Цель. Изучить воздействие аторвастатина в разных дозах на показатели липидного спектра крови, гемостаза, функциональной активности эндотелия, ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и суточный профиль артериального давления (АД) у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт (ИМИ)Материал и методы. В исследование были включены 34 больных (средний возраст 58,0±6,6 лет) после перенесенного ИМИ с уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) в сыворотке крови >2,5 ммоль/л и артериальной гипертонией (АГ) с уровнем АД <160/100 мм рт.ст. После рандомизации больные I группы (гр.) принимали 10 мг/сут аторвастатина, II гр. – 40 мг/сут аторвастатина в течение 12 нед. Оценивали влияние аторвастатина на липидные параметры, показатели гемостаза, концентрацию конечных метаболитов оксида азота (NO), эндотелина-1 (ЭТ-1), ангиотензина (АТ) II и серотинина крови, а также на динамику АД.Результаты. Под влиянием аторвастатина (10 мг и 40 мг) через 12 нед. отмечено достоверное снижение уровня общего ХС на 26,6% (р<0,001) и 33% (р<0,001), соответственно, ХС ЛНП на 32% (р<0,001) и 44% (р<0,001), триглицеридов (ТГ) на 14% (р<0,001) и 24% (р<0,001). Не было отмечено изменения исходно повышенной концентрации фибриногена при приеме двух доз аторвастатина, но снижалась величина спонтанной агрегации тромбоцитов (АТр) при дозе 10 мг на 22,6% (p<0,05) и индуцированной 0,5 мкМ и 2 мкМ аденозиндифосфатом (АДФ) при 10 мг – на 16,7% (p<0,05) и на 67,2% (p<0,01), соответственно, и при 40 мг – на 30,1% (p<0,05) и 31,6% (p<0,01). Концентрация конечных метаболитов NO повышалась и при 10 мг аторвастатина через 12 нед. на 15% (р<0,05), и при 40 мг через 6 нед. на 7,7% (р<0,05); через 12 нед. до 15,1% (р<0,01). В общей гр. больных (I гр. + II гр., n=34) на терапии аторвастатином произошло снижение концентрации ЭТ-1 на 4,8% (р<0,05) в крови. У больных, принимавших 40 мг аторвастатина, достоверно снижались уровни АТ II на 7,1% (р<0,05, n=17) и серотонина на 28,6% (р<0,05, n=11). Такие изменения сочетались с уменьшением вариабельности АД, индекса времени АД и индекса площади АД.Заключение. У больных, перенесших ИМИ и имеющих гиперлипидемию в сочетании с АГ, подтвержден дозозависимый гиполипидемический эффект в отношении ХС ЛНП и ТГ и показана дозозависимость плейотропной активности аторвастатина.
1. Suslina ZА, Tanashyan MM, Ionova VG. Isemic stroke: blood, arterial wall, antithrombotic therapy. М.: Medical book 2005. Russian (Суслина З. А. Танашян М. М., Ионова В. Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. М.: Медицинская книга 2005).
2. Touz E, Varenne O, Chatellier G, et al. Risk of myocardial infarction and vascular death after transient ischemic attack and ischemic stroke: a systematic review and meta–analysis. Stroke 2005; 36: 2748–55.
3. Kamchatov PR, Chugunov AV, Volovetc SA, Kuzin VM. Secondary prevention of ischemic stroke. Essential question of cardiovascular disease 2010; 4: 45–9. Russian (Камчатнов П. Р., Чугунов А. В., Воловец С. А., Кузин В. М. Вторичная профилактика ишемического инсульта. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2010; 4: 45–9).
4. Furie KL, Kasner SE, Adams RJ, et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke or Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals From Heart Association/American Stroke Association. Stroke 2011; 42: 227–76.
5. Amarenco P. Lipid lowering and recurrent stroke: another stroke paradox? Eur Heart J 2005; 26: 1818–9.
6. Amarenco P, Labreuche J, Lavall e P, Touboul PJ. Statins in stroke prevention and carotid atherosclerosis: systematic review and up-to-date meta-analysis. Stroke 2004; 35: 2902–9.
7. Rincon F, Sacco RL. Secondary stroke prevention. Journal of Cardiovascular Nursing 2008; 23 (1): 34–41.
8. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, et al. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower–than–average cholesterol concentrations, in the Anglo– Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid Lowering Arm (ASCOT–LLA): a multicentre randomised controlled trial. The Lancet 2003; 363: 1149–58.
9. Colhoun HM, Betteridge DJ, Durrington PN, et al. CARDS investigators. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo–controlled trial. Lancet 2004; 364 (9435): 685–96.
10. Waters DD, Schwartz GG, Olsson AG, et al. Effects of atorvastatin on stroke in patients with unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction: a Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering (MIRACL) substudy. Circulation 2002; 106 (13): 1690–5.
11. Waters DD, La Rosa JC, Barter P, et al. Effect of high-dose atorvastatin on cerebrovacular events in patients with stable coronary disease in the TNT (treating to New Targets) study. JACC 2006; 48 (9): 1793–9.
12. Amarenco P, Bogousslavsky S, Callahan A, et al. High–dose Atorvastatin after stroke or transient ischemic attack. New Engl J Med 2006; 355: 549–59.
13. American Heart Association. AHA dietary guidelines: revision 2000. Circulation 2000; 102: 2284–99.
14. Clauss A. Rapid physiological coagulation method in determination of fibrinogen. Acta Haematol 1957; 4: 237–46.
15. Jones P, Kafonek S, Laurora I, et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (The Curves study). Am J Cardiol 1998; 81: 582–7.
16. Nawrocki JW, Weiss SR, Davidson MH, et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin a new HMS-CoA reductase inhibitor. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995; 15: 678–82.
17. Oganov RG, Aronov DM, Bubnova MG. The ststin ese is a paradigm of prevention and treatment of cardiovascular disease (accent on atorvastatin). Cardiovascular therapy and prevention 2006; 6: 95–107. Russian (Оганов Р. Г., Аронов Д. М., Бубнова М. Г. Применение статинов – парадигма профилактики и лечения атеросклеротических заболеваний (фокус на аторвастатин). Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006; 6: 95–107).
18. Metelskya BA. Mechanism of atorvastatin action: point of view of biologist (part I). Atmosfera 2006; 3: 2–8. Russian (Метельская В. А. Особенности и механизмы действия аторвастатина: взгляд биолога (часть I). Атмосфера 2006; 3: 2–8.
19. Kochetov AG, Karnova OV, Arkqinkin AA, et al. Prognostic value of fibrinogen concentration in ischemic stroke patients free of thrombolytic therapy. J of Neurology and Psychiatry 2010; 12: 46–51. Russian (Кочетков А. Г., Карпова О. В., Архипкин А. А. и др. Прогностическое значение концентрации фибриногена у больных с ишемическим инсультом без проведения тромболитической терапии. Ж неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2010; 12: 46–51).
20. Laufs U, Gertz K, Huang P, et al. Atorvastatin upregulates type III nitric oxide synthase in thrombocytes, decreases platelet activation, and protects from cerebral ischemia in normocholesterolemic mice. Stroke 2000; 31: 2442–9.
21. Alfon J, Palazon PC, Royo T, Badimon L. Effects of statins in thrombosis and aortic lesion development in a dyslipemic rabbit model. Thromb Haemost 1999; 81: 822–7.
22. Tannous M, Cheung R, Vignini A, et al. Atorvastatin increase ecNOS levels in human platelets of hyperlipidemic subjects. Thromb Haemost 1999; 82: 1390–4.
23. Bashkova VG, Raevskya KS. Nitric oxide in brain injury due to neurotoxic glutamate action. Biochemistry 1998; 63 (7): 1020–8. Russian (Башкатова В. Г., Раевский К. С. Оксид азота в механизмах поврежде- ния мoзга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата. Биохимия 1998; 63 (7): 1020–8).
24. Feron O, Dessy C, Desager JP, et al. Hydroxy-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase action through a decrease in carveolin abundance. Circulation 2001; 103: 113–8.
25. Laufs U, Fata VL, Liao JK. Inhibition of 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG) -CoA reductase blocks hypoxiamediated down-regulation of endothelial nitris oxide synthase. J Biol Chem 1997; 272: 31725–9.
26. Dedov II, Alexandrov AA. Statin and mycrovessels ischemia of brain. Consilium Medicum 2004; 6 (9): 620–4. Russian (Дедов И. И., Александров А. А. Статины и “микрососудистая ишемия” миокарда. Consilium Medicum 2004; 6 (9): 620–4).
27. Hernаndez-Perera O, Pеrez-Sala D, Navarro-Antolin J, et al. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells. J Clin Invest 1998; 101: 2711–9.
28. Gomazkov OA. Endothelin in cardiology: molecular, physiological and pathological aspects. Cardiology 2001; 2: 50–8. Russian (Гомазков О. А. Эндотелин в кардиологии: молекулярные, физиоло- гические и патологические аспекты. Кардиология 2001; 2: 50–8).
29. Touzani G, Galbraith S, Siegl P, Mcculloch J. Endothelin-B teceptors in cerebral resistance artenoles and their functional significance after focal cerebral ischemia in cats. J Cerebr Blood Flow Metab 1997; 17: 1157–65.
30. Nickenig G, Baumer AT, Temur Y, et al. Statin-sensitive dysregulated AT1 receptor function and density in hypercholesterolemic men. Circulation 1999; 100: 2131–4.
31. Wassmann S, Nickenig G, Böhm M. HMG-CoA reductase inhibitor atorvastatin downregulates AT1 receptor gene expression and cell proliferation in vascular smooth muscle cells. Kidney Blood Press Res 1999; 21: 392–3.
32. Daugherty A, Rateri DL, Lu H, et al. Hypercholesterolemia stimulates angiotensin peptide synthesis and contributes to atherosclerosis through the AT1А receptor. Circulation 2004; 110: 3849–57.
33. Nicole AJ, van der Linde, Sijbrands EJG, et al. Effect of low-density lipoprotein cholesterol on angiotensin II sensitivity: a randomized trial with fluvastatin. Hypertension 2006; 47: 1125–30.
34. Goreltceva SU, Soboleva GN, Pushovskya TG, et al. Possible role of metabolic disturbances of serotonin in the development of cardiac syndrome X. Practicing physician 2002; 4: 30–2. Russian (Горельцева С. Ю., Соболева Г. Н., Пухальская Т. Г. и др. Возможная роль нарушений метаболизма серотонина в развитии кардиального синдрома Х. Практикующий врач 2002; 4: 30–2).
35. Gardiner SM, Compton AM, Bennett T, et al. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. Hypertension 1990; 15: 486–92.
36. Mashin VV, Belova LA, Grushic DV, Albert MA. Characteristics of circadian profile of blood pressure in different subtypes of ischemic stroke. Cardiovascular therapy and prevention 2005; 4 (6). Part II: 27–31. Russian (МашинВ. В., БеловаЛ. А., ГрищукД. В., АльбертМ. А. Характеристика суточного профиля артериального давления при различных подтипах ишемического инсульта. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2005; 4 (6). ч.II: 27–31).
37. Nedogoda SV, Chumak EV, Ledyaeva AA, et al. Possible correction of hyperuricemia with metabolic syndrome atorvastatin is appropriate. Cardiosomatica 2012; 3: 93–7. Russian (Недогода С. В., Чумачок Е. В., Ледяева А. А. и др. Возможности коррекции гиперурикемии аторваста- тином при метаболическом синдроме. КардиоСоматика 2012; 3: 93–7).
38. Ogata N, Fujtmort S, Oka Y, et al. Effects of theree strong statins (atorvastatin, pitavastatin, and rosuvastatin) on serum uric acid levels in dyslipidemic patients. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2010; 29 (4–6): 321–4.
