Актуальность. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) представляет собой многофакторную патологию, прогрессирование которой связано с развитием хронической сердечной недостаточности (ХСН) после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ). Исследования последних лет показали, что дефицит витамина D является независимым фактором риска ИБС и тяжести ее течения. В связи с отсутствием единого представления о патогенетической роли дефицита витамина D является актуальным изучение связи дефицита витамина D с изменениями концентрации факторов воспаления, гемокоагуляции и морфологическими изменениями миокарда после перенесенного ИМ у крыс. Цель исследования — изучить уровень факторов воспаления, гемокоагуляции и морфологические показатели постинфарктного ремоделирования миокарда у крыс с дефицитом витамина D. Материалы и методы. Дефицит витамина D смоделирован у крыссамцов стока Wistar (n = 41) посредством их кормления в течение двух месяцев кормом «Дельта Фидс» с нулевым содержанием витамина D с последующим моделированием ИМ. Животные были разделены на 3 группы: 1-я — группа контроля, 2-я — крысы, не получавшие холекальциферол после ИМ, 3-я — крысы, получавшие холекальциферол после ИМ. Содержание 25(ОН)D, интерферона-гамма (ИФН-гамма), интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-8, ИЛ-10, тканевого фактора (ТФ), гомоцистеина сыворотки крови определено иммуноферментным методом (ELISA). Экспрессия микроРНК определялась методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. При гистологическом исследовании определяли размер рубца и оценивали выраженность ремоделирования миокарда. Результаты. Уровень 25(ОН)D у крыс из группы 3 был выше, чем у животных, составивших группу 1 контроля и группу 2 (59,70 (50,50÷64,80) нмоль/л, 9,00 (8,12÷9,54) нмоль/л и 8,20 (7,60÷8,31) нмоль/л соответственно; р = 0,04). Уровни ИФН-гамма, ИЛ1 и ИЛ-8 в сыворотке крови были ниже в группе 3, чем в группе 2 (р < 0,05). В группе 3 уровень ИЛ-10 в сыворотке крови был ниже, чем в группе контроля (р = 0,04). Содержание гомоцистеина в сыворотке крови было выше в группе 1 и в группе 2, чем в группе 3 (р < 0,05). Добавление холекальциферола сопровождалось снижением уровня ТФ в сыворотке крови (р < 0,05). Уровень экспрессии микроРНК-21, микроРНК-125а и микроРНК-125b был выше в группе 2, чем в группе 1 и в группе 3 (р < 0,05). Площадь рубца в процентах от площади стенок левого желудочка (ЛЖ), толщина стенки ЛЖ в области рубца и межжелудочковой перегородки (МЖП), индексы гипертрофии и дилатации с учетом толщины стенок ЛЖ были выше в группе 2, чем в группе 3 (p < 0,05). Выводы. Терапия холекальциферолом сопровождалась снижением уровней провоспалительных цитокинов, ТФ, гомоцистеина, микроРНК-125a, микроРНК-125b, микроРНК-21 и уменьшением размера повреждения миокарда.
1. Knuuti J, Wijns W, Saraste A, Capodanno D, Barbato E, Funck-Brentano C, et al. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2020;41(3):407–477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425
2. De la Guía-Galipienso F, Martínez-Ferran M, Vallecillo N. Vitamin D and cardiovascular health. Clin Nutr. 2021;40(5)2946– 2957. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.12.025
3. Schmidt N, Brandsch C, Schutkowski A, Hirche F, Stangl GI. Dietary vitamin D inadequacy accelerates calcification and osteoblast-like cell formation in the vascular system of LDL receptor knockout and wild-type mice. J Nutr. 2014;44(5):638–646. https://doi.org/10.3945/jn.113.189118
4. Altun H, Kurutaş EB, Şahin N, Güngör O, Fındıklı E. The levels of vitamin D, vitamin D receptor, homocysteine and complex B vitamin in children with autism spectrum disorders. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2018;16(4):383–390. https://doi.org/10.9758/cpn.2018.16.4.383
5. Verdoia M, Nardin M, Gioscia R, Saghir Afifeh AM, Viglione F, Negro F, et al. Association between vitamin D deficiency and serum homocysteine levels and its relationship with coronary artery disease. J Thromb Thrombolysis. 2021;52(2):523–531. https://doi.org/10.1007/s11239-021-02391-w
6. Mao X, Xing X, Xu R, Gong Q, He Y, Li S, et al. Folic acid and vitamins D and B12 correlate with homocysteine in Chinese patients with type-2 diabetes mellitus, hypertension, or cardiovascular disease. Medicine (Baltimore). 2016;95(6):e2652. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000002652
7. Bosevski M, Zlatanovikj N, Petkoska D, Gjorgievski A, Lazarova E, Stojanovska L. Plasma homocysteine in patients with coronary and carotid artery disease: a case control study. Pril (Makedon Akad Nauk Umet Odd Med Nauki). 2020;41(1):15–22. https://doi.org/10.2478/prilozi-2020-0019
8. Verdoia M, Rolla R, Negro F, Tonon F, Pergolini P, Nardin M, et al. Homocysteine levels and platelet reactivity in coronary artery disease patients treated with ticagrelor. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2020;30(2):292–299. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2019.09.018
9. Lisse TS, Adams JS, Hewison M. Vitamin D and microRNAs in bone. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2013;23(3):195–214. https://doi.org/10.1615/critreveukaryotgeneexpr.2013007147
10. Hii CS, Ferrante A. The non-genomic actions of vitamin D. Nutrients. 2016;8(3):135.
11. Карпов А. А., Ивкин Д.Ю., Драчева А.В., Питухина Н.Н., Успенская Ю.К., Ваулина Д.Д. и др. Моделирование постинфарктной сердечной недостаточности путем окклюзии левой коронарной артерии у крыс: техника и методы морфофункциональной оценки. Биомедицина. 2014;3:32–48.
12. Эйвазова Ш.Д., Карпов А.А., Мухаметдинова Д.В., Ломакина А.М., Черепанов Д.Е., Ивкин Д.Ю. и др. Подходы к морфометрической оценке ремоделирования сердца после инфаркта миокарда. Трансляционная медицина. 2016;3(6):62–72. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2016-3-6-62-72
13. Adamczak DM. The role of toll-like receptors and vitamin D in cardiovascular diseases. Int J Mol Sci. 2017;18(11):2252. https://doi.org/10.3390/ijms18112252
14. Беркович О.А., Ионова Ж.И., Ду Ц., Беляева О.Д., Баженова Е.А., Мирошникова В.В. и др. Уровень витамина D и варианты TaqI, BsmI и ApaI гена рецептора витамина D у больных ишемической болезнью сердца с дебютом заболевания в различном возрасте. Учёные записки Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова. 2023;30(1):37–49. https://doi.org/10.24884/1607-4181-2023-30-1-37-49
15. Zhang H, Dhalla NS. The role of pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of cardiovascular disease. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1082. https://doi.org/10.3390/ijms25021082
16. Mokgalaboni K. Exploring the anti-inflammatory potential of vitamin D in cardiometabolic diseases. Metabol Open. 2025;25:100348. https://doi.org/10.1016/j.metop.2025.100348
17. Коротаева А.А., Самойлова Е.В., Миндзаев Д.Р., Насонова С.Н., Жиров И.В., Терещенко С.Н. Провоспалительные цитокины при хронической сердечной недостаточности: состояние проблемы. Терапевтический архив. 2021;93(11):1389– 1394. https://doi.org/10.26442/00403660.2021.11.201170
18. Uguz B, Oztas S, Zengin I, Topal D, Tiryakioglu SK, Yilmaztepe MA, et al. Relationship between vitamin D deficiency and thrombus load in patients with ST-elevation myocardial infarction. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022;26(19):7015–7023. https://doi.org/10.26355/eurrev_202210_29885
19. Ojaroodi AF, Jafarnezhad F, Eskandari Z, Keramat S, Stanek A. Recent updates and advances in the association between vitamin D deficiency and risk of thrombotic disease. Nutrients. 2024;17(1):90. https://doi.org/10.3390/nu17010090
20. Khattak S, Townend JN, Thomas MR. Impact of antiplatelet therapy on microvascular thrombosis during ST-elevation myocardial infarction. Front Mol Biosci. 2024;11:1287553. https://doi.org/10.3389/fmolb.2024.1287553
21. Amer M, Qayyum R. The relationship between 25-hydroxyvitamin D and homocysteine in asymptomatic adults. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(2):633–638, https://doi.org/10.1210/jc.2013-3262
22. Hisada Y, Sachetto ATA, Mackman N. Circulating tissue factor-positive extracellular vesicles and their association with thrombosis in different diseases. Immunol Rev. 2022;312(1):61–75. https://doi.org/10.1111/imr.13106
23. Topaloglu O, Arslan MS, Karakose M, Ucan B, Ginis Z, Cakir E, et al. Is there any association between thrombosis and tissue factor pathway inhibitor levels in patients with vitamin D deficiency? Clin Appl Thromb Hemost. 2015;21:428–433. https://doi.org/10.1177/1076029613509477
24. Cimmino G, Morello A, Conte S, Pellegrino G, Marra L, Golino P, et al. Vitamin D inhibits tissue factor and CAMs expression in oxidized low-density lipoproteins-treated human endothelial cells by modulating NF-κB pathway. Eur J Pharmacol. 2020;885:173422. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.173422
25. Martinez-Moreno JM, Herencia C, Montes de Oca A, Muñoz-Castañeda JR, Rodríguez-Ortiz ME, Díaz-Tocados JM, et al. Vitamin D modulates tissue factor and protease-activated receptor 2 expression in vascular smooth muscle cells. FASEB J. 2016;30(3):1367–1376. https://doi.org/10.1096/fj.15-272872
26. Holland A, Enrick M, Diaz A, Yin L. Is miR-21 A Therapeutic target in cardiovascular disease? Int J Drug Discov Pharm. 2023;2(1):26–36. https://doi.org/10.53941/ijddp.0201003
27. Marketou M, Kontaraki J, Zacharis E, Maragkoudakis S, Fragkiadakis K, Kampanieris E, et al. Peripheral blood MicroRNA-21 as a predictive biomarker for heart failure with preserved ejection fraction in old hypertensives. Am J Hypertens. 2024;37(4):298–305. https://doi.org/10.1093/ajh/hpad109
28. Li W, Li Y, Jiang F, Liu H. Correlation between serum levels of microRNA-21 and inflammatory factors in patients with chronic heart failure. Medicine (Baltimore). 2022;101(38):e30596. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000030596
29. Алиева А. М., Теплов Н. В., Резник Е. В., Байкова И.Е., Ахмедова М.Ф., Бутенко А.В. и др. Современные представления о роли микроРНК-125 при сердечно-сосудистых заболеваниях: потенциальные биологические маркеры и терапевтические мишени. Российский медицинский журнал. 2023;29(4):311–324. https://doi.org/10.17816/medjrf112141
30. Kowara M, Paskal W, Gondek A, Główczyńska R, Opolski G, Włodarski P, Cudnoch-Jędrzejewska A. Increased serum microRNA 21 levels reflect cardiac necrosis rather than plaque vulnerability in patients with acute coronary syndrome: a pilot study. Kardiol Pol. 2019;77(11):1074–1077. https://doi.org/10.33963/KP.15003
