Цель Оценка параметров безопасности применения ривароксабана у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 4‑й стадии или транзиторным устойчивым снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до 15–29 мл / мин / 1,73 м2 при наличии фибрилляции предсердий (ФП).Материал и методы Многоцентровое проспективное рандомизированное исследование, включившее пациентов кардиологических отделений с 2017 по 2019 г. Из 10 224 госпитализированных больных 109 (3 %) пациентов с ФП и ХБП 4‑й стадии или устойчивым снижением СКФ до 15–29 мл / мин / 1,73 м2 были рандомизированы в соотношении 2:1 в группу приема ривароксабана 15 мг / сут. (n=73) или варфарина (n=36). Первичная конечная точка: развитие больших, малых и малых клинически значимых кровотечений по шкалам BARC и ISTH. Средний период наблюдения – 18 месяцев.Результаты У пациентов, принимавших варфарин, достоверно чаще развивались малые кровотечения по шкалам BARC (n=26 (72,2 %) против n=31 (42,4 %), р<0,01) и ISTH (n=22 (61,1 %) против n=27 (36,9 %), p<0,01) и все клинически значимые (малые клинические значимые и большие) кровотечения по шкале ISTH [n=10 (27,7 %) против n=8 (10,9 %), р=0,03]. Число повторных госпитализаций составило 65 (43 % пациентов) в группе ривароксабана, 27 (48 % пациентов) в группе варфарина (р=0,57), из них 24 (36,9 %) и 11 (40,7 %) (в группах ривароксабана и варфарина соответственно) – по экстренным причинам (р=0,96). Выявлено значимое улучшение динамики уровня креатинина, СКФ (по CKD-EPI и Кокрофту–Голту) в группе ривароксабана.Заключение Исследование предоставляет фактические данные, свидетельствующие о благоприятном профиле безопасности ривароксабана по сравнению с варфарином у пациентов с ФП и ХБП поздних стадий.
1. Potpara TS, Ferro CJ, Lip GYH. Use of oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation and renal dysfunction. Nature Reviews Nephrology. 2018;14(5):337–51. DOI: 10.1038/nrneph.2018.19
2. Leung KC-W, MacRae JM. Anticoagulation in CKD and ESRD. Journal of Nephrology. 2019;32(5):719–31. DOI: 10.1007/s40620-019-00592-4
3. Hwang HS, Park M-W, Yoon HE, Chang YK, Yang CW, Kim SY et al. Clinical Significance of Chronic Kidney Disease and Atrial Fibrillation on Morbidity and Mortality in Patients with Acute Myocardial Infarction. American Journal of Nephrology. 2014;40(4):345–52. DOI: 10.1159/000368422
4. Kimachi M, Furukawa TA, Kimachi K, Goto Y, Fukuma S, Fukuhara S. Direct oral anticoagulants versus warfarin for preventing stroke and systemic embolic events among atrial fibrillation patients with chronic kidney disease. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017;11(11):CD011373. DOI: 10.1002/14651858.CD011373.pub2
5. Weir MR, Kreutz R. Influence of Renal Function on the Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Efficacy, and Safety of Non–Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulants. Mayo Clinic Proceedings. 2018;93(10):1503–19. DOI: 10.1016/j.mayocp.2018.06.018
6. KDIGO 2012 Clinical Practice Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International supplements. 2013;3(1):1–150.
7. Patel MR, Mahaffey KW, Garg J, Pan G, Singer DE, Hacke W et al. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation. New England Journal of Medicine. 2011;365(10):883–91. DOI: 10.1056/NEJ‑Moa1009638
8. Granger CB, Alexander JH, McMurray JJV, Lopes RD, Hylek EM, Hanna M et al. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation. New England Journal of Medicine. 2011;365(11):981–92. DOI: 10.1056/NEJMoa1107039
9. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. New England Journal of Medicine. 2009;361(12):1139–51. DOI: 10.1056/NEJMoa0905561
10. Fordyce CB, Hellkamp AS, Lokhnygina Y, Lindner SM, Piccini JP, Becker RC et al. On-Treatment Outcomes in Patients With Worsening Renal Function With Rivaroxaban Compared With WarfarinClinical Perspective: Insights From ROCKET AF. Circulation. 2016;134(1):37–47. DOI: 10.1161/CIRCULA‑TIONAHA.116.021890
11. Kirchhof P, Benussi S, Kotecha D, Ahlsson A, Atar D, Casadei B et al. 2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. European Heart Journal. 2016;37(38):2893–962. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw210
12. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации: Фибрилляция и трепетание предсердий у взрослых. (МКБ-10: I148. КР382). Доступно на: http://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/fedaf.pdf
13. World Health Organization. Haemoglobin concentrations for the diagnosis of anaemia and assessment of severity. Vitamin and Mineral Nutrition Information System. Geneva, World Health Organization, 2011 (WHO/NMH/NHD/MNM/11.1). Available at: https://www.who.int/vmnis/indicators/haemoglobin.pdf. 2011.
14. Rosendaal FR, Cannegieter SC, van der Meer FJ, Briët E. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy. Thrombosis and Haemostasis. 1993;69(3):236–9. PMID: 8470047
15. Mehran R, Rao SV, Bhatt DL, Gibson CM, Caixeta A, Eikelboom J et al. Standardized Bleeding Definitions for Cardiovascular Clinical Trials: A Consensus Report From the Bleeding Academic Research Consortium. Circulation. 2011;123(23):2736–47. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.009449
16. Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients: Definitions of major bleeding in clinical studies. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2005;3(4):692–4. DOI: 10.1111/j.15387836.2005.01204.x
17. Weir MR, Ashton V, Moore KT, Shrivastava S, Peterson ED, Ammann EM. Rivaroxaban versus warfarin in patients with nonvalvular atrial fibrillation and stage IV-V chronic kidney disease. American Heart Journal. 2020;223:3–11. DOI: 10.1016/j.ahj.2020.01.010
18. Yang F, Hellyer JA, Than C, Ullal AJ, Kaiser DW, Heidenreich PA et al. Warfarin utilisation and anticoagulation control in patients with atrial fibrillation and chronic kidney disease. Heart (British Cardiac Society). 2017;103(11):818–26. DOI: 10.1136/heartjnl-2016-309266
19. Салпагарова З.К., Андреев Д.А., Сычев Д.А., Быкова А.А., Сыркин А.Л., Сучкова С.А. Опыт работы кабинета по контролю антикоагулянтной терапии в клинической практике. Сеченовский вестник. 2016;2(24):8–12
