Статья
Тройные фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов: ключ к эффективному контролю артериального давления
Несмотря на широкий выбор антигипертензивных лекарственных средств (ЛС), контроль артериального давления (АД) зачастую остается неудовлетворительным и с каждым годом число лиц с неконтролируемой артериальной гипертензией (АГ) увеличивается. Целью обзора явился анализ и обобщение данных клинических исследований и систематических обзоров, посвященных изучению возможностей тройных фиксированных комбинаций (ФК) антигипертензивных ЛС, с акцентом на комбинацию амлодипин/индапамид/периндоприл с оценкой её места в современной стратегии лечения АГ. Приводятся данные, свидетельствующие о том, что тройные ФК представляют собой один из наиболее эффективных и безопасных подходов к лечению АГ. Данная ФК амлодипин/индапамид/периндоприл, основанная на синергизме взаимодополняющих механизмов действия, имеет одну из самых убедительных доказательных баз среди доступных тройных ФК и может рассматриваться как одна из наиболее рациональных и доказательно подкреплённых опций тройной терапии у пациентов с неконтролируемой АГ, особенно при высоком сердечно-сосудистом риске и необходимости быстрого и устойчивого достижения целевых уровней АД. Модели "затраты-эффективность" показали, что ФК амлодипин/индапамид/периндоприл способна снижать суммарные затраты системы здравоохранения за счёт уменьшения частоты сердечно-сосудистых событий и госпитализаций при одновременном увеличении продолжительности жизни и качества жизни.
1. Кобалава Ж. Д., Конради А. О., Недогода С. В. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(9):6117. doi:10.15829/1560-4071-2024-6117.
2. Mancia G, Kreutz R, Brunström M, et al. 2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023;41(12):1874-2071. doi:10.1097/HJH.0000000000003480. Erratum in: J Hypertens. 2024;42(1):194. doi:10.1097/HJH.0000000000003621.
3. McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J. 2024;45(38):3912-4018. doi:10.1093/eurheartj/ehae178. Erratum in: Eur Heart J. 2025;46(14):1300. doi:10.1093/eurheartj/ehaf031. Erratum in: Eur Heart J. 2025;46(45):4949. doi:10.1093/eurheartj/ehaf659.
4. Wang N, Shantsila A, Lip GYH, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Triple and Quadruple Combination Pills vs Monotherapy, Usual Care, or Placebo for the Initial Management of Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Cardiol. 2023;8(6):606-11. doi:10.1001/jamacardio.2023.0720.
5. Salam A, Atkins ER, Bennett A, et al. Efficacy and safety of triple versus dual combination blood pressure-lowering drug therapy: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hypertens. 2019;37(8):1567-73. doi:10.1097/HJH.0000000000002089.
6. Wang N, Rueter P, Salam A, et al. Low-Dose Combinations With 3 or 4 Blood Pressure–Lowering Drugs: A New Treatment Paradigm for Hypertension. JACC Adv. 2025;4(7):101883. doi:10.1016/j.jacadv.2025.101883.
7. Gupta AK, Arshad S, Poulter NR. Compliance, safety, and effectiveness of fixed-dose combinations of antihypertensive agents: a meta-analysis. Hypertension. 2010;55(2):399-407. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.139816.
8. Zaman MA, Awais N, Satnarine T, et al. Comparing Triple Combination Drug Therapy and Traditional Monotherapy for Better Survival in Patients With High-Risk Hypertension: A Systematic Review. Cureus. 2023;15(7):e41398. doi:10.7759/cureus.41398.
9. Баланова Ю. А., Драпкина О. М., Куценко В. А. и др. Артериальная гипертония в российской популяции в период пандемии COVID-19: гендерные различия в распространенности, лечении и его эффективности. Данные исследования ЭССЕ-РФ3. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023;22(8S):3785. doi:10.15829/1728-8800-2023-3785.
10. Xu W, Goldberg SI, Shubina M, Turchin A. Optimal systolic blood pressure target, time to intensification, and time to follow-up in treatment of hypertension: population based retrospective cohort study. BMJ. 2015;350:h158. doi:10.1136/bmj.h158.
11. Reboldi G, Angeli F, Gentile G, Verdecchia P. Benefits of more intensive versus less intensive blood pressure control. Updated trial sequential analysis. Eur J Intern Med. 2022;101:49-55. doi:10.1016/j.ejim.2022.03.032.
12. Dahlöf B, Sever PS, Poulter NR, et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA): A multicentre randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:895-906. doi:10.1016/S0140-6736(05)67185-1.
13. Syed YY. Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Hypertension: A Profile of Its Use. Am J Cardiovasc Drugs. .2022;22(2):219-30. doi:10.1007/s40256-022-00521-0.
14. Ábrahám G, Dézsi CA, Barna I, et al. The Antihypertensive Efficacy of the Triple Fixed Combination of Perindopril, Indapamide, and Amlodipine: The Results of the PETRA Study. Adv Ther. 2017;34(8):1932-45. doi:10.1007/s12325-017-0572-1.
15. Shukurova DYu, Khamidullaeva GA, Abdullaeva GZh. Clinical Effectiveness of the Fixed-Dose vs Free-Dose Triple Combination of Perindopril, Indapamide and Amlodipine in Hypertensive Patients with High Cardiovascular Risk. International Journal of Biomedicine. 2024;14(2):253-9. doi:10.21103/Article14(2)_OA2.
16. Космачева Е. Д., Компаниец О. Г., Петрик Г. Г., Агафонова А. О. Применение фиксированной комбинации амлодипин/индапамид/периндоприл как возможный инструмент для повышения приверженности лечению у пациентов с артериальной гипертензией. Евразийский Кардиологический Журнал. 2025;(2):44-51. doi:10.38109/2225-1685-2025-2-44-51.
17. Кобалава Ж. Д., Троицкая Е. А. Хронотерапия артериальной гипертонии: современное состояние проблемы и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2023;28(3):5395. doi:10.15829/1560-4071-2023-5395.
18. Patel A, ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial. Lancet. 2007;370(9590):829-40. doi:10.1016/S0140-6736(07)61303-8.
19. The ADVANCE Collaborative Group, Patel A, MacMahon S, Chalmers J, et al. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008;358(24):2560-72. doi:10.1056/NEJMoa0802987.
20. De Galan BE, Perkovic V, Ninomiya T, et al. On behalfof the ADVANCE Collaborativе Group. Lowering blood pressure reduces renal events in type 2 diabetes. J Am Soc Nephrology. 2009;20(4):883-92. doi:10.1681/ASN.2008070667.
21. Chalmers J, Arima H, Woodward M, et al. Effects of Combination of Perindopril, Indapamide, and Calcium Channel Blockers in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus Results From the Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron Controlled Evaluation (ADVANCE) Trial. Hypertension. 2014;63:259-64. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.02252.
22. Zoungas S, Chalmers J, Neal B; ADVANCE-ON Collaborative Group. Follow-up of Blood-Pressure Lowering and Glucose Control in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2014;371(15):1392-406. doi:10.1056/NEJMoa1407963.
23. Páll D, Szántó I, Szabó Z. Triple combination therapy in hypertension: the antihypertensive efficacy of treatment with perindopril, amlodipine, and indapamide SR. Clin Drug Investig. 2014;34(10):701-8. doi:10.1007/s40261-014-0223-0.
24. Tóth K; PIANIST Investigators. Antihypertensive efficacy of triple combination perindopril/ indapamide plus amlodipine in high-risk hypertensives: results of the PIANIST Study (Perindopril-Indapamide plus AmlodipiNe in high-rISk hyperTensive patients). Am J Cardiovasc Drugs. 2014;14(2):137-45. doi:10.1007/s40256-014-0067-2.
25. Lutai MI, on behalf of the TRIUMF multicenter study group TRIUMF. The effectiveness of combined treatment of arterial hypertension in Ukraine: the results of the TRIUMF multicenter study. Ukrainian Journal of Cardiology 2016;4:17-28.
26. Карпов Ю. А., Горбунов В. М., Логунова Н. А. от имени группы исследователей исследования ТРИКОЛОР. Применение тройной фиксированной комбинации в лечении артериальной гипертензии — возможность эффективного контроля артериального давления при использовании комбинированной антигипертензивной терапии: основные результаты Российского наблюдательного исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2020;25(10):4130. doi:10.15829/1560-4071-2020-4130.
27. Кобалава Ж. Д., Троицкая Е. А., Толкачева В. В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием трехкомпонентной фиксированной комбинации амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина в клинической практике: организация и основные результаты программы ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Кардиология. 2018;58(9):21-30. doi:10.18087/cardio.2018.9.10170.
28. Мареев В. Ю., Минина Ю. В., Беграмбекова Ю. Л., Левин А. М. Терапевтические под ходы к Рациональному Использованию тройной комбинированной терапии фиксированной комбинацией амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина (ТРОЙНАЯ КОМБИНАЦИЯ) у больных АГ, не контролирующих АД на Обычном лечении. (Характеристика и основные результаты программы ТРИО). Кардиология. 2020;60(5):62-73. doi:10.18087/cardio.2020.5.n1149.
29. Mourad JJ, Waeber B, Zannad F, et al. Blood pressure-lowering efficacy and safety of perindopril/indapamide/amlodipine single-pill combination in patients with uncontrolled essential hypertension: a multicenter, randomized, double-blind, controlled trial. J Hypertens. 2017;35(7):1481-95. doi:10.1097/HJH.0000000000001359.
30. Nedogoda SV, Chumachok EV, Ledyaeva AA, et al. Single-Pill Combination of Perindopril/Indapamide/Amlodipine in Patients with Uncontrolled Hypertension: A Randomized Controlled Trial. Cardiol Ther. 2017;6(1):59-72. doi:10.1007/s40119-017-0085-7.
31. Habboush S, Sofy AA, Masoud AT, et al. Efficacy of Single-Pill, Triple Antihypertensive Therapy in Patients with Uncontrolled Hypertension: A Systematic Review and Meta-analysis. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2022;29(3):245-52. doi:10.1007/s40292-022-00511-y.
32. Збышевская Е. В., Гумерова В. Е., Эринчек В. П., Логунова Н. А. Оценка эффективности тройной фиксированной комбинации у пациентов с недостаточным контролем артериального давления. Российский кардиологический журнал. 2022;27(1):4821. doi:10.15829/1560-4071-2022-4821.
33. Карпов Ю. А., Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомицкая Ю. В. Новые данные субанализа исследования ТРИКОЛОР: антигипертензивная эффективность тройной фиксированной комбинации амлодипина/индапамида/периндоприла и предикторы эффективности и контроля артериального давления у молодых пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(10):5597. doi:10.15829/1560-4071-2023-5597.
34. Hinton TC, Adams ZH, Baker RP. Investigation and Treatment of High Blood Pressure in Young People: Too Much Medicine or Appropriate Risk Reduction? Hypertension. 2020;75(1):16-22. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13820.
35. Gooding HC, McGinty S, Richmond TK, et al. Hypertension awareness and control among young adults in the national longitudinal study of adolescent health. J Gen Intern Med. 2014;29:1098-104. doi:10.1007/s11606-014-2809-x.
36. Jonson HM, Thorpe CT, Bartels CM, et al. Undiagnosed hypertension among young adults with regular primary care use. J Hypertens. 2014;32:65-74. doi:10.1097/HJH.0000000000000008.
37. Карпов Ю. А., Логунова Н. А., Квасников Б. Б., Хомицкая Ю. В. Клиническая эффективность фиксированной комбинации амлодипин/индапамид/периндоприл у пациентов с метаболическими нарушениями: результаты post hoc анализов исследования ТРИКОЛОР. Российский кардиологический журнал. 2024;29(7):5997. doi:10.15829/1560-4071-2024-5997.
38. Borghi C, Jayagopal PB, Konradi A, et al. Adherence to Triple Single-Pill Combination of Perindopril/Indapamide/Amlodipine: Findings from Real-World Analysis in Italy. Adv Ther. 2023;40(4):1765-72. doi:10.1007/s12325-023-02451-y.
39. Rea F, Morabito G, Savaré L, et al. Adherence and related cardiovascular outcomes to single pill vs. separate pill administration of antihypertensive triple-combination therapy. J Hypertens. 2023;41(9):1466-73. doi:10.1097/HJH.0000000000003497.
40. Snyman JR, Bortolotto LA, Degli Esposti L, et al. A real-world analysis of outcomes and healthcare costs of patients on perindopril/indapamide/amlodipine single-pill vs. multiple-pill combination in Italy. J Hypertens. 2024;42(1):136-42. doi:10.1097/HJH.0000000000003570.
41. Cicero AFG, Fogacci F, Rizzoli E, et al. Long-Term Impact of Different Triple Combination Antihypertensive Medications on Blood Pressure Control, Metabolic Pattern and Incident Events: Data from the Brisighella Heart Study. J Clin Med. 2021;10(24):5921. doi:10.3390/jcm10245921. Erratum in: J Clin Med. 2022;11(23):7109. doi:10.3390/jcm11237109.
42. Хакуашева И. А., Уметов М. А., Урусбиева Д. М. и др. Сравнительная оценка показателей артериальной жесткости и эндотелиальной дисфункции в динамике лечения фиксированными комбинациями антигипертензивных препаратов у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Consilium Medicum. 2025;27(1):47-54. doi:10.26442/20751753.2025.1.203165.
43. Boutouyrie P, Chowienczyk P, Humphrey JD, Mitchell GF. Arterial Stiffness and Cardiovascular Risk in Hypertension. Circ Res. 2021;128(7):864-86. doi:10.1161/CIRCRESAHA.121.318061.
44. Hooglugt A, Klatt O, Huveneers S. Vascular stiffening and endothelial dysfunction in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 2023;33(4):353-63. doi:10.1097/MOL.000000000000085213.
45. Levy P, Lemański T, Crossan C, et al. Cost-effectiveness analysis comparing single-pill combination of perindopril/amlodipine/indapamide to the free equivalent combination in patients with hypertension from an Italian national health system perspective. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2024;24(8):967-75. doi:10.1080/14737167.2024.2365988.
46. Morabito G, Gregorio C, Ieva F, et al. Cost-effectiveness of single-pill and separate-pill administration of antihypertensive triple combination therapy: a population-based microsimulation study. BMC Public Health. 2024;24(1):1808. doi:10.1186/s12889-024-19346-4.