73.

30. Hirai T, Sasayama S, Kawasaki T, Yagi S. Stiffness of systemic arteries in patients with myocardial infarction. A noninvasive method to predict severity of coronary atherosclerosis. Circulation 1989; 80(1): 78-86.

31. Ridker PM, Morrow DA, Rose LM, et al. Relative efficacy of atorvastatin 80 mg and pravastatin 40 mg in achieving the dual goals of low-density lipoprotein cholesterol

32. Taneva E, Borucki K, Wiens L, et al. Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal. Am J Cardiol 2006; 97(7): 1002-6. Epub 2006 Feb 13.

33. Brown SL, Raal FJ, Panz VR, et al. High-dose atorvastatin therapy is required for significant improvement of endothelial function in heterozygous familial hypercholesterolaemic patients. Cardiovasc J South Africa 2004;15(2): 70-5.

34. Hsu HY, Wang PY, Chen YT, et al. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients. J Chin Med Ass 2005; 68(2): 53-8.

35. Ubels FL, Muntinga JH, van Doormaal JJ, et al. Effects of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics. Atherosclerosis 2001; 154(1): 155-61.

36. Karter Y, Curgunlu A, Erturk N, et al. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance. Jpn Heart J 2003; 44(6): 953-61.

37. Kurpesa M, Tyminski M, Trzos E, et al. Influence of prolonged statin therapy on the arterial distensibility in stable ischemic heart disease. Przegl Lek 2005; 62(4): 210-3.

38. Smilde TJ, van den Berkmortel FW, Wollersheim H, et al. The effect of cholesterol lowering on carotid and femoral artery wall stiffness and thickness in patients with familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest 2000; 30(6): 473-80.

39. Sussekov A, Kulev B, Zubareva M, et al. Effect of Simvastatin 20 and 80 mg/day on Vascular Function and Structure in CHD patients with Familial Hypercholesterolaemia. Final results of the ESCAPE Study. Circulation Supplement 2006; 114(18): II-318.

40. Souza-Barbosa LA, Ferreira-Melo SE, Ubaid-Girioli S, et al. Endothelial vascular function in hypertensive patients after renin-angiotensin system blockade. J Clin Hypertens 2006; 8(11): 803-9.

Документы

Информация

Автор

А. В. Сусеков Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
Т. А. Рожкова Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
М. И. Трипотень Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
О. А. Погорелова Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
Б. Д. Кулев Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
Т. В. Балахонова Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
М. Ю. Зубарева Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
В. П. Масенко Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
А. Н. Рогоза Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва
В. В. Кухарчук Российский научно-производственный комплекс Росздрава, Москва

Название журнала

Кардиоваскулярная терапия и профилактика

Ключевые слова

Статья