Цель. Оценить количество и фенотип циркулирующих нейтрофилов у пациентов с различной тяжестью сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ).Материал и методы. В исследование включено 42 пациента с СНсФВ (43% мужчин, медиана возраста — 73 года); 15 бессимптомных пациентов (67% мужчин, медиана возраста — 60 лет) составили группу контроля. В образцах периферической крови методами прямой иммунофлуоресценции и проточной цитофлуориметрии определяли общее количество нейтрофилов (CD11b+CD66b+) и количество активированных клеток с признаками дегрануляции (CD11bhighCD66bhigh). Концентрацию N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в сыворотке и С-реактивного белка (СРБ) в плазме измеряли с помощью коммерческих наборов для иммуноферментного анализа.Результаты. Пациенты с СНсФВ были старше и характеризовались худшим функциональным статусом по сравнению с контролем; 15 пациентов с СНсФВ имели начальную стадию заболевания (повышение давления наполнения (ДН) левого желудочка (ЛЖ) лишь при нагрузке), 27 — выраженную стадию заболевания (повышение ДН ЛЖ в покое). В группе СНсФВ абсолютное количество нейтрофилов в крови было выше по сравнению с контролем (4,0 (3,2; 5,3) vs 3,0 (2,8; 4,3) тыс./мкл, р=0,027), главным образом, за счет активированных нейтрофилов (0,74 (0,38; 1,27) vs 0,37 (0,29; 0,72) тыс./мкл, р=0,038). Общее количество нейтрофилов и количество активированных клеток было значимо выше при выраженной СНсФВ, по сравнению с начальной стадией заболевания, и у пациентов с СНсФВ с уровнем NT-proBNP выше медианы (≥318 пг/мл). Предсказательная значимость абсолютного количества нейтрофилов и количества активированных клеток в отношении выявления СНсФВ превышала значимость уровня СРБ (по данным ROC-анализа, AUC 0,69 (95% доверительный интервал (ДИ): 0,54-0,84), р=0,025 и 0,69 (95% ДИ: 0,54-0,83), р=0,021, соответственно, vs 0,64 (95% ДИ: 0,48-0,79), р=0,078). При сочетании повышенного количества нейтрофильных гранулоцитов в крови и повышенного уровня СРБ в крови шансы развития СНсФВ имели тенденцию к увеличению (отношение шансов =5,3 при 95% ДИ: 0,85-32,4, р=0,074).Заключение. СНсФВ ассоциирована с повышением уровня циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов с признаками активации. Полученные результаты могут служить основанием для изучения вклада врожденного иммунитета в функциональное ремоделирование миокарда.
1. Ovchinnikov AG, Filatova AY, Potekhina AV, et al. Blood Immune Cell Alterations in Patients with Hypertensive Left Ventricular Hypertrophy and Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. JCDD. 2023;10(7):310-28. doi:10.3390/jcdd10070310.
2. Ovchinnikov AG, Arefieva TI, Potekhina AV, et al. The molecular and cellular mechanisms associated with a microvascular inflammation in the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction. Acta Naturae. 2020;12(2):40-51. doi:10.32607/actanaturae.10990.
3. Westermann D, Lindner D, Kasner M, et al. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction. Circ Heart Fail. 2011;4(1):44-52. doi:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.931451.
4. Kumar P, Lim A, Poh SL, et al. Pro-inflammatory derangement of the immune-interactome in heart failure. Front Immunol. 2022;13:817514. doi:10.3389/fimmu.2022.817514.
5. Wang R, Wu J, Ye H, et al. Application value of systemic inflammatory indexes in the clinical evaluation of patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Medicina (Kaunas). 2025;58(10):1473. doi:10.3390/medicina58101473.
6. Poledniczek M, Kronberger C, List L, et al. Leukocyte indices as markers of inflammation and predictors of outcome in heart failure with preserved ejection fraction. J Clin Med. 2024;13(19):5875. doi:10.3390/jcm13195875.
7. Colluoglu T, Akın Y. The value of neutrophil-to-lymphocyte ratio and epicardial adipose tissue thickness in heart failure with preserved ejection fraction. Cureus. 2023;15(8):e42846. doi:10.7759/cureus.42846.
8. Lai W, Zhao X, Gao Z, et al. Association of systemic inflammation level on admission with total and cardiovascular-specific death in heart failure with preserved ejection fraction: a large multi-center retrospective longitudinal study. J Inflamm Res. 2024;17:5533-42. doi:10.2147/JIR.S462848.
9. Lejeune S, Ginion A, Menghoum N, et al. Association of plasma myeloperoxidase with inflammation and diabetic status in HFpEF. Rev Cardiovasc Med. 2023;24(2):56. doi:10.31083/j.rcm2402056.
10. Hage C, Michaelsson E, Kull B, et al. Myeloperoxidase and related biomarkers are suggestive footprints of endothelial microvascular inflammation in HFpEF patients. ESC Heart Fail. 2020;7(4):1534-46. doi:10.1002/ehf2.12700.
11. Almenglo C, Fu X, Flores-Arias MT, et al. Synergism between obesity and HFpEF on neutrophils phenotype and its regulation by adipose tissue-molecules and SGLT2i dapagliflozin. J Cell Mol Med. 2022;26(16):4416-27. doi:10.1111/jcmm.17466.
12. Nagueh SF, Smiseth OA, Appleton CP, et al. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2016;29(4):277-314. doi:10.1016/j.echo.2016.01.011.
13. Филатова А. Ю., Соболевская М. С., Потехина А. В. и др. Прогностическая роль растворимых биомаркеров гемодинамического стресса, воспаления и фиброза при СНсФВ: результаты ретроспективного когортного исследования. Кардиологический вестник. 2024; 19(2):47-54. doi:10.17116/Cardiobulletin20241902147.
14. Franceschi C, Garagnani P, Parini P, et al. Inflammaging: a new immune-metabolic viewpoint for age-related diseases. Nat rev Endocrinol. 2018;14(10):576-90. doi:10.1038/s41574-018-0059-4.
15. Frati G, Schinore L, Chimenti I, et al. An overview of the inflammatory signalling mechanisms in the myocardium underlying the development of diabetic cardiomyopathy. Cardiovasc Res. 2017;113(4):378-88. doi:10.1093/cvr/cvx011.
16. Marelli-Berg FM, Aksentijevic D. Immunometabolic cross-talk in the inflamed heart. Cell Stress 2019;(3):240-66. doi:10.15698/cst2019.08.194.
17. Mongirdienė A, Liobikas J. Phenotypic and functional heterogeneity of monocyte subsets in chronic heart failure patients. Biology (Basel). 2022;11(2):195. doi:10.3390/biology11020195.
18. Bai B, Yang W, Fu Y, et al. Seipin Knockout Mice Develop Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. JACC Basic Transl Sci. 2019;4(8):924-37. doi:10.1016/j.jacbts.2019.07.008.
19. Pitt B, Iyer SP, Humes HD. New opportunity for targeting systemic inflammation in patients with heart failure through leucocyte immunomodulation. Eur J Heart Fail. 2024;26(3):534-6. doi:10.1002/ejhf.3177.
20. Rudolph V, Andrie RP, Rudolph TK, et al. Myeloperoxidase acts as a profibrotic mediator of atrial fibrillation. Nat Med. 2010;16(4):470-4. doi:10.1038/nm.2124.
21. Chaar D, Dumont BL, Vulesevic B, et al. Neutrophils and circulating inflammatory biomarkers in diabetes mellitus and heart failure with preserved ejection fraction. Am J Cardiol. 2022;178:80-8. doi:10.1016/j.amjcard.2022.05.026.
22. Martinod K, Claessen A, Martens C, et al. NET burden in left atrial blood is associated with biomarkers of thrombosis and cardiac injury in patients with enlarged left atria. Clin Res Cardiol. 2025;114(1):112-25. doi:10.1007/s00392-024-02464-9.
23. Ferreira JP, Claggett BL, Liu J, et al. High-sensitivity C-reactive protein in heart failure with preserved ejection fraction: Findings from TOPCAT. Int J Cardiol. 2024;402:131818. doi:10.1016/j.ijcard.2024.131818.
