Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов

А. М. Волков; И. С. Мурашов; Я. В. Полонская; С. В. Савченко; Г. М. Казанская; Е. Э. Кливер; Ю. И. Рагино; А. М. Чернявский

Статья

Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов

А. М. Волков, И. С. Мурашов, Я. В. Полонская, С. В. Савченко, Г. М. Казанская, Е. Э. Кливер, Ю. И. Рагино, А. М. Чернявский

2018

https://doi.org/10.18087/cardio.2018.10.10180

Цель исследования. Изучить диагностически значимые для стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшек (АСБ) разных типов показатели активности матриксных металлопротеиназ - ММП-3, ММП-7, ММП-9 в гомогенатах и тканевую экспрессию ММП-2, ММП-9 и коллагена 4-го типа. Материалы и методы. В исследование включены 54 мужчины с коронарным атеросклерозом без острого коронарного синдрома, у которых в ходе операции коронарного шунтирования проведена эндартерэктомия из коронарной артерии. В полученных образцах методом иммуноферментного анализа определяли уровни ММП-3, ММП-7 и ММП-9; выявляли тканевую экспрессию ММП-2, ММП-9 и коллагена 4-го типа. Результаты. В нестабильных АСБ повышена активность ММП-7 и ММП-9, отмечаются значительное увеличение тканевой экспрессии ММП-2 и ММП-9, снижение экспрессии коллагена 4-го типа. Из 3 типов нестабильных АСБ наибольшая тканевая экспрессия ММП-9 выявлена в АСБ липидного типа в сравнении с дистрофически-некротическим и воспалительно-эрозивным, а экспрессия коллагена 4-го типа преобладала в дистрофически-некротических АСБ. Заключение. Проведенное исследование определяет тканевую экспрессию коллагена как маркер стабильности фиброзной покрышки, а наличие металлопротеиназ в некротическом детрите, структурах внеклеточного матрикса и клеточных элементах может характеризовать АСБ как нестабильную либо находящуюся в переходном структурном состоянии. Иммуногистохимический метод позволяет выявить структурные элементы, характеризующие нестабильность в АСБ различных типов.

Волков А. М., Мурашов И. С., Полонская Я. В., Савченко С. В., Казанская Г. М., Кливер Е. Э., Рагино Ю. И., Чернявский А. М. Изменение содержания матриксных металлопротеиназ и их тканевая экспрессия в атеросклеротических бляшках разных типов. Кардиология. 2018;58(10):12-18. https://doi.org/10.18087/cardio.2018.10.10180

Цитирование

Список литературы

1. Baber U., МеЬгап R., Sartori S. et al. Prevalence, impact, and predictive value of detecting subclinical coronary and carotid atherosclerosis in asymptomatic adults. The Bioimage Study. J. Am Coll Cardiol 2015;65 (n):1065-1074.

2. Савченко С. В. Патоморфологические исследования в судебно-медицинской практике на современном этапе. Вестник судебной медицины 2015;4 (2);21-24

3. Савченко С. В., Новоселов В. П., Морозова А. С. и др. Оценка выраженности экспрессии коннексина 43 в миокарде при острой ишемии в эксперименте. Патология кровообращения и кардиохирургия 2017;1:81-90). DOI: 10.21688-1681-3472-2017-1-81-90.

4. Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Волков А. М. и др. Факторы и механизмы развития коронарного атеросклероза. Новосибирск: Наука; 2011. 168 с

5. Wasserman E.J., Shippley N. М. Atherothrombosis in acute coronary syndromes: mechanisms, markers, and mediators, of vulnerability. Mount Sinai J. Med 2006;73 (1):431-440.

6. Шлычкова Т. П., Жданов В. С., Карпов Ю. А. Чумаченко П. В. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остром инфаркте миокарда. Арх патол 2005;3:24-28

7. Zorina S. Galis, Jaikirshan J. Khatri. Matrix Metalloproteinases in Vascular Remodeling and Atherogenesis. The Good, the Bad, and the Ugly. Circ Res 2002;90:251-262. DOI: 10.1161/hh0302.105345

8. Pasterkamp G., Schoneveld A. H., Hijnen D.J. et al. Atherosclerotic arterial remodeling and the localization of macrophages and matrix metalloproteases 1, 2 and 9 in the human coronary artery. Atherosclerosis 2000;150:245-253. DOI: 10.1016/S0021-9150 (99) 00371-8

9. Pyo R., Lee J. K., Shipley J. M. et al. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms. J. Clin Invest 2000;105:1641-1649. DOI: 10.1172/JCI8931

10. Мурашов И. С., Савченко С. В., Волков А. М., и др. Основные механизмы развития атеросклероза. Вестник судебной медицины 2017;6 (1):31-36

11. Wang X., Connolly T. М. Biomarkers of vulnerable atheromatous plaques: translational medicine perspectives. Adv Clin Chem 2010;50:1-22. DOI: 10.1016/S0065-2423 (10) 50001-5

12. Алекперов Э. З., Наджафов Р. Н. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе. Кардиология 2010;6:88-91

13. Newby A. C. Dual role of matrix metalloproteinases in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture. Physiol Rev 2005;85:1-31. DOI:10.1152/physrev. 00048.2003

14. Рагино Ю. И., Чернявский А. М., Полонская Я. В. и др. Изменение содержания провоспалительных цитокинов и матриксных металлопротеиназ в процессе развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки. Кардиология 2009;6:43-49

15. Ambrose J. A., Srikanth S. Vulnerable plaques and patients: improving prediction of future coronary events. Am J. Med 2010;123:10-16. DOI: 10.1016/j.amjmed. 2009.07.019

16. Shah P. K., Sharifi B. Insights into the Molecular Mechanisms of Plaque Rupture and Thrombosis. Biochemistry of Atherosclerosis, edited by S. K. Cheema, Springer, New York, 2006;455-563. DOI: 10.1007/0-387-36279-3_21

17. Pyo R. T., Sato Y., Mackman N., Taubman M. B. Mice deficient in tissue factor demonstrate attenuated intimal hyperplasia in response to vascular injury and decreased smooth muscle cell migration. Thromb Haemost 2004;92 (3):451-458. DOI: 10.1160/TH04-02-0122

18. Raggi P. Coronary atherosclerosis: an intra or extra luminal disease? Atherosclerosis 2015;243:344-345. DOI: 10.1016/j.athero-sclerosis. 2015.09.007

19. Subbotin V. M. Excessive intimal hyperplasia in human coronary arteries before intimal lipid depositions is the initiation of coronary atherosclerosis and constitutes a therapeutic target. Drug Discov Today 2016;21 (10):1578-1595. DOI: 10.1016/j.drudis. 2016.05.017

Документы

Информация

Автор

А. М. Волков ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России
И. С. Мурашов ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России; ФГБНУ «Институт молекулярной патологии и патоморфологии»
Я. В. Полонская ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины»
С. В. Савченко ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России; ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Г. М. Казанская ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России
Е. Э. Кливер ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России
Ю. И. Рагино ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины»
А. М. Чернявский ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр им. акад. Е. Н. Мешалкина» Минздрава России

Название журнала

Кардиология

Ключевые слова

Статья