Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) при метаболическом синдроме (МС) в пожилом возрасте способствует формированию когнитивных нарушений и тревожно-депрессивных расстройств.Цель исследования — изучить психологическое состояние пожилых пациентов с АГ и МС на фоне хронотерапии фиксированной комбинацией (ФК) амлодипина, лизиноприла и розувастатина. Материалы и методы. Проведено рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование у пациентов 60–74 лет с АГ и МС. ФК амлодипина, лизиноприла и розувастатина назначалась в дозе 5/10/10 мг в виде вечернего приема (после 20:00 часов, основная группа, n = 63) или в утреннее время (контрольная группа, n = 58 пациентов). Для оценки когнитивных нарушений применялась шкала Mini-Mental State Examination (MMSE), для оценки тревожно-депрессивных нарушений — опросник Спилбергера–Ханина и шкала Center for Epidemiologic Studies-Depression (CES-D). Результаты. Показано, что степень выраженности названных отклонений психологического состояния в большей степени снижается через 1 год под воздействием антигипертензивной ФК амлодипина, лизиноприла и розувастатина в режиме хронотерапии (вечерний прием), чем при традиционном применении (утренний прием) при эквивалентной дозировке 5/10/10 мг в сутки в обоих случаях. Динамика когнитивных нарушений при хронотерапевтическом подходе у больных 60–74 лет с АГ и МС характеризуется повышением среднего балла по шкале MMSE с исходного 17,8 ± 0,3 до 23,5 ± 0,4 балла (р = 0,13) против 16,9 ± 0,3 до 20,4 ± 0,4 балла (р = 0,148) при утреннем приеме препарата. Ситуативная тревожность снизилась с 40,0 ± 2,2 до 30,6 ± 1,8 балла (р = 0,009) и с 40,8 ± 2,5 до 33,5 ± 1,9 балла (р = 0,011), личностная тревожность с 48,8 ± 2,0 до 26,4 ± 1,9 (р = 0,003) и с 44,9 ± 1,9 до 30,7 ± 1,7 (р = 0,008) балла при вечернем и утреннем приеме соответственно. Депрессивные нарушения уменьшились незначительно при вечернем приеме в сравнении с традиционной схемой (14,1% против 7,7%, p = 0,214), но, несмотря на это, в обеих группах соответствовали расстройствам депрессивного спектра. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о большей эффективности влияния хронотерапевтического, чем традиционного применения ФК амлодипина, лизиноприла и розувастатина на психоэмоциональное состояние пациентов с АГ и МС.
1. Сергеева В. А. Принципы антигипертензивной терапии при метаболическом синдроме. Клиническая медицина. 2013;91(6):4–8
2. Zhang J, Liu N, Yang Ch. Effects of rosuvastatin in comdination with nimodipine in patients with mild cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease. Panminerra Med. 2019;61(4):439–443. doi:10.23736/S0031-0808.18.034
3. Toshima T. Risk factors for the metabolic syndrome components of hypertension, diabetes mellitus, and dyslipidemia after living donor liver transplantation. HPB (Oxford). 2019;1365(182):30695–30701. doi:10.1016/j.hpb.2019.08.008
4. Сатыбалдиева А. Д. Особенности течения эссенциальной артериальной гипертензии у лиц пожилого и старческого возраста. Вестник Алматинского государственного института усовершенствования врачей. 2017;1:22–28.
5. Zhang J, Wang WL. Risk factors of metabolic syndrome after liver transplantation. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2015;14(6):582–587. doi:10.1016/s1499-3872(15)60037-6
6. Ascaso JF. Prevalence of metabolic syndrome and cardiovascular disease in a hypertriglyceridemic population. Eur J Intern Med. 2011;22(2):177–181. doi:10.1016/j.ejim.2010.12.011
7. Гаспарян А. Ю. Особенности метаболического синдрома у лиц пожилого и старческого возраста, жителей блокадного Ленинграда. Системные гипертензии. 2008;5:263–269.
8. Джериева И. С. Ассоциация между депрессией и метаболическим синдромом. Клиническая медицина. 2015;93(1):62– 65.
9. Михайловская Н. С. Взаимосвязь тревожно-депрессивных расстройств с течением ишемической болезни сердца, коморбидной с метаболическим синдромом. Запорожский медицинский журнал. 2015;5:23–27.
10. Остроумова О. Д. Влияние лекарственных препаратов с антихолинергической активностью на когнитивные функции пациентов 80 лет и старше с эссенциальной артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2019;25(3):246–257
11. Hermida RC, Ayala DE, Crespo JJ, Mojón A, Chayán L, Fontao MJ et al. Influence of age and hypertension treatment-time on ambulatory blood pressure in hypertensive patients. Chronobiol Int. 2013;30(1):176–191. doi:10.3109/07420528.2012.701131
12. Hermida RC, Crespo JJ, Dominguez-Sardina M, Otero A, Moyá A, Ríos MT et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2020;41(48):4565–4576. doi:10.1093/eurheartj/ehz754
13. Скибицкий В. В., Киселев А. А., Фендрикова А. В. Эффективность хронофармакотерапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса и различной чувствительностью к соли. Кардиология. 2012; 58(8):12–19. doi:10.18087/cardio.2479
14. Скибицкий В. В., Фендрикова А. В., Опольская С. В. Сравнительный анализ влияния хронофармакотерапии на суточный профиль артериального давления, центральное давление в аорте и ригидность сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией, перенесших ишемический инсульт. Российский кардиологический журнал. 2012;23(4): 56–66. doi:10.15829/1560-4071-2018-4-56-66.
15. Селезнев С. В., Якушин С. С. Оценка эффективности периндоприла и индапамида у пациентов с ночной артериальной гипертензией: результаты региональной программы «Хронос». Артериальная гипертензия. 2018;24(2):237–245. doi:10.18705/1607-419X-2018-24-2-237-245
16. Roush GC, Fapohunda J, Kostis JB. Evening dosing of antihypertensive therapy to reduce cardiovascular events: a third type of evidence based on a systematic review and meta-analysis of randomized trials. J Clin Hypertens. 2014;16(8):561–568. doi:10.1111/jch.12354
17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, Yasuda H. Circadian rhythm of blood pressure and the renin -angiotensin system in the kidney. Hypertens Res. 2017;40(5):413–422. doi:10.1038/hr.2016.166
18. Smolensky MH, Hermida RC, Portaluppi F. Circadian mechanisms of 24-hour blood pressure regulation and patterning. Sleep Med Rev. 2017;33:4–16. doi:10.1016/j.smrv.2016.02.003
19. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр). Практическая медицина. 2010;44(5):81–101.
20. Национальные рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению артериальной гипертензии (4-й пересмотр). Системные гипертензии. 2010;3:5–26.
21. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189–198. doi:10.1016/0022-3956(75) 90026-6
22. Ханин Ю. Л. Исследование тревоги в спорте. Вопросы психологии. 1978;6:92–99..
23. Андрющенко А. В., Дробижев М. Ю., Добровольский А. В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS(D) в диагностике депрессий в общемедицинской практике. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. 2003; 103(5):11–18.
24. Цырлин В. А., Кузьменко Н. В., Плисс М. Г. Артериальная гипертензия и когнитивные нарушения: причины и механизмы возникновения. Артериальная гипертензия. 2018;24(5):496–507. doi:0.18705/1607-419X-2018-24-5- 496-507.
25. Meissner A. Hypertension and the brain: a risk factor for more than heart disease. Cerebrovasc Dis. 2016;42(3–4):255–262.
26. Недогода С. В., Смирнова В. О., Барыкина И. Н. и др. Влияние терапии препаратом мелатонина на функцию эндотелия, артериальное давление и сосудистую жесткость у пациентов с метаболическим синдромом и нарушениями сна. Артериальная гипертензия. 2017;23(2):150–159. doi:10.18705/1607-419X-2017-23-2-150-159.
27. Middelaar T, Vught LA, Charante EP, Eurelings LSM, Ligthart SA, van Dalen JW et al. Lower dementia risk with different classes of antihypertensive medication in older patients. J Hypertens. 2017;35(10):2095–2101.