Статья
Перспективы применения ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа у реципиентов донорского сердца. Обзор литературы
Несмотря на появление новых классов лекарственных препаратов для лечения сердечной недостаточности (СН), мировая проблема распространения СН продолжает расти. За последние десятки лет значимо увеличилось число трансплантаций сердца как радикального метода лечения терминальной СН. Новая группа препаратов ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) показала свою эффективность в снижении сердечно-сосудистой смертности у пациентов с СН. Представляет интерес изучение этих препаратов у реципиентов донорского сердца с точки зрения влияния на общий сердечно-сосудистый риск и осложнения после ортотопической трансплантации сердца (ОТС). В обзорной статье представлены результаты ограниченных исследований иНГЛТ-2 у реципиентов донорского сердца с сахарным диабетом 2 типа и предиабетом, т.к. реципиенты трансплантации солидных органов были исключены из большинства клинических исследований, в т.ч. из-за развития побочных эффектов. иНГЛТ-2 (эмпаглифлозин и дапаглифлозин) показали свою безопасность и способность управлять сердечно-сосудистым риском у пациентов после ОТС. Однако требуется дальнейшее изучение этой группы препаратов с фокусом на профилактику осложнений после ОТС.
1. Окунев И. М., Кочергина А. М., Кашталап В. В. Хроническая и острая декомпенсированная сердечная недостаточность: актуальные вопросы. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2022;11(2):184-95. doi:10.17802/2306-1278-2022-11-2-184-195.
2. Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, et al. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019;18(1):45. doi:10.1186/s12933-019-0849-6.
3. Lee S-G, Kim D, Lee J-J, et al. Dapagliflozin attenuates diabetes-induced diastolic dysfunction and cardiac fibrosis by regulating SGK1 signaling. BMC Med. 2022;20(1):309. doi:10.1186/s12916-022-02485-z.
4. Fitchett D, Zinman B, Wanner Ch, et al. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur Heart J. 2016;37(19):1526-34. doi:10.1093/eurheartj/ehv728.
5. Дедов И. И., Шестакова М. В., Майоров А. Ю. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом/Под редакцией Дедова И. И., Шестаковой М. В., Майорова А. Ю. 11 выпуск. Сахарный диабет. 2023;26(2S):1-157. doi:10.14341/DM13042.
6. Галявич А. С., Терещенко С. Н., Ускач Т. М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6162. doi:10.15829/1560-4071-2024-6162.
7. Vaduganathan M, Docherty KF, Claggett BL, et al. SGLT-2 inhibitors in patients with heart failure: a comprehensive meta-analysis of five randomised controlled trials. Meta-Analysis Lancet. 2022;400(10354):757-67. doi:10.1016/S0140-6736(22)01429-5.
8. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2023 focused update of the 2021 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023;44:3627‐39. doi:10.1093/eurheartj/ehad195.
9. Oriecuia C, Tomasoni D, Sala I, et al. Sodium glucose co‐transporter 2 inhibitors and quality of life in patients with heart failure: A comprehensive systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023;10:147‐57. doi:10.1093/ehjcvp/pvad088.
10. Passantino A. RizzoC, ScrutinioD, et al. Diabetes and SGLT2-iss inhibitors in patients with heart failure with preserved or mid-range left ventricular ejection fraction. Heart Fail Rev. 2023;28(3):683-95. doi:10.1007/s10741-021-10186-7.
11. Ambrosi P, Kreitmann B, Riberi A, et al. Chronic heart failure in heart transplant recipients: Presenting features and outcome. Arch Cardiovasc Dis. 2016;109(4):254-9. doi:10.1016/j.acvd.2016.01.003.
12. Shah KS, Kittleson MM, Kobashigawa JA. Updates on Heart Transplantation. Curr Heart Fail Rep. 2019;16(5):150-6. doi:10.1007/s11897-019-00432-3.
13. Миронков Б. Л., Уварова Д. Д., Колоскова Н. Н. Васкулопатия трансплантата сердца-состояние проблемы. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2024;26(2):42-7. doi:10.15825/1995-1191-2024-2-42-47.
14. Spitaleri G, Farrero Torres M, Sabatino M, et al. The pharmaceutical management of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation. Expert Opin Pharmacother. 2020;21(11):1367-76. doi:10.1080/14656566.2020.1753698.
15. Doulamis IP. Editorial commentary: Cardiac allograft vasculopathy: Caveats and perspectives. Trends Cardiovasc Med. 2022;32(6):339-40. doi:10.1016/j.Tcm.2021.07.007.14.
16. Spartalis M, Spartalis E, Siasos G. Cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: Pathophysiology, detection approaches, prevention, and treatment management. Trends Cardiovasc Med. 2022;32(6):333-8. doi:10.1016/j.tcm.2021.07.002.
17. Foroutan F, Alba AC, Guyatt G, et al. Predictors of 1-year mortality in heart transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Heart. 2018;104(2):151-60. doi:10.1136/heartjnl-2017-311435.
18. Jenssen T, Hartmann A. Post-transplant diabetes mellitus in patients with solid organ transplants. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(3):172-88. doi:10.1038/s41574-018-0137-7.
19. Galindo RJ, Wallia A. Hyperglycemia and diabetes mellitus following organ transplantation. Curr Diab Rep. 2016;16:14. doi:10.1007/s11892-015-0707-1.
20. Балашова А. В., Мустафина В. Р., Глинкина И. В. Посттрансплантационный сахарный диабет как мультидисциплинарная проблема: обзор литературы. Сеченовский вестник. 2021;12(1):60-73. doi:10.47093/2218-7332.2021.12.1.60-73.
21. Shivaswamy V, Boerner B, Larsen J. Post-transplant diabetes mellitus: causes, treatment, and impact on outcomes. Endocr Rev. 2016;37(1):37-61. doi:10.1210/er.2015-1084.
22. Rotkvić PG, Berković MC, Rotkvić L, et al. Prevention of cardiac allograft vasculopathy — A new possible indication for SGLT-2 inhibitors? Med Hypotheses. 2020:137:109594. doi:10.1016/j.mehy.2020.109594.
23. Jin J, Jin L, Luo K, et al. Effect of Empagliflozin on Tacrolimus-Induced Pancreas Islet Dysfunction and Renal Injury. Am J Transplant. 2017;17:2601-16. doi:10.1111/ajt.14316.
24. Muir CA, Greenfield JR, MacDonald PS. Empagliflozin in the management of diabetes mellitus after cardiac transplantation. J Heart Lung Transplant. 2017;36(8):914-6. doi:10.1016/j.healun.2017.05.005.
25. Peters AL, Buschur EO, Buse JB, et al. Euglycemic Diabetic Ketoacidosis: A Potential Complication of Treatment With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition. Diabetes Care. 2015;38(9):1687-93. doi:10.2337/dc15-0843.
26. Sammour Y, Nassif M, Magwire M, et al. Effects of GLP-1 receptor agonists and SGLT-2 inhibitors in heart transplant patients with type 2 diabetes: initial report from a cardiometabolic center of excellence. J Heart Lung Transpl. 2021;40:426-9. doi:10.1016/j.healun.2021.02.012.
27. Cehic MG, Muir CA, Greenfield JR, et al. Efficacy and safety of empagliflozin in the management of diabetes mellitus in heart transplant recipients. Transplant Direct. 2019;25;5(5): e450. doi:10.1097/TXD.0000000000000885.
28. Alyaydin E, Parianos D, Hermes-Laufer J, et al. Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitors in left ventricular assist device and heart transplant recipients: a mini-review. Heart Fail Rev. 2025;30(2):327-35. doi:10.1007/s10741-024-10465-z.
29. Newland DM, Law YM, AlbersEL, et al.Dapagliflozin use in children with advanced heart failure undergoing heart transplantation: a matched case-control study.Pediatr Cardiol. 2025;46(7):1879-84. doi:10.1007/s00246-024-03604-8.
30. Cha BM, Davoudi R, DiVita MC, et al. Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitor–Associated Euglycemic Diabetic Ketoacidosis After Orthotopic Heart Transplant in a Prediabetic Patient: A Case Report. Transplant Proc. 2021;53(8):2636-9. doi:10.1016/j.transproceed.2021.08.017.
31. Сабиров И. С., Муркамилов И. Т., Фомин В. В. Кардиопротективный потенциал ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера (фокус на эмпаглифлозин). Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2021;10(3):79-89. doi:10.17802/2306-1278-2021-10-3-79-89.
32. Raven LM, Muir CA, Iglesias CK, et al. Sodium glucose co-transporter 2 inhibition with empagliflozin on metabolic, cardiac and renal outcomes in recent cardiac transplant recipients (EMPA-HTx): protocol for a randomised controlled trial. BMJ Open. 2023;28;13(3): e069641. doi:10.1136/bmjopen-2022-069641.
33. Yen J-S, Hung Y-M, Huang J-Y, et al. Effects of SGLT2 inhibitors on transplant survival and key clinical outcomes in heart transplant recipients with diabetes. Intern Med. 2025;297(5):532-42. doi:10.1111/joim.20077. Erratum in: J Intern Med. 2025;298(4):366. doi:10.1111/joim.70009.
34. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med. 2019;381(21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303.
35. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiovascular and renal outcomes with Empagliflozin in heart failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-24. doi:10.1056/NEJMoa2022190.
36. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2020;383(15):1436-46. doi:10.1056/NEJMoa2024816.
37. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, et al. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med. 2019;380(4):347-57. doi:10.1056/NEJMoa1812389.
38. MreyoudH, Walter K, Wilpula E, et al.The efficacy and safety of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in solid organ transplant recipients: A scoping review. Pharmacotherapy. 2024;44(6):444-66. doi:10.1002/phar.2928.
39. Walter K, Mreyoud H, Wilpula E, et al. ATC 2023 poster abstracts. Am J Transplant. 2023;23(6):S614-S1200. doi:10.1016/j.ajt.2023.05.014.
40. Chowdhury T, Gousy N, Bellamkonda A, et al. Fournier’s Gangrene: A Coexistence or Consanguinity of SGLT-2 Inhibitor Therapy. Cureus. 2022;14(8):e27773. doi:10.7759/cureus.27773.
41. Салухов В. В., Котова М. Е. Основные эффекты, вызываемые ингибиторами SGLT2 у больных сахарным диабетом типа 2, и механизмы, которые их определяют. Эндокринология: новости, мнения, обучение. 2019;8(3):61-74. doi:10.24411/2304-9529-2019-13007.
42. Каретникова В. Н., Кашталап В. В., Косарева С. Н. и др. Фиброз миокарда: современные аспекты проблемы. Терапевтический архив. 2017;89(1):88-93. doi:10.17116/terarkh201789188-93.
43. Ma ZG, Yuan YP, Wu HM, et al. Cardiac fibrosis: new insights into the pathogenesis. Int J Biol Sci. 2018;14(12):1645-57. doi:10.7150/ijbs.28103.
44. Turkbey EB, Nacif MS, Guo M, et al. Prevalence and Correlates of Myocardial Scar in a US Cohort. JAMA. 2015;314:1945-54. doi:10.1001/jama.2015.14849.
45. Pedrotti P, Vittori C, Facchetti R, et al. Prognostic impact of late gadolinium enhancement in the risk stratification of heart transplant patients. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017;18:130-7. doi:10.1093/ehjci/jew186.
46. Hughes A, Okasha O, Farzaneh-Far A, et al. Myocardial Fibrosis and Prognosis in Heart Transplant Recipients. Circ Cardiovasc Imaging. 2019;12(10):e009060. doi:10.1161/CIRCIMAGING.119.009060.
47. Vorlat A, van Eijk J, Wiersma S, et al. Clinical determinants and biomarkers associated with cardiac fibrosis after heart transplantation as assessed by magnetic resonance: Size matters. Int J Cardiol Heart Vasc. 2024:54:101479. doi:10.1016/j.ijcha.2024.101479.
48. Игнатова Ю. С., Шустер С. Ю., Печерина Т. Б. и др. Антифибротические эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 типа у пациентов с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2024;29(1):5580. doi:10.15829/1560-4071-2024-5580.
49. Ojo AO, Held PJ, Port FK, et al. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003;349(10):931-40. doi:10.1056/NEJMoa021744.
50. Zapata CM, Ibrahim HN. Kidney Disease after Heart and Lung Transplantation. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2022;18(4):34-40. doi:10.14797/mdcvj.1122.