Постковидный миоэндокардит подострого и хронического течения: клинические формы, роль персистенции коронавируса и аутоиммунных механизмов

О. В. Благова; Е. А. Коган; Ю. А. Лутохина; А. Д. Куклева; Д. Х. Айнетдинова; В. М. Новосадов; Р. С. Рудь; А. Ю. Зайцев; В. А. Зайденов; А. Г. Куприянова; С. А. Александрова; В. В. Фомин

Статья

Постковидный миоэндокардит подострого и хронического течения: клинические формы, роль персистенции коронавируса и аутоиммунных механизмов

О. В. Благова,

Е. А. Коган,

Ю. А. Лутохина,

А. Д. Куклева, Д. Х. Айнетдинова,

В. М. Новосадов, Р. С. Рудь,

А. Ю. Зайцев,

В. А. Зайденов,

А. Г. Куприянова,

С. А. Александрова,

В. В. Фомин

2021

https://doi.org/10.18087/cardio.2021.6.n1659

Цель Изучение клинических особенностей миоэндокардита и его возможных механизмов (включая персистенцию SARS-Cov-2 в миокарде) в отдаленные сроки после COVID-19.Материал и методы В когортное проспективное исследование включены 15 больных 47,8±13,4 лет (из них 8 мужчин) с постковидным миокардитом. Диагноз COVID-19 подтвержден у всех пациентов. Медиана времени обращения после COVID-19 составила 4 [3; 7] мес. Диагноз миокардита подтвержден при магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца (n=10) и с помощью эндомиокардиальной биопсии правого желудочка (n=6). Выполнялись ПЦР (для выявления вирусов в миокарде), иммуногистохимическое (ИГХ) исследование с антителами к антигенам SARS-Cov-2, определение уровня антикардиальных антител, эхокардиография, Холтеровское мониторирование. Гемодинамически значимый коронарный атеросклероз исключен у всех больных старше 40 лет.Результаты У всех пациентов отмечена четкая связь появления или обострения кардиальных симптомов с перенесенным COVID-19. У 11 из них до COVID-19 не было признаков заболевания сердца; у 4 пациентов ранее наблюдалась умеренная аритмия или сердечная недостаточность (СН) при отсутствии диагноза миокардита. Симптомы миокардита возникли через 1–5 мес. после COVID-19. При МРТ выявлены типичное отсроченное накопление гадолиния, признаки гиперемии, в одном случае – отек. Уровень антикардиальных антител оказался повышен в 3–4 раза у 73 % больных. Наблюдались два основных клинических варианта постковидного миокардита. 1. Аритмический (n=6) – вновь развившаяся экстрасистолия, мерцательная аритмия при отсутствии систолической дисфункции. 2. Декомпенсированный вариант с систолической дисфункцией и бивентрикулярной СН (n=9). Средняя фракция выброса левого желудочка составила 34,1±7,8 %, его конечно-диастолический размер 5,8±0,7 см. В одном случае миокардит сопровождался признаками IgG4‑негативного аортита. РНК SARS-Cov-2 обнаружена в 5 из 6 биопсий миокарда. Самый длительный период персистенции SARS-Cov-2 в миокарде составил 9 мес. после COVID-19. При использовании антител к Spike-антигену и нуклеокапсиду SARS-Cov-2 обнаружен в кардиомиоцитах, эндотелии и макрофагах. У 5 больных диагностирован лимфоцитарный миокардит; у 1 – гигантоклеточный. У 3 пациентов наблюдались признаки эндокардита (инфекционного, лимфоцитарного с пристеночным тромбозом).Заключение Подострый / хронический постковидный миоэндокардит (с изолированными аритмиями либо систолической дисфункцией) характеризуется длительной (до 9 мес.) персистенцией SARS-Cov-2 в миокарде в сочетании с высокой иммунной активностью. Эндокардит может протекать как инфекционный либо небактериальный тромбоэндокардит. Требует изучения возможность использования кортикостероидов и антикоагулянтов в лечении постковидного миоэндокардита.

Благова О. В., Коган Е. А., Лутохина Ю. А., Куклева А. Д., Айнетдинова Д. Х., Новосадов В. М., Рудь Р. С., Зайцев А. Ю., Зайденов В. А., Куприянова А. Г., Александрова С. А., Фомин В. В. Постковидный миоэндокардит подострого и хронического течения: клинические формы, роль персистенции коронавируса и аутоиммунных механизмов. Кардиология. 2021;61(6):11-27. https://doi.org/10.18087/cardio.2021.6.n1659

Цитирование

Список литературы

1. Saeed S, Tadic M, Larsen TH, Grassi G, Mancia G. Coronavirus disease 2019 and cardiovascular complications: focused clinical review. Journal of Hypertension. 2021;39(7):1282–92. DOI: 10.1097/HJH.0000000000002819

2. Благова О.В., Вариончик Н.В., Берая М.М., Зайденов В.А., Коган Е.А., Саркисова Н.Д. и др. COVID-19 пневмония у больных с хроническими миокардитами (рецидивирующий инфекционноиммунный): особенности течения заболеваний, роль базисной терапии (Часть 1). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2020;16(4):550-6. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-08-16

3. Tavazzi G, Pellegrini C, Maurelli M, Belliato M, Sciutti F, Bottazzi A et al. Myocardial localization of coronavirus in COVID‐19 cardiogenic shock. European Journal of Heart Failure. 2020;22(5):911–5. DOI: 10.1002/ejhf.1828

4. Escher F, Pietsch H, Aleshcheva G, Bock T, Baumeier C, Elsaesser A et al. Detection of viral SARS‐CoV‐2 genomes and histopathological changes in endomyocardial biopsies. ESC Heart Failure. 2020;7(5):2440–7. DOI: 10.1002/ehf2.12805

5. Wenzel P, Kopp S, Göbel S, Jansen T, Geyer M, Hahn F et al. Evidence of SARS-CoV-2 mRNA in endomyocardial biopsies of patients with clinically suspected myocarditis tested negative for COVID-19 in nasopharyngeal swab. Cardiovascular Research. 2020;116(10):1661–3. DOI: 10.1093/cvr/cvaa160

6. Коган Е.А., Березовский Ю.С., Благова О.В., Куклева А.Д., Богачева Г.А., Курилина Э.В. и др. Миокардит у пациентов с COVID-19, подтвержденный результатами иммуногистохимического исследования. Кардиология. 2020;60(7):4-10. DOI: 10.18087/cardio.2020.7.n1209

7. Pietsch H, Escher F, Aleshcheva G, Baumeier C, Morawietz L, Elsaesser A et al. Proof of SARS-CoV-2 genomes in endomyocardial biopsy with latency after acute infection. International Journal of Infectious Diseases. 2021; 102:70–2. DOI: 10.1016/j.ijid.2020.10.012

8. Goërtz YMJ, Van Herck M, Delbressine JM, Vaes AW, Meys R, Machado FVC et al. Persistent symptoms 3 months after a SARS-CoV-2 infection: the post-COVID-19 syndrome? ERJ Open Research. 2020;6(4):00542–2020. DOI: 10.1183/23120541.00542-2020

9. Doykov I, Hällqvist J, Gilmour KC, Grandjean L, Mills K, Heywood WE. “The long tail of Covid-19” – The detection of a prolonged inflammatory response after a SARS-CoV-2 infection in asymptomatic and mildly affected patients. F1000Research. 2021;9: 1349. DOI:10.12688/f1000research.27287.2

10. Ferreira VM, Schulz-Menger J, Holmvang G, Kramer CM, Carbone I, Sechtem U et al. Cardiovascular Magnetic Resonance in Nonischemic Myocardial Inflammation. Journal of the American College of Cardiology. 2018;72(24):3158–76. DOI: 10.1016/j.jacc.2018.09.072

11. Caforio ALP, Pankuweit S, Arbustini E, Basso C, Gimeno-Blanes J, Felix SB et al. Current state of knowledge on aetiology, diagnosis, management, and therapy of myocarditis: a position statement of the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. European Heart Journal. 2013;34(33):2636–48. DOI: 10.1093/eurheartj/eht210

12. Министерство здравоохранения РФ. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 7 (03.06.2020). Москва. Доступно на: https://static-0.rosminzdrav.ru/system/attachments/attaches/000/050/584/original/03062020_%D0%9CR_COVID-19_v7.pdf

13. Kawakami R, Sakamoto A, Kawai K, Gianatti A, Pellegrini D, Nasr A et al. Pathological Evidence for SARS-CoV-2 as a Cause of Myocarditis. Journal of the American College of Cardiology. 2021;77(3):314–25. DOI: 10.1016/j.jacc.2020.11.031

14. Sassone B, Muser D, Bruno A, Campo G, Righi R, Zerbini M et al. Concealed SARS-CoV-2 interstitial pneumonia unmasked by infarct-like acute myocarditis. European Heart Journal - Case Reports. 2020;4(FI1):1–2. DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa158

15. Sala S, Peretto G, Gramegna M, Palmisano A, Villatore A, Vignale D et al. Acute myocarditis presenting as a reverse Tako-Tsubo syndrome in a patient with SARS-CoV-2 respiratory infection. European Heart Journal. 2020;41(19):1861–2. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa286

16. Craver R, Huber S, Sandomirsky M, McKenna D, Schieffelin J, Finger L. Fatal Eosinophilic Myocarditis in a Healthy 17-Year-Old Male with Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARSCoV-2c). Fetal and Pediatric Pathology. 2020;39(3):263–8. DOI: 10.1080/15513815.2020.1761491

17. Gauchotte G, Venard V, Segondy M, Cadoz C, Esposito-Fava A, Barraud D et al. SARS-Cov-2 fulminant myocarditis: an autopsy and histopathological case study. International Journal of Legal Medicine. 2021;135(2):577–81. DOI: 10.1007/s00414-020-02500-z

18. Basso C, Leone O, Rizzo S, De Gaspari M, van der Wal AC, Aubry M-C et al. Pathological features of COVID-19-associated myocardial injury: a multicentre cardiovascular pathology study. European Heart Journal. 2020;41(39):3827–35. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa664

19. Sharma A, Garcia G, Wang Y, Plummer JT, Morizono K, Arumugaswami V et al. Human iPSC-Derived Cardiomyocytes Are Susceptible to SARS-CoV-2 Infection. Cell Reports Medicine. 2020;1(4):100052. DOI: 10.1016/j.xcrm.2020.100052

20. Dorward DA, Russell CD, Um IH, Elshani M, Armstrong SD, Penrice-Randal R et al. Tissue-Specific Immunopathology in Fatal COVID-19. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2021;203(2):192–201. DOI: 10.1164/rccm.202008-3265OC

21. Nicol M, Cacoub L, Baudet M, Nahmani Y, Cacoub P, Cohen‐Solal A et al. Delayed acute myocarditis and COVID‐19‐related multisystem inflammatory syndrome. ESC Heart Failure. 2020;7(6):4371–6. DOI: 10.1002/ehf2.13047

22. Puntmann VO, Carerj ML, Wieters I, Fahim M, Arendt C, Hoffmann J et al. Outcomes of Cardiovascular Magnetic Resonance Imaging in Patients Recently Recovered from Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020;5(11):1265–73. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.3557

23. Благова О.В., Осипова Ю.В., Недоступ А.В., Коган Е.А., Сулимов В.А. Клинические, лабораторные и инструментальные критерии миокардита, установленные в сопоставлении с биопсийным исследованием миокарда (алгоритм неинвазивной диагностики). Терапевтический архив. 2017;89(9):30-40. DOI: 10.17116/terarkh201789930-40

24. Oleszak F, Maryniak A, Botti E, Abrahim C, O. Salifu M, Youssef M et al. Myocarditis Associated with COVID-19. American Journal of Medical Case Reports. 2020;8(12):498–502. DOI: 10.12691/ajmcr-8-12-19

25. Bois MC, Boire NA, Layman AJ, Aubry M-C, Alexander MP, Roden AC et al. COVID-19–Associated Nonocclusive Fibrin Microthrombi in the Heart. Circulation. 2021;143(3):230–43. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050754

26. Albert CL, Carmona-Rubio AE, Weiss AJ, Procop GG, Starling RC, Rodriguez ER. The Enemy Within: Sudden-Onset Reversible Cardiogenic Shock with Biopsy-Proven Cardiac Myocyte Infection by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Circulation. 2020;142(19):1865–70. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.050097

27. Благова О.В., Вариончик Н.В., Зайденов В.А., Савина П.О., Саркисова Н.Д. Оценка уровня антикардиальных антител у больных с тяжелым и среднетяжелым течением COVID-19 (корреляции с клинической картиной и прогнозом). Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):85-97. DOI: 10.15829/29/1560-4071-2020-4054

28. Liu Y, Sawalha AH, Lu Q. COVID-19 and autoimmune diseases. Current Opinion in Rheumatology. 2021;33(2):155–62. DOI: 10.1097/BOR.0000000000000776

29. Toth E, Dancy L, Amin-Youssef G, Papachristidis A, Dworakowski R. Collateral implications of the COVID-19 pandemic: belated presentation of infective endocarditis in a young patient. European Heart Journal. 2020;41(45):4365. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa633

30. Alizadehasl A, Salehi P, Roudbari S, Peighambari MM. Infectious endocarditis of the prosthetic mitral valve after COVID-19 infection. European Heart Journal. 2020;41(48):4604. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa852

31. Choudhury I, Han H, Manthani K, Gandhi S, Dabhi R. COVID-19 as a Possible Cause of Functional Exhaustion of CD4 and CD8 T-cells and Persistent Cause of Methicillin-Sensitive Staphylococcus aureus Bacteremia. Cureus. 2020;12(7):e9000. DOI: 10.7759/cureus.9000

32. Mantero V, Rigamonti A, Basilico P, Sangalli D, Scaccabarozzi C, Salmaggi A. Stroke in a Feverish Patient with COVID-19 Infection and Unknown Endocarditis. Journal of Clinical Neurology. 2020;16(4):707–8. DOI: 10.3988/jcn.2020.16.4.707

33. Havers-Borgersen E, Fosbøl EL, Butt JH, Petersen JK, Dalsgaard A, Kyhl F et al. Incidence of infective endocarditis during the coronavirus disease 2019 pandemic: A nationwide study. IJC Heart & Vasculature. 2020;31:100675. DOI: 10.101/j.ijcha.2020.100675

34. Dilan Balata, Johan Mellergård, David Ekqvist, Jacek Baranowski, Isidro Albert Garcia, Marina Volosyraki et al. Non-Bacterial Thrombotic Endocarditis: A Presentation of COVID-19. European Journal of Case Reports in Internal Medicine. 2020;7(8):001811. DOI: 10.12890/2020_001811

35. Aikawa T, Ogino J, Kudo T, Kashiwagi Y. Late-onset endocarditis after coronavirus disease 2019 infection. European Heart Journal. 2021;ehab065.. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab065

36. Hanley B, Naresh KN, Roufosse C, Nicholson AG, Weir J, Cooke GS et al. Histopathological findings and viral tropism in UK patients with severe fatal COVID-19: a post-mortem study. The Lancet Microbe. 2020;1(6):e245–53. DOI: 10.1016/S2666-5247(20)30115-4

37. Royston AP, Gosling OE. Patient with native valve infective endocarditis and concomitant bacterial myopericarditis. BMJ Case Reports. 2018;2018:bcr-2018-224907. DOI: 10.1136/bcr-2018-224907

38. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. 2-е издание, дополненное и переработанное. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 368с. ISBN 978-5-9704-2080-5

39. The RECOVERY Collaborative Group, Horby P, Lim WS, Emberson JR, Mafham M, Bell JL et al. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19. New England Journal of Medicine. 2021;384(8):693–704. DOI: 10.1056/NEJMoa2021436

40. Angus DC, Derde L, Al-Beidh F, Annane D, Arabi Y, Beane A et al. Effect of Hydrocortisone on Mortality and Organ Support in Patients With Severe COVID-19: The REMAP-CAP COVID-19 Corticosteroid Domain Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(13):1317–29. DOI: 10.1001/jama.2020.17022

41. Hu H, Ma F, Wei X, Fang Y. Coronavirus fulminant myocarditis treated with glucocorticoid and human immunoglobulin. European Heart Journal. 2020;42(2):206. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa190

42. Hudowenz O, Klemm P, Lange U, Rolf A, Schultheiss H-P, Hamm C et al. Case report of severe PCR-confirmed COVID-19 myocarditis in a European patient manifesting in mid January 2020. European Heart Journal – Case Reports. 2020;4(6):1–6. DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa286

Документы

Информация

Автор

О. В. Благова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Е. А. Коган ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Ю. А. Лутохина ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
А. Д. Куклева ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Д. Х. Айнетдинова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
В. М. Новосадов ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Р. С. Рудь ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
А. Ю. Зайцев ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия
В. А. Зайденов Городская клиническая больница №52 ДЗМ, Москва, Россия
А. Г. Куприянова ГБУЗ Московской области «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М. Ф. Владимирского», Москва, Россия
С. А. Александрова ФГБУ «НМИЦ сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева», Москва, Россия
В. В. Фомин ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья