Цель исследования. Изучение ассоциаций c ишемической болезнью сердца (ИБС) полиморфизмов промоторов генов цитокинов (IL-1B, IL-4, IL-6, IL-10, TNFA, VEGF) и матриксных металлопротеиназ (MMP2, MMP3, MMP9) у больных сахарным диабетом (СД) 2-го типа. Материалы и методы. Обследованы 232 пациента с СД 2-го типа, европеоидной расы, 33 мужчины и 199 женщин в возрасте от 50 до 70 лет. У 93 пациентов верифицирована ИБС по данным тредмил-теста или коронарографии (86 больных со стабильной стенокардией напряжения, 19 с инфарктом миокарда в анамнезе). Исследовано 13 точек полиморфизма, локализованных в промоторных регионах генов IL-1B (rs1143627), IL-4 (rs2243250), IL-6 (rs1800795), IL-10 (rs1800872, rs1800896), TNFA (rs361525, rs1800629, rs1800630), VEGF (rs699947, rs3025039), MMP2 (rs243865), ММР3 (rs3025058), MMP9 (rs3918242). Результаты. Распространенность аллеля G и генотипа GG в позиции -308 TNFA (rs1800629), а также аллеля С и генотипа СС в положении +936 гена VEGF (rs3025039) у больных ИБС была выше, чем у пациентов без данного заболевания (отношение шансов 2,0, 2,2, 2,1 и 2,4 соответственно, все р=0,02). В логистическом регрессионном анализе взаимосвязь с наличием ИБС показана для полиморфизмов -308 A/G TNFA (р=0,009) и +936 C/Т VEGF (р=0,009). Данные полиморфизмы наряду с возрастом, индексом массы тела, длительностью СД, уровнем холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, были ассоциированы с ИБС в многофакторном регрессионном анализе (р=0,0002 и р=0,00008 соответственно). Ассоциация с ИБС выявлена для 9 комбинаций генотипа -308GG TNFA с вариантами других генов (р
1. Дедов И. И., Шестакова М. В., Викулова О. К. Государственный регистр сахарного диабета в Российской популяции: статус 2014 года и перспективы развития. Сахарный диабет 2015;18 (3):5-22.
2. International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas seventh edition. 2015. http://www.idf.org/idf-diabetes-atlas-seventh-edition
3. Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Н. Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск. Сахарный диабет 2015;18 (1S): 1-112
4. Strissel K.J., Denis G. V., Nikolajczyk B. S. Immune regulators of inflammation in obesity-associated type 2 diabetes and coronary artery disease. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2014;21 (5):330-338.
5. Schuett K. A., Lehrke M., Marx N., Burgmaier M. High-risk cardiovascular patients: clinical Features, Comorbidities, and Interconnecting Mechanisms. Front Immunol 2015;6:591.
6. Коненков В. И., Климонтов В. В. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений. Сахарный диабет 2012;15 (4):17-27
7. Парфенова Е. В., Ткачук В. А. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов. Вестник Российской академии медицинских наук 2012; (1):38-44
8. Takahashi H., Shibuya M. The vascular endothelial growth factor (VEGF ) /VEGF receptor system and its role under physiological and pathological conditions. Clin Sci (Lond) 2005;109 (3):227-241.
9. Tyan N. V., Klimontov V. V., Shevchenko A. V. et al. Polymorphisms in the gene promoters of IL4, IL6, IL10 and TNFA associated with serum levels of cytokines in type 2 diabetic subjects. Diabetologia 2016;59 (S1): S513.
10. Коненков В. И., Смольникова М. В. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов. Медицинская иммунология 2003;5 (1-2):11-28
11. Petrovic D., Verhovec R., Globocnik Petrovic M. et al. Association of vascular endothelial growth factor gene polymorphism with myocardial infarction in patients with type 2 diabetes. Cardiology 2007;107 (4):291-295.
12. Lin T. H., Wang C. L., Su H. M. et al. Functional vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and diabetes: effect on coronary collaterals in patients with significant coronary artery disease. Clin Chim Acta 2010;411 (21-22):1688-1693.
13. Cui Q. T., Li Y., Duan C. H. et al. Further evidence for the contribution of the vascular endothelial growth factor gene in coronary artery disease susceptibility. Gene 2013;521 (2):217-221.
14. Galimudi R. K., Spurthi M. K., Padala C. et al. Interleukin 6 (-174G/C) variant and its circulating levels in coronary artery disease patients and their first degree relatives. Inflammation 2014;37 (2):314-321.
15. Sbarsi I., Falcone C., Boiocchi C. et al. Inflammation and atherosclerosis: the role of TNF and TNF receptors polymorphisms in coronary artery disease. Int J. Immunopathol Pharmacol 2007;20 (1):145-154.
16. Sobti R. C., Kler R., Sharma Y. P. et al. Risk of obesity and type 2 diabetes with tumor necrosis factor-а 308G/A gene polymorphism in metabolic syndrome and coronary artery disease subjects. Mol Cell Biochem 2012;360 (1-2):1-7.
17. Alp E., Menevse S., Tulmac M. et al. The role of matrix metallo-proteinase-2 promoter polymorphisms in coronary artery disease and myocardial infarction. Genet Test Mol Biomarkers 2011;15 (4):193-202.
18. Niu W., Qi Y. Matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and risk for coronary artery disease: systematic review and metaanalysis. Heart 2012;98 (20):1483-1491.
19. Zhang F. X., Sun D. P., Guan N. et al. Association between -1562C>T polymorphism in the promoter region of matrix metalloproteinase-9 and coronary artery disease: a meta-analysis. Genet Test Mol Biomarkers 2014;18 (2):98-105.
20. Коненков В. И., Шевченко А. В., Прокофьев В. Ф. и др. Ассоциации вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL1В, IL4, IL6, IL10, TNFA) c сахарным диабетом 2-го типа у женщин. Сахарный диабет 2012;15 (3):4-10
21. Winkler C., Krumsiek J., Lempainen J. et al. A strategy for combining minor genetic susceptibility genes to improve prediction of disease in type 1 diabetes. Genes Immun 2012; 13 (7):549-555.
22. Knüppel S., Meidtner K., Arregui M. et al. Joint effect of unlinked genotypes: application to type 2 diabetes in the EPIC-Potsdam case-cohort study. Ann Hum Genet 2015;79 (4):253-263.
23. Kim H. W., Ko G.J., Kang Y. S. et al. Role of the VEGF 936 C/T. polymorphism in diabetic microvascular complications in type 2 diabetic patients. Nephrology (Carlton) 2009;14 (7):681-688.
24. Климонтов В. В., Тян Н. В., Орлов Н. Б. и др. Взаимосвязь уровня фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови и полиморфизма гена VEGFA с ишемической болезнью сердца у больных сахарным диабетом 2 типа. Кардиология 2017;57 (5):17-22
25. Briguori C., Testa U., Colombo A. et al. Relation of various plasma growth factor levels in patients with stable angina pectoris and total occlusion of a coronary artery to the degree of coronary collaterals. Am J. Cardiol 2006;97 (4):472-476.
26. Sun Z., Shen Y., Lu L. et al. Increased serum level of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 is associated with poor coronary collateralization in patients with stable coronary artery disease. Circ J. 2014;78 (5):1191-1196.
