Статья
Основные положенияВ представленной публикации освещаются патофизиологические аспекты синдрома полиорганной недостаточности, ассоциированного с кардиохирургической коррекцией врожденных пороков сердца в условиях искусственного кровообращения, а также анализируются современные показания и особенности применения ингаляционного оксида азота у детей. РезюмеВрожденные пороки сердца остаются ведущей причиной младенческой смертности. Полиорганная недостаточность, развивающаяся вследствие ишемически-реперфузионного повреждения и системного воспаления при искусственном кровообращении, определяет неблагоприятные исходы операций. Одним из ключевых звеньев этих процессов является периоперационный дефицит оксида азота (NO). Традиционно ингаляционный NO применяется при легочной гипертензии и гипоксемии у новорожденных. Однако его плейотропные эффекты – вазодилатация, ингибирование агрегации тромбоцитов, стабилизация эндотелия и антиоксидантное действие – обосновывают расширение показаний. В данном обзоре анализируются современные аспекты применения NO в детской кардиохирургии: физиологические основы, текущие показания, а также причины неэффективности терапии. Особое внимание уделяется новым направлениям – интраоперационной органопротекции при искусственном кровообращении. Противоречивость данных и отсутствие единых рекомендаций обуславливают необходимость проведения дальнейших исследований для включения NO в протоколы анестезиологического пособия для улучшения исходов у детей с врожденными пороками сердца.
1. Van der Linde D., Konings E.E., Slager M.A., et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2011;58(21):2241-2247.
2. Liu Y., Chen S., Zühlke L., et al. Global birth prevalence of congenital heart defects 1970-2017: updated systematic review and meta-analysis of 260 studies. Int J Epidemiol. 2019;48(2):455-463.
3. Oster M.E., Lee K.A., Honein M.A., et al. Temporal trends in survival among infants with critical congenital heart defects. Pediatrics. 2013;131(5):e1502-e1508.
4. Белозеров Ю.М., Брегель Л.В., Субботин В.М. Распространенность врожденных пороков сердца у детей на современном этапе. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(6):7-11.
5. Salameh A., Dhein S. Strategies for Pharmacological Organoprotection during Extracorporeal Circulation Targeting Ischemia-Reperfusion Injury. Front Pharmacol. 2015;6:296.
6. Chiari P., Fellahi J.L. Myocardial protection in cardiac surgery: a comprehensive review of current therapies and future cardioprotective strategies. Front Med (Lausanne). 2024;11:1424188.
7. Golomidov A.V., Grigoriev E.V., Moses V.G., Moses K.B. Pathogenesis, Prognosis and Outcomes of Multiple Organ Failure in Newborns (Review). Obshchaya Reanimatologiya. 2022;18(6):37-49.
8. Gebistorf F., Karam O., Wetterslev J., Afshari A. Inhaled nitric oxide for acute respiratory distress syndrome (ARDS) in children and adults. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(6).
9. Kalashnikova T.P., Kamenshchikov N.O., Arsenyeva Y.A., et al. High-dose inhaled NO for the prevention of nosocomial pneumonia after cardiac surgery under cardiopulmonary bypass: A proof-of-concept prospective randomised study. Pulmonology. 2025;31:2471706.
10. Hu J., Spina S., Zadek F., et al. Effect of nitric oxide on postoperative acute kidney injury in patients who underwent cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis. Ann Intensive Care. 2019;9:129.
11. Checchia P.A., Bronicki R.A., Muenzer J.T., et al. Nitric oxide delivery during cardiopulmonary bypass reduces postoperative morbidity in children--a randomized trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013;146(3):530-536.
12. Abouzid M., Roshdy Y., Daniel J.M., et al. The beneficial use of nitric oxide during cardiopulmonary bypass on postoperative outcomes in children and adult patients: a systematic review and meta-analysis of 2897 patients. Eur J Clin Pharmacol. 2023;79:1425-1442.
13. Kamenshchikov N.O., Tyo M.A., Berra L., Kravchenko I.V., Kozlov B.N., Gusakova A.M., Podoksenov Y.K. Perioperative nitric oxide conditioning reduces acute kidney injury in cardiac surgery patients with chronic kidney disease (the DEFENDER trial): a randomized controlled trial. Anesthesiology. 2025;143(2):287-299.
14. Bryan N.S., Tribble G., Angelov N. Oral Microbiome and Nitric Oxide: the Missing Link in the Management of Blood Pressure. Curr Hypertens Rep. 2017;19:33.
15. Гуманова Н.Г. Оксид азота, его циркулирующие метаболиты NOx и их роль в функционировании человеческого организма и прогнозе риска сердечно-сосудистой смерти (часть I). Профилактическая медицина. 2021;24(9):102-109.
16. Tsikas D. Methods of quantitative analysis of the nitric oxide metabolites nitrite and nitrate in human biological fluids. Free Radic Res. 2005;39(8):797-815.
17. Lundberg J.O., Gladwin M.T., Ahluwalia A., et al. Nitrate and nitrite in biology, nutrition and therapeutics. Nat Chem Biol. 2009;5(12):865-869.
18. Cannon R.O., Schechter A.N., Panza J.A., et al. Effects of inhaled nitric oxide on regional blood flow are consistent with intravascular nitric oxide delivery. J Clin Invest. 2001;108:279-287.
19. Griffiths M.J., Evans T.W. Inhaled nitric oxide therapy in adults. N Engl J Med. 2005;353(25):2683-2695.
20. Михайлова А.А., Ивкин А.А., Григорьев Е.В. Перспективы применения ингаляционного оксида азота с целью органопротекции при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения: аналитический обзор. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2024;13(4S): 217-229. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2024-13-4S-217-229
21. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacol Rev. 1991;43:109-142.
22. Farah C., Michel L., Balligand J. Nitric oxide signalling in cardiovascular health and disease. П316.
23. Фролов А.В., Шишкова Д.К., Кутихин А.Г. Гетерогенность эндотелия в контексте различной сосудистой патологии (обзор литературы). Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. 2025;40(4):28–36. https://doi.org/10.29001/2073-8552-2025-40-4-28-36
24. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. An L-Arginine/nitric oxide pathway present in human platelets regulates aggregation. Proc Natl Acad Sci USA. 1990;87:5193-5197.
25. Cookson M.W., Kinsella J.P. Inhaled nitric oxide in neonatal pulmonary hypertension. Clin Perinatol. 2024;51(1):95-111.
26. Миклашевич И.М., Школьникова М.А., Горбачевский С.В. и др. Современная стратегия терапии легочной гипертензии у детей. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018;17(2):101-124.
27. Буров А.А., Зубков В.В. Оксид азота в терапии критических состояний новорожденных и недоношенных детей. Пульмонология. 2024;34(3):340-349.
28. Roberts J.D., Polaner D.M., Lang P., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet. 1992;340(8823):818-819.
29. Kinsella J.P., Neish S.R., Shaffer E., Abman S.H. Low-dose inhalation nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Lancet. 1992;340(8823):819-820.
30. Neonatal Inhaled Nitric Oxide Study Group. Inhaled nitric oxide in full-term and nearly full-term infants with hypoxic respiratory failure. N Engl J Med. 1997;336(9):597-604.
31. Clark R.H., Kueser T.J., Walker M.W., et al. Low-dose nitric oxide therapy for persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med. 2000;342(7):469-474.
32. Yu B., Ichinose F., Bloch D.B., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide. Br J Pharmacol. 2019;176:246-255.
33. Володин Н.Н., ред. Неонатология: краткое руководство. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2019.
34. Lai M.Y., Chu S.M., Lakshminrusimha S., Lin H.C. Beyond the inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hypertension of the newborn. Pediatr Neonatol. 2018;59:15-23.
35. Hansmann G., Koestenberger M., Alastalo T.P., et al. 2019 updated consensus statement on the diagnosis and treatment of pediatric pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant. 2019;38(9):879-901.
36. Kamenshchikov N.O., Fakhr B.S., Kravchenko I.V., Dish A.Y., Podoksenov Y.K., Kozlov B.N., et al. Assessment of continuous low-dose and high-dose burst of inhaled nitric oxide in spontaneously breathing COVID-19 patients: a randomized controlled trial. Nitric Oxide. 2024;149:41-48.
37. Liu K., Wang H., Yu S.J., et al. Inhaled pulmonary vasodilators: A narrative review. Ann Transl Med. 2021;9:597.
38. Nagasaka Y., Fernandez B.O., Steinbicker A.U., et al. Pharmacological preconditioning with inhaled nitric oxide (NO): Organ-specific differences in the lifetime of blood and tissue NO metabolites. Nitric Oxide. 2018;80:52-60.
39. Lei C., Berra L., Rezoagli E., Yu B., Dong H., Yu S., et al. Nitric oxide decreases acute kidney injury and stage 3 chronic kidney disease after cardiac surgery. Am J Respir Crit Care Med. 2018;198(10):1279-1287.
40. Sokol G.M., Van Meurs K.P., Wright L.L., et al. Nitrogen dioxide formation during inhaled nitric oxide therapy. Clin Chem. 1999;45:382-387.
41. Kamenshchikov N.O., Diakova M.L., Podoksenov Y.K., Churilina E.A., Rebrova T.Y., Akhmedov S.D., et al. Potential mechanisms for organoprotective effects of exogenous nitric oxide in an experimental study. Biomedicines. 2024;12(4):719.
42. Clutton-Brock J. Two cases of poisoning by contamination of nitrous oxide with higher oxides of nitrogen during anaesthesia. Br J Anaesth. 1967;39(5):388-392.
43. Kamenshchikov N.O., Podoksenov Y.K., Kozlov B.N., Maslov L.N., Mukhomedzyanov A.V., Tyo M.A., et al. The nephroprotective effect of nitric oxide during extracorporeal circulation: An experimental study. Biomedicines. 2024;12(6):1298.
44. Atz A.M., Lefler A.K., Fairbrother D.L., et al. Sildenafil augments the effect of inhaled nitric oxide for postoperative pulmonary hypertensive crises. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002;124(3):628-629.
45. Kuluz M.A., Smith P.B., Mears S.P., et al. Preliminary observations of the use of high-frequency jet ventilation as rescue therapy in infants with congenital diaphragmatic hernia. J Pediatr Surg. 2010;45(4):698-702.
46. Cookson M.W., Abman S.H., Kinsella J.P., Mandell E.W. Pulmonary vasodilator strategies in neonates with acute hypoxemic respiratory failure and pulmonary hypertension. Semin Fetal Neonatal Med. 2022;27(4):101367.
47. Linn W.S., et al. Effects of exposure to 4-ppm nitrogen dioxide in healthy and asthmatic volunteers. Arch Environ Health. 1985;40:234-239.
48. Stresemann E., Von Nieding G. The acute effects of 5 ppm NO2 on the resistance of the human respiratory tract to breathing. Staub. 1980;30:259-260.
49. Petit P.C., Fine D.H., Vásquez G.B., et al. The pathophysiology of nitrogen dioxide during inhaled nitric oxide therapy. ASAIO J. 2017;63(1):7-13.
50. Frostell C.G., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide, clinical rationale and applications. Adv Pharmacol. 1995;34:439-456.