Оценка с помощью метаанализа гипотензивного эффекта денервации почек в моделях реноваскулярной гипертензии

Кузьменко Н. В.; Цырлин В. А.; Плисс М. Г.; Галагудза М. М.

Статья

Оценка с помощью метаанализа гипотензивного эффекта денервации почек в моделях реноваскулярной гипертензии

Кузьменко Н. В.,

Цырлин В. А.,

Плисс М. Г.,

Галагудза М. М.

2026

https://doi.org/10.18705/1607-419X-2026-2603

На гипертензии, вызванные нарушением кровоснабжения почек, приходится около 1–5 % всех случаев артериальной гипертензии. Цель работы — оценить влияние денервации почек (ДП) на развитие гипертензий в моделях «2 почки, 1 зажим», «1 почка, 1 зажим», 5/6 нефрэктомии (НЭ) и коарктации аорты. Материалы и методы. Для метаанализа было отобрано 16 работ, в которых авторы исследовали на животных влияние ДП на параметры гемодинамики в модели «2 почки, 1 зажим»: в 14 работах была проведена тотальная ДП ишемизированной почки (ДИП), в 4 — афферентная ДИП, в 2 — ДП неишемизированной почки (ДНИП), в 2 — тотальная ДП двух почек. Кроме того, эффект ДП исследовали в 4 работах в модели «1 почка, 1 зажим», в 4 работах в модели 5/6 НЭ, в 2 работах в модели коарктации аорты. Результаты. Проведенный метаанализ показал, что в модели «2 почки, 1 зажим» ДИП препятствует развитию гипертензии и снижает уровень артериального давления (АД) при развившейся гипертензии. Изменения АД после тотальной ДИП составили −11,7 [−19,6, −8,4] %, после афферентной ДИП −15,9 [−19,8, −9,8] %. Также тотальная ДИП снижала уровень ангиотензина II в плазме (изменения составили −107,1 [−143,6, −70,7] пг/мл). Не было обнаружено уменьшения синдрома «белого халата» после ДИП. ДНИП не оказывала влияния на уровень АД. После тотальной ДП изменения АД составили в модели «1 почка, 1 зажим» −8,1 [−16,8, 1,3] %, в модели 5/6 НЭ −16,7 [−17,3, −10,9] %, в модели коарктации аорты −16,3 [−18,1, −13,8] %. Выводы. Метаанализ показал, что в модели «2 почки, 1 зажим» тотальная и афферентная ДИП эффективно снижают базовый уровень АД, а также препятствуют развитию гипертензии. Гипотензивный эффект ДИП объясняется, в том числе, снижением уровня Анг2. К настоящему времени хорошо исследованы эффекты ДП у животных с гипертензией «2 почки, 1 зажим», остальные модели исследованы существенно хуже.

Кузьменко Н. В., Цырлин В. А., Плисс М. Г., Галагудза М. М. Оценка с помощью метаанализа гипотензивного эффекта денервации почек в моделях реноваскулярной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2026;32(3):246-262. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2026-2603

Цитирование

Список литературы

1. Herrmann SM, Textor SC. Renovascular hypertension. Endocrinol Metab Clin North Am. 2019;48(4):765–778. https://doi.org/10.1016/j.ecl.2019.08.007

2. Кузьменко Н.В., Цырлин В.А., Плисс М.Г. Ангиотензин II и предсердный натрийуретический пептид — единство и борьба противоположностей в модели реноваскулярной гипертензии «2 почки, 1 зажим». Метаанализ. Артериальная гипертензия. 2022;28(4):328–347. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2022-28-4-328-347

3. Osborn JW, Tyshynsky R, Vulchanova L. Function of renal nerves in kidney physiology and pathophysiology. Annu Rev Physiol. 2021;83:429–450. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-031620-091656

4. Кузьменко Н.В., Цырлин В.А., Плисс М.Г., Галагудза М.М. Оценка с помощью метаанализа эффекта почечной денервации в терапии эссенциальной гипертензии у крыс линии SHR. Артериальная гипертензия. 2024;30(6):514–536. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2024-2471

5. Кузьменко Н. В., Плисс М. Г., Цырлин В. А. Денервация почек в терапии экспериментальной гипертензии у крыс с повышенной чувствительностью к поваренной соли (метаанализ литературных источников). Артериальная гипертензия. 2025;31(2):98–114. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2025-2485

6. Goldblatt H, Lynch J, Hanzal RF, Summerville WW. Studies on experimental hypertension: I. the production of persistent elevation of systolic blood pressure by means of renal ischemia. J Exp Med. 1934;59(3):347–379. https://doi.org/10.1084/jem.59.3.347

7. Adam RJ, Williams AC, Kriegel AJ. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 2022;322(6):F639– F654. https://doi.org/10.1152/ajprenal.00398.2021

8. Morris BJ, Davis JO, Zatzman ML, Williams GM. The reninangiotensin-aldosterone system in rabbits with congestive heart failure produced by aortic constriction. Circ Res. 1977;40(3):275–282. https://doi.org/10.1161/01.res.40.3.275

9. PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses). [cited 2026 Apr 14]. Available from: http://www.prisma-statement.org

10. Borenstein M, Hedges LV, Higgins JP, Rothstein HR. Introduction to meta-analysis. Wiley: Chichester, 2009. 421 p. https://doi.org/10.1002/9780470743386

11. Gouvea SA, Tiradentes RV, Santuzzi CH, Mengal V, Futuro Neto Hde A, Silva NF, et al. Role of renal nerves in the treatment of renovascular hypertensive rats with L-arginine. Int J Hypertens. 2014:735627. https://doi.org/10.1155/2014/735627

12. Katholi RE, Whitlow PL, Winternitz SR, Oparil S. Importance of the renal nerves in established two-kidney, one clip Goldblatt hypertension. Hypertension. 1982;4(3 Pt 2):166–174.

13. Lauar MR, Evans LC, Van Helden D, Fink GD, Banek CT, Menani JV, et al. Renal and hypothalamic inflammation in renovascular hypertension: role of afferent renal nerves. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2023;325(4):R411–R422. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00072.2023

14. Li P, Huang PP, Yang Y, Liu C, Lu Y, Wang F, et al. Renal sympathetic denervation attenuates hypertension and vascular remodeling in renovascular hypertensive rats. J Appl Physiol (1985). 2017;122(1):121–129. https://doi.org/10.1152/japplphysiol.01019.2015

15. Lincevicius GS, Shimoura CG, Nishi EE, Oliveira T, Cespedes JG, Bergamaschi CT, Campos RR. Differential effects of renal denervation on arterial baroreceptor function in Goldblatt hypertension model. Auton Neurosci. 2017;208:43–50. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2017.06.002

16. Liu D, Wang J, Hu H, Gu G, Ding R, Xie R, et al. The effects of renal nerve denervation on blood pressure and target organs in different hypertensive rat models. Int J Hypertens. 2021:8615253. https://doi.org/10.1155/2021/8615253

17. Lopes NR, Milanez MIO, Martins BS, Veiga AC, Ferreira GR, Gomes GN, et al. Afferent innervation of the ischemic kidney contributes to renal dysfunction in renovascular hypertensive rats. Pflugers Arch. 2020;472(3):325–334. https://doi.org/10.1007/s00424-019-02346-4

18. Milanez MIO, Veiga AC, Martins BS, Pontes RB, Bergamaschi CT, Campos RR, et al. Renal sensory activity regulates the γ-aminobutyric acidergic inputs to the paraventricular nucleus of the hypothalamus in Goldblatt hypertension. Front Physiol. 2020;11:601237. https://doi.org/10.3389/fphys.2020.601237

19. Nishi EE, Lopes NR, Gomes GN, Perry JC, Sato AYS, Naffah-Mazzacoratti MG, et al. Renal denervation reduces sympathetic overactivation, brain oxidative stress, and renal injury in rats with renovascular hypertension independent of its effects on reducing blood pressure. Hypertens Res. 2019;42(5):628–640. https://doi.org/10.1038/s41440-018-0171-9

20. Ong J, Kinsman BJ, Sved AF, Rush BM, Tan RJ, Carattino MD, Stocker SD. Renal sensory nerves increase sympathetic nerve activity and blood pressure in 2-kidney 1-clip hypertensive mice. J Neurophysiol. 2019;122(1):358–367. https://doi.org/10.1152/jn.00173.2019

21. Rodionova K, Hilgers KF, Rafii-Tabrizi S, DoellnerJ, Cordasic N, Linz P, et al. Responsiveness of afferent renal nerve units in renovascular hypertension in rats. Pflugers Arch. 2021;473(10):1617– 1629. https://doi.org/10.1007/s00424-021-02591-6

22. Rossi NF, Pajewski R, Chen H, Littrup PJ, Maliszewska-Scislo M. Hemodynamic and neural responses to renal denervation of the nerve to the clipped kidney by cryoablation in twokidney, one-clip hypertensive rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2016;310(2):R197–208. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00331.2015

23. Sawamura T, Nakada T. Role of dopamine in the striatum, renin-angiotensin system and renal sympathetic nerve on the development of two-kidney, one-clip Goldblatt hypertension. J Urol. 1996;155(3):1108–1111. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(01)66401-2

24. Shimoura CG, Oliveira TL, Lincevicius GS, Crajoinas RO, Oliveira-Sales EB, Varela VA, et al. Total denervation of the ischemic kidney induces differential responses in sodium transporters’ expression in the contralateral kidney in Goldblatt rats. Int J Mol Sci. 2024;25(13):6962. https://doi.org/10.3390/ijms25136962

25. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисс М.Г., Рубанова Н.С. Вазоренальная артериальная гипертензия в условиях денервации почек. Артериальная гипертензия. 2015;21(6):552– 558. https://doi.org/10.18705/1607-419X-2015-21-6-552-558

26. Veiga AC, Silva-Aguiar RP, Milanez MIO, Aires RS, Moraes YAC, Campos RR, et al. Renal nerves and hypertension contribute to impaired proximal tubule megalin-mediated albumin uptake in renovascular hypertensive rats. Hypertens Res. 2025;48(4):1491–1502. https://doi.org/10.1038/s41440-025-02100-7

27. Norman RA Jr, Murphy WR, Dzielak DJ, Khraibi AA, Carroll RG. Role of the renal nerves in one-kidney, one clip hypertension in rats. Hypertension. 1984;6(5):622–626. https://doi.org/10.1161/01.hyp.6.5.622

28. Vandongen R, McGowan H, Anderson H, Barden A. Renal prostanoids after unclipping the denervated one-kidney, one-clip hypertensive rat. Am J Physiol. 1985;249(4 Pt 2):F542–545. https://doi.org/10.1152/ajprenal.1985.249.4.F542

29. Villarreal D, Freeman RH, Davis JO, Garoutte G, Sweet WD. Pathogenesis of one-kidney, one-clip hypertension in rats after renal denervation. Am J Physiol. 1984;247(1 Pt 2):H61–66. https://doi.org/10.1152/ajpheart.1984.247.1.H61

30. Winternitz SR, Katholi RE, Oparil S. Decrease in hypothalamic norepinephrine content following renal denervation in the one-kidney, one clip Goldblatt hypertensive rat. Hypertens

31. Chen HH, Cheng PW, Ho WY, Lu PJ, Lai CC, Tseng YM, et al. Renal denervation improves the baroreflex and GABA system in chronic kidney disease-induced hypertension. Sci Rep. 2016;6:38447. https://doi.org/10.1038/srep38447

32. Nishihara M, Takesue K, Hirooka Y. Renal denervation enhances GABA-ergic input into the PVN leading to blood pressure lowering in chronic kidney disease. Auton Neurosci. 2017;204:88– 97. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2016.09.018

33. Veiga GL, Nishi EE, Estrela HF, Lincevicius GS, Gomes GN, Simões Sato AY, et al. Total renal denervation reduces sympathoexcitation to different target organs in a model of chronic kidney disease. Auton Neurosci. 2017;204:81–87. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2016.11.006

34. Veiga AC, Milanez MIO, Ferreira GR, Lopes NR, Santos CP, De Angelis K, et al. Selective afferent renal denervation mitigates renal and splanchnic sympathetic nerve overactivity and renal function in chronic kidney disease-induced hypertension. J Hypertens. 2020;38(4):765–773. https://doi.org/10.1097/HJH.0000000000002304

35. Eklöf AC, Hökflet T, Aperia A. Renal nerve activity does not contribute to the development of renovascular hypertension in rats with abdominal aortic constriction. Acta Physiol Scand. 1991;141(1):71–77. https://doi.org/10.1111/j.1748-1716.1991.tb09046.x

36. Li H, Yu H, Zeng C, Fang Y, He D, Zhang X, et al. Renal denervation using catheter-based radiofrequency ablation with temperature control: renovascular safety profile and underlying mechanisms in a hypertensive canine model. Clin Exp Hypertens. 2015;37(3):207–211. https://doi.org/10.3109/10641963.2014.933970

37. Wsol A, Szczepanska-Sadowska E, Kowalewski S, Puchalska L, Cudnoch-Jedrzejewska A. Oxytocin differently regulates pressor responses to stress in WKY and SHR rats: the role of central oxytocin and V1a receptors. Stress. 2014;17(1):117–125. https://doi.org/10.3109/10253890.2013.872620

38. Head GA, Burke SL. Sympathetic responses to stress and rilmenidine in 2K1C rabbits: evidence of enhanced nonvascular effector mechanism. Hypertension. 2004;43(3):636–642. https://doi.org/10.1161/01.HYP.0000116301.02975.aa

39. Кузьменко Н.В., Плисс М.Г., Цырлин В.А. Связь между временем года и развитием вазоренальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 2017;23(6):561–573.

Документы

Источник

Информация

Автор

Кузьменко Н. В. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Цырлин В. А. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Плисс М. Г. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Галагудза М. М. Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Название журнала

Артериальная гипертензия

Ключевые слова