Цель. Характеризовать смену блокатора P2Y12 у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (HM↑ST) в условиях реальной клинической практики, дать клиническую оценку функциональному состоянию тромбоцитов и тромбоцитопоэза и определить клинико-прогностическое значение смены блокатора P2Y12 в рамках двойной антиагрегантной терапии у больных HM↑ST.Материал и методы. Проведено локальное, стратифицированное, проспективное исследование, в которое был вовлечен 101 пациент, госпитализированный не позднее 12 ч с момента манифестации HM↑ST. Анализировалась антиагрегантная терапия (ААТ), назначаемая лечащими врачами на догоспитальном и стационарном этапах лечения. В динамике исследовали функциональную активность тромбоцитов, уровни тромбопоэтина (TPO), фактора стромальных клеток 1 (SDF1) и тромбопоэтиного рецептора (MPL). Минимальный период наблюдения составил 2 года. Отслеживались наступление летального исхода и повторные госпитализации вследствие кардиоваскулярных причин.Результаты. Замена блокаторов P2Y12 проводилась у 32,7% пациентов с HMST. Чаще всего в стационаре проводили замену клопидогрела, назначенного на догоспитальном этапе, тикагрелором (ранняя эскалация ААТ) — 22,8%. У пациентов с ранней эскалацией ААТ к седьмым сут. происходило достоверно большая ингибиция агрегационной активности тромбоцитов (p=0,005), однако по ряду параметров: угол наклона кривой агрегации, латентное время агрегации и площадь под кривой агрегации, выявлена активация коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов. При ранней эскалации ААТ уровень TPO был статистически достоверно выше, как на вторые, так и на 7 сут. измерения: 256,2 (209,0; 396,8) пг/мл vs 137,5 (105,7; 179,1) пг/мл (p=0,000) и 283,4 (228,9; 334,3) пг/мл vs 226,5 (163,2; 287,3) пг/мл (p=0,045), соответственно. Частота достижения комбинированной конечной точки (летальный исход + повторные госпитализации) была 7,9% у пациентов, которым проводили замену P2Y12, и 28,1% у пациентов, которым блокатор P2Y12 не меняли.Заключение. В реальной клинической практике у пациентов с HM↑ST наиболее часто проводилась ранняя эскалация ААТ, которая характеризовалась более выраженным подавлением аденозин-дифосфат-индуцированной агрегации и секреции тромбоцитов, чем у пациентов без замены блокатора P2Y12, но активацией коллаген-индуцированной агрегации. Выявлено усиление тромбоцитогенеза в условиях ранней замены клопидогрела на тикагрелор. Внутригоспитальная замена блокатора P2Y12 у больных HM↑ST независимо от ее варианта сопровождалась снижением двухлетнего риска летального исхода и повторных госпитализаций.
1. Руда М. Я., Аверков О. В., Комаров А. Л. и др. О возможностях ослабления интенсивности антитромбоцитарной терапии у больных после острого коронарного синдрома резолюция совета экспертов общества специалистов по неотложной кардиологии. Неотложная кардиология. 2017:44-5.
2. Angiolillo DJ, Rollini F, Storey RF, et al. International Expert Consensus on Switching Platelet P2Yi2 Receptor-Inhibiting Therapies. Circulation. 2017;136:1955-75. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.118.033779.
3. Naziroglu, M. TRPM2 channel membrane currents in primary rat megakaryocytes were activated by the agonist ADP-ribose but not oxidative stress. J Membr Biol. 2011 May;241(2):51-7. doi:10.1007/s00232-011-9356-8.
4. Ibanez B, James S, Agewall S et al. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevationThe Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2017:ehx393-ehx393. doi:10.1093/eurheartj/ehx393.
5. Alexopoulos D, Xanthopoulou I, Deftereos S, et al. In-hospital switching of oral P2Y12 inhibitor treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention: prevalence, predictors and short-term outcome. Am Heart J. 2014;167:68-76 e2. doi:10.1016/j.ahj.2013.10.010.
6. Biscaglia S, Campo G, Pavasini R, et al. Occurrence, causes, and outcome after switching from ticagrelor to clopidogrel in a real-life scenario: data from a prospective registry. Platelets. 2016;27:484-7. doi:10.3109/09537104.2015.1119815.
7. Wang X, Xi S, Liu J, et al. Switching between ticagrelor and clopidogrel in patients who underwent percutaneous coronary intervention: insight into contemporary practice in Chinese patients. European heart journal supplements. J Eur Society of Cardiology. 2016;18:F19-26. doi:10.1093/eurheartj/suw034.
8. De Luca L, D'Ascenzo F, Musumeci G, et al. Incidence and outcome of switching of oral platelet P2Y12 receptor inhibitors in patients with acute coronary syndromes undergoing percutaneous coronary intervention: the SCOPE registry. EuroIntervention. 2017;13:459-66. doi:10.4244/EIJ-D-17-00092.
9. Оганов P. Г, Лепахин В. К., Фитилев С. Б. и др. Оценка выполнения рекомендаций по вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (фармакоэпидемиологическое исследование). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009;8(4):71-5.
10. Rollini F, Franchi F, Angiolillo DJ. Switching P2Y!2-receptor inhibitors in patients with coronary artery disease. Nat Rev Cardiol. 2016;13:11-27. doi: 10.1038/nrcardio.2015.113.
11. Rollini F, Franchi F, Cho JR, et al. A head-to-head pharmacodynamic comparison of prasugrel vs. ticagrelor after switching from clopidogrel in patients with coronary artery disease: results of a prospective randomized study. Eur Heart J. 2016;37:2722-30. doi:10.1093/eurheartj/ehv744.
12. Gurbel PA, Bliden KP, Butler K, et al. Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies: the RESPOND study. Circulation. 2010;121:1188-99. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.919456.
13. Тавлуева Е. В., Ярковская А. П., Алексеенко А. В. и др. Гипоагрегационный эффект у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента st при замене клопидогрела на тикагрелор. Атеротромбоз. 2016;54-60. doi:10.21518/2307-1109-2016-2-54-60.
14. Malinova L, Furman N, Dolotovskaya P, et al. Thrombopoeitin as a biomarker and a regulatory mediator in acute heart failure. Eur J Heart Failure. 2018;20:112. doi:10.1002/ejhf.1197.
15. Носовский А. М., Пихлак А. Э., Логачев В. А. и др. Статистика малых выборок в медицинских исследованиях. Российский медицинский журнал. 2013:57-60.
